Studie zu TJ210001, verabreicht bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen jeder Rasse, Alter ≥ 18 Jahre;
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
3. Bereitschaft und Fähigkeit, der Teilnahme an der Studie zuzustimmen und die Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten;
4. Histologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter Krebs bei Patienten, die auf alle verfügbaren Therapien nicht ansprechen oder diese nicht vertragen. Patienten, die zuvor eine Therapie mit PD-1/PD-L1-Checkpoint-Inhibitoren oder CTLA-4-Inhibitoren erhalten haben, können aufgenommen werden, wenn bei ihnen keine immunvermittelte Toxizität Grad 3 auftrat (Ausnahmen können zulässig sein, sofern diese Toxizitäten abgeklungen sind, z. Grad-3-Endokrinopathie, die mit einer Hormonersatztherapie abgeklungen oder klinisch stabil ist). Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt;
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
6. Auflösung aller akuten unerwünschten Ereignisse infolge früherer Krebstherapien gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute (NCI) Grad ≤ 1 oder Baseline (außer Alopezie oder Neuropathie);
7. Vom Prüfarzt als geeigneter Kandidat für eine klinische Phase-1-Studie angesehen, mit einer Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen;

8. Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl (≥ 1,5 × 109/l) ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren für 7 Tage (14 Tage bei Pegfilgrastim) vor Studienbehandlung;
   2. Thrombozyten ≥ 100.000/μl (≥ 100 × 109/l) ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 14 Tagen vor Studienbehandlung;
   3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments (Erythropoietin oder Darbepoetin zulässig);
   4. Angemessene Nierenfunktion und Serum-Kreatinin ≤ 1,5-facher ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Gleichung4;
   5. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5-facher ULN, es sei denn, der Patient hat eine dokumentierte Gilbert-Krankheit, in diesem Fall Bilirubin ≤ 3,0-facher ULN;
   6. Serum-Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5-fache ULN bei Lebermetastasen
   7. Albumin ≥ 3,0 g/dl;
   8. Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-mal ULN oder 11 bis 15 Sekunden in Abwesenheit eines Normalbereichs; partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5-fache ULN; und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 mal ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie.
9. Proband mit einem herzfrequenzkorrigierten QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) und/oder einem herzfrequenzkorrigierten QT-Intervall unter Verwendung der Bazett-Formel von < 470 ms für Männer und Frauen;
10. Eine 28-tägige Auswaschphase nach Abschluss der programmierten Death-1 (PD-1)/PD-L1-Therapie;

11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen:

    1. Stimmen Sie zu, mindestens 2 wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (1 hochwirksame Methode in Kombination mit einer Barrieremethode; orales, injizierbares oder implantierbares hormonelles Kontrazeptivum; Tubenligatur; Intrauterinpessar; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder vasektomierter Partner), eine der folgenden was eine Barriere sein muss, von der Unterzeichnung des ICF während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis von TJ210001;
    2. Beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (sensitiv von mindestens 25 mIU/ml) haben; und einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (nach Ermessen des Prüfarztes) innerhalb von 72 Stunden vor Zyklus 1 Tag -1 der Studienbehandlung haben (beachten Sie, dass der Screening-Serum-Schwangerschaftstest als Test vor Tag -1 der Studienbehandlung verwendet werden kann, falls dies der Fall ist innerhalb der letzten 72 Stunden durchgeführt);
    3. Vermeiden Sie eine Empfängnis für 12 Wochen nach der letzten Dosis von TJ210001;
    4. Vermeiden Sie die Spende von Eizellen ab Unterzeichnung des ICF bis 12 Wochen nach der letzten Dosis von TJ210001;
    5. Zustimmung zu laufenden Urin-Schwangerschaftstests, falls klinisch indiziert, während des Studienverlaufs.
12. Männer müssen zustimmen, während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden (es wird ein Latexkondom empfohlen) und vermeiden es, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF Sperma zu spenden oder eine Partnerin zu empfangen, während sie daran teilnehmen während der Studie, während Behandlungsunterbrechungen und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erfordert (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig;
2. Aktuelle Behandlung in einer anderen therapeutischen klinischen Studie;
3. Erhalt einer systemischen Krebstherapie, einschließlich Prüfsubstanzen, innerhalb von 28 Tagen vor Studienbehandlung (Hinweis: Wenn eine Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht wurde, werden Patienten nicht ausgeschlossen, wenn ≥ 5-mal die Eliminationshalbwertszeit des Arzneimittels ist abgelaufen ist.);
4. Vorbehandlung mit C5aR-Inhibitoren;
5. Vorherige T-Zell- oder NK-Zelltherapie;
6. Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung und muss sich von einem solchen Eingriff vollständig erholt haben; und kein Datum der Operation (falls zutreffend) oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs, der innerhalb der nächsten 6 Monate geplant ist (Folgende gelten nicht als größere Eingriffe und sind bis zu 14 Tage vor der Studienbehandlung zulässig: Thorazentese, Parazentese, Port Platzierung, Laparoskopie, Thorakoskopie, Tubusthorakostomie, Bronchoskopie, endoskopische Ultraschallverfahren, Mediastinoskopie, Inzisionsbiopsien und routinemäßige zahnärztliche Verfahren. Stanzbiopsie und Hautbiopsie erfordern keine Wartezeit vor der Verabreichung.);
7. Thorax-Strahlentherapie ≤ 28 Tage, Weitfeld-Strahlentherapie ≤ 28 Tage (definiert als > 50 % des Volumens der Beckenknochen oder Äquivalent) oder Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Palliation ≤ 14 Tage vor der Studienbehandlung – solche Patienten müssen sich von jeder Seite angemessen erholt haben Wirkungen einer solchen Therapie;
8. Bluthochdruck, definiert als Blutdruck (BP) systolisch > 150 oder diastolisch > 90 mmHg (Hinweis: Die Einleitung oder Anpassung einer antihypertensiven Medikation vor der Studiendosierung ist erlaubt, vorausgesetzt, dass der Durchschnitt der drei letzten BD-Messwerte vor Studieneinschluss ≤ 150 ist /90 mm Hg.);
9. Aszites, Perikard- oder Pleuraergüsse, die innerhalb von 1 Monat vor Studienbehandlung behandelt werden mussten;
10. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
11. Eines der folgenden in den letzten 6 Monaten: schwere/instabile Angina, Myokardinfarkt (MI), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke (TIA), arterielle Embolie, Lungenembolie, perkutane transluminale koronare Angioplastie (PTCA), tiefe Venenthrombose, Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) oder kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4;
12. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche (bekannte aktive HIV-, Hepatitis-B-Virus-, Hepatitis-C-Virusinfektion) oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;