Étude du TJ210001 administré à des sujets atteints de tumeurs solides avancées récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, de toute race, âge ≥ 18 ans ;
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 ;
3. Volonté et capacité de consentir à participer à l'étude et capacité de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude ;
4. Cancer avancé ou métastatique confirmé histologiquement chez les patients réfractaires ou intolérants à tous les traitements disponibles. Les patients qui ont déjà reçu un inhibiteur du point de contrôle PD-1/PD-L1 ou un traitement antérieur par un inhibiteur de CTLA-4 peuvent s'inscrire s'ils n'ont pas présenté de toxicité liée au système immunitaire de grade 3 (des exceptions peuvent être autorisées à condition que ces toxicités soient résolues, par ex. Endocrinopathie de grade 3 résolue ou cliniquement stable avec un traitement hormonal substitutif). Il n'y a pas de limite au nombre de régimes de traitement antérieurs;
5. Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1 ;
6. Résolution de tous les événements indésirables aigus résultant de traitements anticancéreux antérieurs selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) v5.0 Grade ≤ 1 ou valeur initiale (sauf alopécie ou neuropathie) ;
7. Considéré par l'investigateur comme un candidat approprié pour une étude clinique de phase 1, avec une espérance de vie ≥ 12 semaines ;

8. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL (≥ 1,5 × 109/L) sans facteur de croissance pendant 7 jours (14 jours si sous pegfilgrastim) avant le traitement de l'étude ;
   2. Plaquettes ≥ 100 000/μL (≥ 100 × 109/L) sans soutien transfusionnel dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude ;
   3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans assistance transfusionnelle dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (érythropoïétine ou darbépoétine autorisées) ;
   4. Fonction rénale adéquate et créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 30 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault4 ;
   5. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si le patient a documenté la maladie de Gilbert, auquel cas bilirubine ≤ 3,0 fois la LSN ;
   6. Aspartate transaminase sérique (AST ; glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT]) et alanine transaminase sérique (ALT ; glutamique pyruvique transaminase [SGPT]) sériques ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 fois la LSN en cas de métastases hépatiques
   7. Albumine ≥ 3,0 g/dL ;
   8. Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 fois la LSN, ou 11 à 15 secondes en l'absence d'une plage normale ; temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 fois la LSN ; et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 fois la LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant.
9. Sujet avec un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) et/ou un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett < 470 msec pour les hommes et les femmes ;
10. Une période de sevrage de 28 jours après la fin du traitement programmé de mort-1 (PD-1)/PD-L1 ;

11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent :

    1. Accepter d'utiliser au moins 2 méthodes contraceptives efficaces (1 méthode hautement efficace associée à une méthode barrière ; contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé), l'une des qui doit être barrière, dès la signature de l'ICF, tout au long de l'étude, et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose de TJ210001 ;
    2. Avoir un test de grossesse sérique négatif (sensible à au moins 25 mUI/ml) lors du dépistage ; et avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (à la discrétion de l'investigateur) dans les 72 heures précédant le cycle 1, jour -1 du traitement de l'étude (notez que le test de grossesse sérique de dépistage peut être utilisé comme test avant le jour -1 du traitement de l'étude s'il est effectué dans les 72 heures précédentes) ;
    3. Évitez de concevoir pendant 12 semaines après la dernière dose de TJ210001 ;
    4. Éviter le don d'ovules à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 12 semaines après la dernière dose de TJ210001 ;
    5. Accepter les tests de grossesse urinaires en cours, si cliniquement indiqués, au cours de l'étude.
12. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif (un préservatif en latex est recommandé) lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer et éviteront le don de sperme ou la conception d'une partenaire féminine à partir du moment de la signature de l'ICF, tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose, et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie.

Critère d'exclusion:

1. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée ;
2. Traitement en cours sur un autre essai clinique thérapeutique ;
3. Réception d'un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux, dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude (Remarque : si un traitement anticancéreux a été administré dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, les patients ne sont pas exclus si ≥ 5 fois la demi-vie d'élimination du médicament écoulée.);
4. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de C5aR ;
5. Traitement antérieur par cellules T ou cellules NK ;
6. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude, et doit avoir complètement récupéré d'une telle intervention ; et aucune date d'intervention chirurgicale (le cas échéant) ou besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure prévue dans les 6 prochains mois (les interventions suivantes ne sont pas considérées comme des interventions majeures et sont autorisées jusqu'à 14 jours avant le traitement à l'étude : placement, laparoscopie, thoracoscopie, thoracostomie tubulaire, bronchoscopie, procédures échographiques endoscopiques, médiastinoscopie, biopsies incisionnelles et procédures dentaires de routine. La biopsie au trocart et la biopsie cutanée ne nécessitent pas de période d'attente avant le dosage.);
7. Radiothérapie thoracique ≤ 28 jours, radiothérapie à champ large ≤ 28 jours (définie comme > 50 % du volume des os du bassin ou équivalent), ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 14 jours avant le traitement à l'étude - ces patients doivent avoir récupéré de manière adéquate de n'importe quel côté effets d'une telle thérapie;
8. Hypertension définie comme une pression artérielle (TA) systolique > 150 ou diastolique > 90 mm Hg (Remarque : l'initiation ou l'ajustement d'un médicament antihypertenseur avant le dosage de l'étude est autorisé à condition que la moyenne des trois lectures de la PA les plus récentes avant l'inscription à l'étude soit ≤ 150 /90 mm Hg.);
9. Ascite, épanchement péricardique ou pleural nécessitant une intervention dans le mois précédant le traitement de l'étude ;
10. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude ;
11. L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : angor sévère/instable, infarctus du myocarde (IM), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire (AIT), embolie artérielle, embolie pulmonaire, angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP), thrombose veineuse profonde, pontage aortocoronarien (PAC) ou insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA) ;
12. A un diagnostic d'immunodéficience (VIH actif connu, virus de l'hépatite B, infection par le virus de l'hépatite C) ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;