A TJ210001 vizsgálata visszaeső vagy refrakter előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők, bármilyen rasszból, életkor ≥ 18 év;
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota ≤ 1;
3. Hajlandóság és képesség arra, hogy hozzájáruljanak a vizsgálatban való részvételhez, valamint a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartásának képessége;
4. Szövettanilag igazolt előrehaladott vagy áttétes rák olyan betegeknél, akik refrakterek vagy intoleránsak az összes rendelkezésre álló terápiára. Azok a betegek, akik korábban PD-1/PD-L1 ellenőrzőpont-gátlót vagy korábbi CTLA-4-gátló kezelést kaptak, beiratkozhatnak, ha nem tapasztaltak 3-as fokozatú immunológiai toxicitást (kivételek megengedettek, feltéve, hogy ezek a toxicitások megszűntek pl. 3. fokozatú endokrinopátia, amely hormonpótló terápiával megoldódik vagy klinikailag stabil. Az előzetes kezelési rendek száma nincs korlátozva;
5. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint;
6. A korábbi rákterápiákból eredő összes akut nemkívánatos esemény megoldása a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) v5.0 Grade ≤ 1 vagy alapvonal (kivéve alopecia vagy neuropathia);
7. A vizsgáló megfelelő jelöltnek tartja az 1. fázisú klinikai vizsgálatban, ≥ 12 hét várható élettartammal;

8. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/L) növekedési faktor támogatás nélkül 7 napig (14 napig, ha pegfilgrasztimot szedtek) a vizsgálati kezelés előtt;
   2. Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL (≥ 100 × 109/L) transzfúziós támogatás nélkül a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül;
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl transzfúziós támogatás nélkül a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül (eritropoetin vagy darbepoetin megengedett);
   4. Megfelelő vesefunkció és szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese vagy a becsült kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján4;
   5. A teljes szérum bilirubin ≤ a ULN 1,5-szerese, kivéve, ha a beteg dokumentált Gilbert-kórt, amely esetben a bilirubin ≤ a ULN 3,0-szerese;
   6. A szérum aszpartát-transzamináz (AST; szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és szérum alanin-transzamináz (ALT; szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) ≤ a normál felső határának 2,5-szöröse (ULN) vagy ≤ 5-szöröse májmetasztázisok esetén
   7. albumin ≥ 3,0 g/dl;
   8. A protrombin idő (PT) ≤ az ULN 1,5-szerese, vagy normál tartomány hiányában 11-15 másodperc; parciális tromboplasztin idő (PTT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ az ULN 1,5-szerese; és a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ a ULN 1,5-szerese, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül.
9. Az alany, akinek a QT-intervallumát a Fridericia-képlet (QTcF) alkalmazásával korrigált szívverés és/vagy a szívfrekvencia alapján a Bazett-féle képlet alapján korrigált QT-intervallum 470 msec-nél kisebb, férfiak és nők esetében egyaránt;
10. 28 napos kimosódási időszak a programozott halál-1 (PD-1)/PD-L1 terápia befejezése után;

11. A fogamzóképes nők (WOCBP) kötelesek:

    1. Fogadja el, hogy legalább 2 hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz (1 nagyon hatékony módszer egy barrier módszerrel kombinálva; orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátló; petevezeték lekötés; méhen belüli eszköz; spermiciddel ellátott barrier fogamzásgátló; vagy vazektomizált partner), az egyik aminek gátat kell szabnia az ICF aláírásától a vizsgálat során, és a TJ210001 utolsó adagját követő 12 hétig;
    2. Negatív szérum terhességi tesztet (legalább 25 mIU/ml érzékeny) végezzen a szűréskor; és negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztje van (a vizsgáló belátása szerint) a vizsgálati kezelés 1. ciklusának -1. napja előtt 72 órával (vegye figyelembe, hogy a szűrőszérum terhességi teszt az -1. napi vizsgálati kezelés előtti tesztként is használható, ha az előző 72 órán belül végrehajtott);
    3. Kerülje el a fogantatást a TJ210001 utolsó adagja után 12 hétig;
    4. Kerülje el a petesejtek adományozását az ICF aláírásától a TJ210001 utolsó adagját követő 12 hétig;
    5. Ha klinikailag indokolt, a vizsgálat során vállalja a folyamatos vizelet terhességi tesztet.
12. A férfiaknak bele kell járulniuk az óvszer használatába (latex óvszer használata javasolt) terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, és az ICF aláírásának időpontjától kezdve kerülni kell a sperma adományozását vagy a női partner teherbe ejtését. a vizsgálat során, az adagolás megszakítása alatt, és legalább 12 hétig a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának, és megengedett;
2. Jelenlegi kezelés egy másik terápiás klinikai vizsgálatban;
3. Szisztémás rákellenes kezelés, beleértve a vizsgálati szereket is, a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül (Megjegyzés: ha a rákellenes kezelést a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül kapták, a betegek nem zárhatók ki, ha a gyógyszer eliminációs felezési idejének ≥ 5-szöröse eltelt.);
4. Korábbi kezelés C5aR gátlókkal;
5. Előzetes T-sejt vagy NK-sejt terápia;
6. nagy sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül, és minden ilyen beavatkozásból teljesen felépültnek kell lennie; és nincs műtét időpontja (ha van ilyen), vagy a következő 6 hónapon belül várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozásra van szükség (A következők nem tekinthetők jelentős beavatkozásoknak, és a vizsgálati kezelés előtt legfeljebb 14 nappal megengedettek: thoracentesis, paracentesis, port elhelyezés, laparoszkópia, thoracoscopia, tubus thoracostomia, bronchoscopia, endoszkópos ultrahangos eljárások, mediastinoscopia, incisionalis biopsziák és rutin fogászati ​​eljárások. A magbiopszia és a bőrbiopszia nem igényel várakozási időt az adagolás előtt.);
7. Mellkasi sugárterápia ≤ 28 nap, széles területű sugárterápia ≤ 28 nap (meghatározása szerint a kismedencei csontok térfogatának > 50%-a vagy ezzel egyenértékű), vagy korlátozott térben végzett sugárkezelés palliáció céljából ≤ 14 nappal a vizsgálati kezelés előtt – ezeknek a betegeknek minden oldalról megfelelően felépülniük kell az ilyen terápia hatásai;
8. A magas vérnyomás a következőképpen definiálható: szisztolés vérnyomás (BP) > 150 Hgmm vagy diasztolés > 90 Hgmm (Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy módosítása a vizsgálati adagolás előtt megengedett, feltéve, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt a három legutóbbi vérnyomásérték átlaga ≤ 150 /90 Hgmm);
9. Ascites, szívburok vagy pleurális folyadékgyülem, amely beavatkozást igényelt a vizsgálati kezelést megelőző 1 hónapon belül;
10. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatják a progresszió jeleit ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyezzük, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és szteroid kezelést nem igényelnek. legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt;
11. Az alábbiak bármelyike ​​az elmúlt 6 hónapban: súlyos/instabil angina, szívinfarktus (MI), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham (TIA), artériás embólia, tüdőembólia, perkután transzluminális coronaria angioplasztika (PTCA), mélyvénás trombózis, koszorúér bypass graft (CABG) vagy New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség;
12. Immunhiányt diagnosztizáltak (ismert aktív HIV, hepatitis B vírus, hepatitis C vírus fertőzés), vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (10 mg prednizon egyenértéket meghaladó adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést az első adag beadását megelőző 7 napon belül. tanulmányi gyógyszer;