Estudo de TJ210001 administrado em indivíduos com tumores sólidos avançados recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, de qualquer raça, com idade ≥ 18 anos;
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
3. Vontade e capacidade de consentir por conta própria em participar do estudo e a capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo;
4. Câncer avançado ou metastático confirmado histologicamente em pacientes refratários ou intolerantes a todas as terapias disponíveis. Pacientes que receberam inibidor de ponto de verificação PD-1/PD-L1 anterior ou terapia anterior com inibidor de CTLA-4 podem se inscrever se não tiverem apresentado toxicidade imunológica de Grau 3 (exceções podem ser permitidas desde que essas toxicidades tenham sido resolvidas, por exemplo, Endocrinopatia de grau 3 resolvida ou clinicamente estável com terapia de reposição hormonal). Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores;
5. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1;
6. Resolução de todos os eventos adversos agudos resultantes de terapias de câncer anteriores para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grau ≤ 1 ou basal (exceto alopecia ou neuropatia);
7. Considerado pelo Investigador um candidato adequado para um estudo clínico de Fase 1, com expectativa de vida ≥ 12 semanas;

8. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/L) sem suporte de fator de crescimento por 7 dias (14 dias se estiver usando pegfilgrastim) antes do tratamento do estudo;
   2. Plaquetas ≥ 100.000/μL (≥ 100 ×109/L) sem suporte de transfusão dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo;
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sem suporte de transfusão dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo (eritropoetina ou darbepoetina permitida);
   4. Função renal adequada e creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou clearance de creatinina estimado ≥ 30 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault4;
   5. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes o LSN, a menos que o paciente tenha doença de Gilbert documentada, caso em que bilirrubina ≤ 3,0 vezes o LSN;
   6. Aspartato transaminase sérica (AST; transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina transaminase sérica (ALT; transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5 vezes LSN em casos de metástases hepáticas
   7. Albumina ≥ 3,0 g/dL;
   8. Tempo de Protrombina (TP) ≤ 1,5 vezes o LSN, ou 11 a 15 segundos na ausência de um intervalo normal; tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 vezes o LSN; e razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 vezes o LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante.
9. Indivíduo com intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) e/ou intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett de < 470 ms para homens e mulheres;
10. Um período de washout de 28 dias após a conclusão da terapia programada de morte-1 (PD-1)/PD-L1;

11. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem:

    1. Concordar em usar pelo menos 2 métodos contraceptivos eficazes (1 método altamente eficaz em combinação com um método de barreira; contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; contraceptivo de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado), um dos que deve ser barreira, desde a assinatura do TCLE, ao longo do estudo, e por até 12 semanas após a última dose do TJ210001;
    2. Ter um teste de gravidez sérico negativo (sensível de pelo menos 25 mIU/ml) na triagem; e ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (a critério do Investigador) dentro de 72 horas antes do Ciclo 1 Dia -1 do tratamento do estudo (observe que o teste de gravidez de soro de triagem pode ser usado como teste antes do tratamento do estudo do Dia -1 se for realizados nas 72 horas anteriores);
    3. Evite engravidar por 12 semanas após a última dose de TJ210001;
    4. Evitar doação de óvulos a partir da assinatura do TCLE até 12 semanas após a última dose de TJ210001;
    5. Concordar com o teste de gravidez na urina em andamento, se clinicamente indicado, durante o estudo.
12. Os homens devem concordar em usar um preservativo (recomenda-se um preservativo de látex) durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil e evitarão a doação de esperma ou a gravidez de uma parceira desde o momento da assinatura do ICF, enquanto estiver participando de do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 12 semanas após a última dose do tratamento do estudo, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

Critério de exclusão:

1. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida;
2. Tratamento atual em outro ensaio clínico terapêutico;
3. Recebimento de terapia anticancerígena sistêmica, incluindo agentes em investigação, até 28 dias antes do tratamento do estudo (Nota: se a terapia anticancerígena foi administrada até 28 dias antes do início do tratamento do estudo, os pacientes não são excluídos se ≥ 5 vezes a meia-vida de eliminação do medicamento já passou.);
4. Tratamento prévio com inibidores de C5aR;
5. Terapia anterior com células T ou células NK;
6. Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo e deve ter se recuperado totalmente de tal procedimento; e nenhuma data de cirurgia (se aplicável) ou necessidade prevista de um procedimento cirúrgico importante planejado nos próximos 6 meses (os seguintes não são considerados procedimentos importantes e são permitidos até 14 dias antes do tratamento do estudo: toracocentese, paracentese, porta colocação, laparoscopia, toracoscopia, toracostomia com tubo, broncoscopia, procedimentos ultrassonográficos endoscópicos, mediastinoscopia, biópsias incisionais e procedimentos odontológicos de rotina. A biópsia central e a biópsia de pele não requerem um período de espera antes da dosagem.);
7. Radioterapia torácica ≤ 28 dias, radioterapia de campo amplo ≤ 28 dias (definida como > 50% do volume dos ossos pélvicos ou equivalente) ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 14 dias antes do tratamento do estudo - esses pacientes devem ter se recuperado adequadamente de qualquer lado efeitos de tal terapia;
8. Hipertensão definida como pressão arterial (PA) sistólica > 150 ou diastólica > 90 mm Hg (Nota: É permitido iniciar ou ajustar a medicação anti-hipertensiva antes da dosagem do estudo, desde que a média das três leituras de PA mais recentes antes da inscrição no estudo seja ≤ 150 /90 mm Hg.);
9. Ascite, derrames pericárdicos ou pleurais que requereram intervenção dentro de 1 mês antes do tratamento do estudo;
10. Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo;
11. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: angina grave/instável, infarto do miocárdio (IM), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT), embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA), trombose venosa profunda, cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) ou insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA);
12. Tem um diagnóstico de imunodeficiência (infecção ativa conhecida por HIV, vírus da hepatite B, vírus da hepatite C) ou está recebendo terapia sistêmica crônica com esteróides (em dosagem superior a 10 mg de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose da droga do estudo;