Untersuchung von SCB-420 bei Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 50 Jahre alt.
2. Bereit und in der Lage, vor jedem Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Bereit und in der Lage, alle Protokollanforderungen, Zeitpläne und Verfahren einzuhalten.

3. Behandlungsnaive, aktive choroidale subfoveale Neovaskularisationsläsionen infolge altersbedingter Makuladegeneration (AMD), nachgewiesen durch Fluorescein-Angiographie (FA) und Indocyanin-Grün-Angiographie (ICGA) (einschließlich PCV) im Studienauge, nachgewiesen durch subfoveale FA/ICGA-Leckage, oder eindeutige subfoveale Flüssigkeit durch optische Kohärenztomographie (SD-OCT) im Spektrumbereich beim Screening durch den Studienarzt, aber bestätigt durch das unabhängige Bildauswertungszentrum.

   1. Der Bereich der aktiven choroidalen Neovaskularisation (CNV) nimmt mindestens 50 % des gesamten Läsionsbereichs im Studienauge ein.
   2. Die gesamte Läsionsfläche (einschließlich Blut, Narben und Vaskularisation) beträgt ≤ 9,0 Bandscheibenflächen (DA) im Studienauge.
4. Bester korrigierter Visus (BCVA)-Buchstabenwert von 78 bis einschließlich 25, unter Verwendung von Charts der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) oder 2702-Seriennummern-Charts im Studienauge beim Screening und am Tag 1 vor der Randomisierung (20/32 bis 20/ 320 Snellen-Äquivalent). Das andere (Nicht-Studien-)Auge sollte keinen BCVA-Buchstabenwert von weniger als 19 Buchstaben haben (20/400 Snellen-Äquivalent).
5. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening müssen zustimmen, 30 Tage vor der ersten Dosis der Studie und während der gesamten Studie bis 3 Monate nach der letzten Injektion von Eylea oder SCB-420 protokolldefinierte Verhütungsmethoden anzuwenden .
6. Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, protokolldefinierte Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden und zustimmen, während der gesamten Studie bis 3 Monate nach der letzten Injektion von Eylea oder SCB-420 keine Spermien zu spenden.
7. Augenmedien (Linse, Hornhaut, Glaskörper) von ausreichender Klarheit haben, um eine qualitativ hochwertige Fundus-Bildgebung zu ermöglichen.

Ausschlusskriterien:

Auge studieren

1. Sub- oder intraretinale Blutung, die mehr als 50 % der gesamten Läsion ausmacht, oder Vorhandensein von Blut mit einer Größe von 1 Disc Areas (DA) oder mehr, das das Zentrum der Fovea betrifft.
2. Narben oder Fibrose haben, die mehr als 50 % der Gesamtläsion im Studienauge beim Screening ausmachen; und/oder Vernarbung, Fibrose oder Atrophie, die das Zentrum der Fovea im Studienauge beim Screening betrifft.
3. Aderhautneovaskularisation aufgrund anderer Ursachen, wie z. B. okulare Histoplasmose, Trauma, punktförmige innere Choroidopathie/multifokale Choroiditis, angioid streaks, Aderhautruptur in der Anamnese oder pathologische Myopie.
4. Geschichte des Makulalochs im Stadium 2 und höher.
5. Andere Makulapathologie als altersbedingte Makuladegeneration, die das zentrale Sehvermögen beeinträchtigen könnte, d. h. vitreomakuläre Traktion oder signifikante epiretinale Membran. Eine polypoide choroidale Vaskulopathie, die beim ICGA-Screening identifiziert wurde, ist kein Ausschlusskriterium.
6. Vorhandensein von retinalen Pigmentepithelrissen oder Rissen, die die Makula betreffen.
7. Vorgeschichte einer Glaskörperblutung im Studienauge innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch.
8. Anamnese einer Netzhautablösung, Behandlung oder Operation wegen Netzhautablösung im Studienauge.
9. Unkontrollierte okulare Hypertonie (definiert als Augeninnendruck (IOP) ≥22 mmHg trotz Behandlung mit Anti-Glaukom-Medikamenten) beim Screening.
10. Signifikante Medientrübungen, einschließlich Lens Opacities Classification System (LOCS) II Grad IV Katarakt im Studienauge oder andere signifikante Katarakt im Studienauge, die nach Ansicht des Prüfarztes die Visualisierung der Netzhaut oder die Netzhautbildgebung beeinträchtigen.
11. Aphakie oder Fehlen der hinteren Kapsel (es sei denn, sie trat als Ergebnis einer hinteren Yttrium-Aluminium-Granat (YAG)-Laser-Kapsulotomie in Verbindung mit einer früheren Implantation einer Intraokularlinse (IOL) in der Hinterkammer) im Studienauge auf.
12. Anamnese oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten (z. B. Koexistenz von retinalen Venenverschlüssen (RVO), Bestrahlungsretinopathie, diabetischer Retinopathie, behandeltem Glaukom) im Studienauge, die nach Meinung des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit der Probanden darstellen oder die Studienauswertung, das Verfahren oder Komplikationen beeinträchtigen würden.
13. Haben Sie eine aktive intraokulare Entzündung in einem Auge beim Screening oder bei der Untersuchung zu Studienbeginn oder eine Vorgeschichte von Uveitis in einem Auge.

14. Haben Sie eine aktive okulare oder periokulare Infektion in einem der Augen oder eine Vorgeschichte einer okulären oder periokularen Infektion innerhalb der 2 Wochen vor dem Screening in einem der Augen.

    Study Eye – Augenbehandlung/Operationsgeschichte

15. Alle vorherigen okularen oder systemischen Behandlungen, Operationen oder Prüfprodukte für neovaskuläre altersbedingte Makuladegeneration, einschließlich einer Therapie mit antivaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (Anti-VEGF), mit Ausnahme von Nahrungsergänzungsmitteln oder Vitaminen.
16. Vorherige Behandlung mit intravitrealer (IVT) Anti-VEGF-Therapie für jede andere Indikation.
17. Als Proband an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 1 Monat (30 Tagen) vor dem Basisbesuch teilgenommen haben.
18. Vorgeschichte einer Vitrektomie oder Behandlung der Makula mit Verteporfin (photodynamische Therapie), transpupillärer Thermotherapie, Strahlentherapie oder retinaler Laserbehandlung (z. B. fokale Laser-Photokoagulation) im Studienauge.
19. Geschichte der Lasertherapie der Makula.
20. Anamnese einer glaukomfilternden Operation innerhalb von 3 Monaten nach Tag 1 im Studienauge. Anti-Glaukom-Laseroperationen sind erlaubt.
21. Vorgeschichte einer Hornhauttransplantation oder Vorhandensein einer Hornhautdystrophie, die die Messungen des Augeninnendrucks oder die Bildgebung im Studienauge stört.
22. Jede andere intraokulare oder periokulare Operation innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1. Eine Lidoperation vor 1 Monat vor Tag 1 ist erlaubt. Eine unkomplizierte Neodym-dotierte Yttrium-Aluminium-Granat (Nd:YAG)-Laserkapsulotomie, die zur sekundären Trübung der hinteren Kapsel in einem IOL-implantierten Auge innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 durchgeführt wird, ist zulässig.
23. Vorgeschichte von intravitrealen oder periokulären Injektionen von Kortikosteroiden innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening im Studienauge oder Geräteimplantation in den letzten 36 Monaten.

24. Verwenden Sie lang wirkende intraokulare Steroide, einschließlich Implantate, innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1, dem Ausgangswert.

    Entweder Auge

25. Vorgeschichte oder klinische Anzeichen von diabetischer Retinopathie, diabetischem Makulaödem (DME) oder einer anderen Gefäßerkrankung, die die Netzhaut betrifft, außer altersbedingter Makuladegeneration in einem der Augen.
26. Aktive intraokulare Entzündung oder aktive oder vermutete okulare oder periokulare Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1.

27. Aktive Skleritis oder Episkleritis oder Vorhandensein von Skleromazie.

    Andere

28. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter angemessener antihypertensiver Behandlung.
29. Thrombotische Ereignisse (z. B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacken, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder Myokardinfarkt) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
30. Vorgeschichte oder Anzeichen von Herzerkrankungen, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, die zu einer deutlichen Einschränkung der körperlichen Aktivität führt, oder Unfähigkeit, körperliche Aktivität ohne Beschwerden auszuführen, ventrikuläre Arrhythmie, die eine fortlaufende Behandlung erfordert, und Vorhofflimmern.
31. Vorbehandlung mit systemischer Therapie mit antivaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (Anti-VEGF).
32. Jede gleichzeitige oder vorherige Behandlung mit Ethambutol (2 Wochen vor Tag 1); Deferoxamin und Topiramat (4 Wochen vor Tag 1); Tamoxifen, Hydroxychloroquin, Chloroquin oder Vigabatrin (8 Wochen vor Tag 1) und Amiodaron (12 Wochen vor Tag 1).
33. Jedes Prüfprodukt, das zur Behandlung von neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration vor dem Screening verabreicht wird; und jedes Prüfprodukt (außer Nahrungsergänzungsmitteln, Mineralien oder Vitaminen) zur Behandlung von Augenerkrankungen oder systemischen Erkrankungen 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening (siehe Tabelle 5-1 für die Liste der verbotenen Produkte). Medikamente).
34. Jeder frühere oder anhaltende systemische medizinische Zustand (einschließlich, aber nicht beschränkt auf infektiöse, entzündliche, psychiatrische, neurologische, renale, hepatische, respiratorische Erkrankungen oder bösartige Erkrankungen) oder klinisch signifikanter Screening-Laborwert, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko darstellen kann, beeinträchtigen mit Studien-Compliance und Follow-up oder verzerrter Dateninterpretation während des gesamten Studienzeitraums.
35. Überempfindlichkeit gegen Aflibercept, einen der Hilfsstoffe in SCB-420 oder Eylea oder Medikamente, die während der Studienverfahren verwendet werden (Fluorescein, mydriatische Augentropfen usw.) oder jegliche Kontraindikation für Studienverfahren oder intravitreale Injektionen, je nach Beurteilung des Prüfarztes.
36. Jede bekannte Allergie gegen Povidon-Jod oder bekannte schwere Allergie gegen Fluorescein-Natrium zur Injektion in der Angiographie.