Badanie TJ210001 podawanego pacjentom z nawrotowymi lub opornymi na leczenie zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety dowolnej rasy, w wieku ≥ 18 lat;
2. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
3. Chęć i zdolność do wyrażenia zgody na własny udział w badaniu oraz zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych;
4. Potwierdzony histologicznie rak zaawansowany lub z przerzutami u pacjentów opornych lub nietolerujących wszystkich dostępnych terapii. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitor punktu kontrolnego PD-1/PD-L1 lub inhibitor CTLA-4, mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie wystąpiła u nich toksyczność pochodzenia immunologicznego stopnia 3. Endokrynopatia stopnia 3, która ustępuje lub jest stabilna klinicznie po zastosowaniu hormonalnej terapii zastępczej). Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w RECIST 1.1;
6. Rozstrzygnięcie wszystkich ostrych zdarzeń niepożądanych wynikających z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) v5.0 Stopień ≤ 1 lub poziom wyjściowy (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii);
7. Uznany przez Badacza za odpowiedniego kandydata do badania klinicznego fazy 1, z oczekiwaną długością życia ≥ 12 tygodni;

8. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/μl (≥1,5 × 109/l) bez wspomagania czynnikiem wzrostu przez 7 dni (14 dni w przypadku przyjmowania pegfilgrastymu) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
   2. Płytki krwi ≥ 100 000/μl (≥ 100 × 109/l) bez wsparcia transfuzji w ciągu 14 dni przed badanym leczeniem;
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl bez wsparcia transfuzji w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku (dozwolona erytropoetyna lub darbepoetyna);
   4. Odpowiednia czynność nerek i stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta4;
   5. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN, chyba że pacjent ma udokumentowaną chorobę Gilberta, w którym to przypadku bilirubina ≤ 3,0-krotność GGN;
   6. Aktywność transaminazy asparaginianowej (AspAT; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT]) i transaminazy alaninowej (AlAT; transaminaza glutaminowo-pirogronowa [SGPT]) w surowicy ≤ 2,5 razy górna granica normy (GGN) lub ≤ 5 razy GGN w przypadkach przerzutów do wątroby
   7. Albumina ≥ 3,0 g/dl;
   8. Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotności GGN lub 11 do 15 sekund przy braku prawidłowego zakresu; czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5-krotności GGN; oraz międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5-krotności GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe.
9. Pacjent z odstępem QT skorygowanym o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) i/lub odstępem QT skorygowanym o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta wynoszącym < 470 ms zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet;
10. 28-dniowy okres wymywania po zakończeniu terapii zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1)/PD-L1;

11. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą:

    1. Zgodzić się na stosowanie co najmniej 2 skutecznych metod antykoncepcji (1 wysoce skuteczna metoda w połączeniu z metodą mechaniczną; doustny, wstrzykiwany lub wszczepiany hormonalny środek antykoncepcyjny; podwiązanie jajowodów; wkładka wewnątrzmaciczna; mechaniczny środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym; lub partnerka po wazektomii), jedna z co musi stanowić barierę, od podpisania ICF, przez cały czas trwania badania i do 12 tygodni po ostatniej dawce TJ210001;
    2. mieć negatywny wynik testu ciążowego z surowicy (czuły co najmniej 25 mIU/ml) podczas badania przesiewowego; i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (decyzja badacza) w ciągu 72 godzin przed cyklem 1, dzień -1 badanego leczenia (należy pamiętać, że przesiewowy test ciążowy z surowicy może być użyty jako test przed rozpoczęciem leczenia w dniu -1, jeśli jest wykonane w ciągu ostatnich 72 godzin);
    3. unikać zajścia w ciążę przez 12 tygodni po ostatniej dawce TJ210001;
    4. Unikaj dawstwa komórek jajowych od podpisania ICF do 12 tygodni po ostatniej dawce TJ210001;
    5. Zgodzić się na ciągłe wykonywanie testów ciążowych z moczu, jeśli istnieją wskazania kliniczne, podczas trwania badania.
12. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy (zaleca się prezerwatywę lateksową) podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym i będą unikać oddawania nasienia lub zajścia w ciążę przez partnerkę od momentu podpisania ICF, biorąc udział w badania, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona;
2. Obecne leczenie w innym terapeutycznym badaniu klinicznym;
3. Otrzymanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym leków badanych, w ciągu 28 dni przed leczeniem w ramach badania (Uwaga: jeśli leczenie przeciwnowotworowe zastosowano w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, pacjenci nie są wykluczani, jeśli okres półtrwania w fazie eliminacji leku jest ≥ 5-krotnie dłuższy upłynął.);
4. Wcześniejsze leczenie inhibitorami C5aR;
5. Wcześniejsza terapia komórkami T lub komórkami NK;
6. Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem oraz całkowity powrót do zdrowia po każdym takim zabiegu; i brak daty operacji (jeśli dotyczy) lub przewidywanej konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego planowanego w ciągu najbliższych 6 miesięcy (Za poważne zabiegi nie uważa się następujących zabiegów i można je wykonać do 14 dni przed badanym leczeniem: nakłucie klatki piersiowej, paracenteza, port umieszczenie, laparoskopia, torakoskopia, torakostomia przez rurkę, bronchoskopia, endoskopowe zabiegi ultrasonograficzne, mediastinoskopia, biopsje nacinające i rutynowe zabiegi stomatologiczne. Biopsja rdzeniowa i biopsja skóry nie wymagają okresu oczekiwania przed podaniem dawki);
7. Radioterapia klatki piersiowej ≤ 28 dni, radioterapia szerokim polem ≤ 28 dni (zdefiniowana jako > 50% objętości kości miednicy lub jej odpowiednik) lub napromienianie ograniczonego pola w celu leczenia paliatywnego ≤ 14 dni przed leczeniem w ramach badania — tacy pacjenci muszą odpowiednio wyzdrowieć z każdej strony efekty takiej terapii;
8. Nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150 lub rozkurczowe > 90 mm Hg (Uwaga: rozpoczęcie lub modyfikacja leczenia hipotensyjnego przed podaniem dawki do badania jest dozwolone pod warunkiem, że średnia z trzech ostatnich odczytów BP przed włączeniem do badania wynosi ≤ 150 /90 mm Hg.);
9. Wodobrzusze, wysięki osierdziowe lub opłucnowe, które wymagały interwencji w ciągu 1 miesiąca przed badanym leczeniem;
10. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
11. którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (MI), objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny (TIA), zatorowość tętnicza, zatorowość płucna, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa (PTCA), zakrzepica żył głębokich, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA);
12. Ma rozpoznany niedobór odporności (znany aktywny HIV, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C) lub jest w trakcie przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg ekwiwalentu prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku;