Estudio de TJ210001 administrado en sujetos con tumores sólidos avanzados en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, de cualquier raza, edad ≥ 18 años;
2. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1;
3. Voluntad y capacidad para dar su consentimiento para participar en el estudio y la capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio;
4. Cáncer avanzado o metastásico confirmado histológicamente en pacientes refractarios o intolerantes a todas las terapias disponibles. Los pacientes que recibieron previamente un inhibidor del punto de control de PD-1/PD-L1 o una terapia previa con un inhibidor de CTLA-4 pueden inscribirse si no experimentaron toxicidad relacionada con el sistema inmunitario de Grado 3 (se pueden permitir excepciones siempre que estas toxicidades se hayan resuelto, p. Endocrinopatía de grado 3 que se resuelve o es clínicamente estable con terapia de reemplazo hormonal). No hay límite para el número de regímenes de tratamiento previos;
5. Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST 1.1;
6. Resolución de todos los eventos adversos agudos resultantes de terapias previas contra el cáncer según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) v5.0 Grado ≤ 1 o base (excepto alopecia o neuropatía);
7. Considerado por el investigador como un candidato apropiado para un estudio clínico de Fase 1, con una expectativa de vida de ≥ 12 semanas;

8. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/L) sin apoyo de factor de crecimiento durante 7 días (14 días si está en pegfilgrastim) antes del tratamiento del estudio;
   2. Plaquetas ≥ 100 000/μL (≥ 100 × 109/L) sin soporte de transfusión dentro de los 14 días previos al tratamiento del estudio;
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sin soporte de transfusión dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (se permiten eritropoyetina o darbepoetina);
   4. Función renal adecuada y creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min por la ecuación de Cockcroft-Gault4;
   5. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el ULN, a menos que el paciente haya documentado la enfermedad de Gilbert, en cuyo caso bilirrubina ≤ 3,0 veces el ULN;
   6. Aspartato transaminasa sérica (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina transaminasa sérica (ALT; transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) o ≤ 5 veces el LSN en casos de metástasis hepáticas
   7. Albúmina ≥ 3,0 g/dL;
   8. Tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el ULN, o de 11 a 15 segundos en ausencia de un rango normal; tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 veces el ULN; e índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 veces el ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante.
9. Sujeto con un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia (QTcF) y/o intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca usando la fórmula de Bazett de < 470 mseg tanto para hombres como para mujeres;
10. Un período de lavado de 28 días después de completar la terapia de muerte programada-1 (PD-1)/PD-L1;

11. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben:

    1. Aceptar usar al menos 2 métodos anticonceptivos efectivos (1 método altamente efectivo en combinación con un método de barrera; anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada), uno de que debe ser barrera, desde la firma del ICF, durante todo el estudio, y hasta 12 semanas después de la última dosis de TJ210001;
    2. Tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensible de al menos 25 mIU/ml) en la selección; y tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (a discreción del investigador) dentro de las 72 horas previas al Día -1 del ciclo 1 del tratamiento del estudio (tenga en cuenta que la prueba de detección del embarazo en suero puede usarse como prueba antes del tratamiento del estudio del Día -1 si es realizado dentro de las 72 horas anteriores);
    3. Evite concebir durante 12 semanas después de la última dosis de TJ210001;
    4. Evitar la donación de óvulos desde la firma del ICF hasta 12 semanas después de la última dosis de TJ210001;
    5. Estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en orina en curso, si está clínicamente indicado, durante el curso del estudio.
12. Los hombres deben aceptar usar un condón (se recomienda un condón de látex) durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil y evitarán la donación de esperma o tener una pareja femenina desde el momento de firmar el ICF, mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 12 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía satisfactoria.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida;
2. tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico;
3. Recibir terapia anticancerosa sistémica, incluidos los agentes en investigación, dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio (Nota: si la terapia anticancerosa se administró dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, los pacientes no están excluidos si ≥ 5 veces la vida media de eliminación del fármaco ha transcurrido.);
4. Tratamiento previo con inhibidores de C5aR;
5. Terapia previa con células T o células NK;
6. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio, y debe haberse recuperado completamente de dicho procedimiento; y sin fecha de cirugía (si corresponde) o necesidad anticipada de un procedimiento quirúrgico mayor planeado dentro de los próximos 6 meses (Los siguientes no se consideran procedimientos mayores y están permitidos hasta 14 días antes del tratamiento del estudio: toracocentesis, paracentesis, puerto colocación, laparoscopia, toracoscopia, tubo de toracostomía, broncoscopia, procedimientos ultrasonográficos endoscópicos, mediastinoscopia, biopsias incisionales y procedimientos dentales de rutina. La biopsia central y la biopsia de piel no requieren un período de espera antes de la dosificación);
7. Radioterapia de tórax ≤ 28 días, radioterapia de campo amplio ≤ 28 días (definida como > 50 % del volumen de los huesos pélvicos o equivalente), o radiación de campo limitado para paliación ≤ 14 días antes del tratamiento del estudio; dichos pacientes deben haberse recuperado adecuadamente de cualquier lado efectos de tal terapia;
8. Hipertensión definida como presión arterial (PA) sistólica > 150 o diastólica > 90 mm Hg (Nota: se permite iniciar o ajustar la medicación antihipertensiva antes de la dosificación del estudio siempre que el promedio de las tres lecturas de PA más recientes antes de la inscripción en el estudio sea ≤ 150 /90 mmHg.);
9. Ascitis, derrames pericárdicos o pleurales que requirieron intervención dentro de 1 mes antes del tratamiento del estudio;
10. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio;
11. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: angina grave/inestable, infarto de miocardio (IM), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT), embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP), trombosis venosa profunda, injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA);
12. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia (VIH activo conocido, virus de la hepatitis B, infección por el virus de la hepatitis C) o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg del equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. del fármaco del estudio;