Studie av TJ210001 administrert hos personer med residiverende eller refraktære avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. menn eller kvinner, uansett rase, alder ≥ 18 år;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1;
3. Vilje og evne til å samtykke til at selv deltar i studien og evnen til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer;
4. Histologisk bekreftet avansert eller metastatisk kreft hos pasienter som er refraktære eller intolerante overfor all tilgjengelig terapi. Pasienter som har mottatt tidligere PD-1/PD-L1-kontrollpunkthemmer eller tidligere CTLA-4-hemmerbehandling kan melde seg inn dersom de ikke opplevde grad 3 immunrelatert toksisitet (unntak kan tillates forutsatt at disse toksisitetene har forsvunnet f.eks. Grad 3 endokrinopati som er løst eller klinisk stabil med hormonbehandling). Det er ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer;
5. Minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1;
6. Oppløsning av alle akutte bivirkninger som er et resultat av tidligere kreftbehandlinger til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grade ≤ 1 eller baseline (unntatt alopecia eller nevropati);
7. Ansett av etterforskeren å være en passende kandidat for en fase 1 klinisk studie, med en forventet levetid på ≥ 12 uker;

8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/L) uten vekstfaktorstøtte i 7 dager (14 dager hvis på pegfilgrastim) før studiebehandling;
   2. Blodplater ≥ 100 000/μL (≥ 100 × 109/L) uten transfusjonsstøtte innen 14 dager før studiebehandling;
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL uten transfusjonsstøtte innen 14 dager før studiemedikamentadministrasjon (erytropoietin eller darbepoetin tillatt);
   4. Tilstrekkelig nyrefunksjon og serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller estimert kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved Cockcroft-Gault-ligning4;
   5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger ULN, med mindre pasienten har dokumentert Gilberts sykdom, da bilirubin ≤ 3,0 ganger ULN;
   6. Serumaspartattransaminase (AST; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og serumalanintransaminase (ALT; serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5 ganger ULN i tilfeller av levermetastaser
   7. Albumin ≥ 3,0 g/dL;
   8. Protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN, eller 11 til 15 sekunder i fravær av et normalt område; partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ganger ULN; og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ganger ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling.
9. Person med et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) og/eller QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Bazetts formel på < 470 msek for både menn og kvinner;
10. En 28-dagers utvaskingsperiode etter fullføring av programmert død-1 (PD-1)/PD-L1-terapi;

11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må:

    1. Godta å bruke minst 2 effektive prevensjonsmetoder (1 svært effektiv metode i kombinasjon med en barrieremetode; oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriere prevensjonsmiddel med spermicid; eller vasektomisert partner), en av som må være barriere, fra signering av ICF, gjennom hele studien, og i opptil 12 uker etter siste dose av TJ210001;
    2. Ha en negativ serumgraviditetstest (sensitiv på minst 25 mIU/ml) ved screening; og ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (etterforskerens skjønn) innen 72 timer før syklus 1 dag -1 av studiebehandlingen (merk at screeningsserumgraviditetstesten kan brukes som test før dag -1 studiebehandling hvis den er utført innen de siste 72 timene);
    3. Unngå å bli gravid i 12 uker etter siste dose av TJ210001;
    4. Unngå donasjon av egg fra signering av ICF til 12 uker etter siste dose av TJ210001;
    5. Godta pågående uringraviditetstesting, hvis det er klinisk indisert, i løpet av studien.
12. Menn må godta å bruke kondom (latekskondom anbefales) under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder, og vil unngå donasjon av sæd eller at en kvinnelig partner blir gravid fra tidspunktet for signering av ICF, mens de deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 12 uker etter siste dose av studiebehandlingen, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt;
2. Nåværende behandling på en annen terapeutisk klinisk studie;
3. Mottak av systemisk kreftbehandling, inkludert undersøkelsesmidler, innen 28 dager før studiebehandling (Merk: hvis kreftbehandling ble gitt innen 28 dager før start av studiebehandling, ekskluderes ikke pasienter hvis ≥ 5 ganger eliminasjonshalveringstiden for legemidlet har gått.);
4. Tidligere behandling med C5aR-hemmere;
5. Tidligere T-celle- eller NK-celleterapi;
6. Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før studiebehandling, og må ha kommet seg helt etter en slik prosedyre; og ingen dato for operasjon (hvis aktuelt) eller forventet behov for en større kirurgisk prosedyre planlagt innen de neste 6 månedene (Følgende regnes ikke som store prosedyrer og er tillatt inntil 14 dager før studiebehandling: thoracentese, paracentesis, port plassering, laparoskopi, thoracoskopi, tube thoracostomi, bronkoskopi, endoskopiske ultrasonografiske prosedyrer, mediastinoskopi, snittbiopsier og rutinemessige tannprosedyrer. Kjernebiopsi og hudbiopsi krever ikke en venteperiode før dosering.);
7. Bryststrålebehandling ≤ 28 dager, bredfelt strålebehandling ≤ 28 dager (definert som > 50 % av volumet av bekkenbein eller tilsvarende), eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 14 dager før studiebehandlingen - slike pasienter må ha kommet seg tilstrekkelig fra alle sider effekter av slik terapi;
8. Hypertensjon definert som blodtrykk (BP) systolisk > 150 eller diastolisk > 90 mm Hg (Merk: Start eller justering av antihypertensiv medisin før studiedosering er tillatt forutsatt at gjennomsnittet av de tre siste BP-avlesningene før studieregistrering er ≤ 150 /90 mm Hg.);
9. Ascites, perikard- eller pleural effusjoner som krevde intervensjon innen 1 måned før studiebehandling;
10. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen;
11. Noen av følgende de siste 6 månedene: alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt (MI), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep (TIA), arteriell emboli, lungeemboli, perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA), dyp venetrombose, koronar bypasstransplantasjon (CABG) eller New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt;
12. Har en diagnose av immunsvikt (kjent aktiv HIV, hepatitt B-virus, hepatitt C-virusinfeksjon) eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiemedisin;