Badanie SCB-420 u pacjentów z wysiękowym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 50 lat.
2. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą badania. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich wymagań protokołów, harmonogramów i procedur.

3. Nieleczone, aktywne zmiany neowaskularyzacji poddołkowej naczyniówki wtórne do zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (AMD), potwierdzone angiografią fluoresceinową (FA) i angiografią indocyjaninową (ICGA) (w tym PCV) w badanym oku, potwierdzone poddołkowym wyciekiem FA/ICGA lub określony płyn poddołkowy za pomocą optycznej tomografii koherentnej w dziedzinie widma (SD-OCT) podczas badania przesiewowego przeprowadzonego przez lekarza badania, ale potwierdzonego przez niezależne centrum odczytu obrazów.

   1. Obszar aktywnej neowaskularyzacji naczyniówkowej (CNV) zajmuje co najmniej 50% całkowitej powierzchni zmiany w badanym oku.
   2. Całkowity obszar zmiany (w tym krew, blizny i unaczynienie) wynosi ≤9,0 powierzchni dysku (DA) w badanym oku.
4. Wynik literowy najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) wynoszący od 78 do 25 włącznie, przy użyciu wykresów z badania wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS) lub wykresów numerów serii 2702 w badanym oku podczas badania przesiewowego i w dniu 1. przed randomizacją (od 20/32 do 20/ ekwiwalent 320 Snellena). Drugie (nieuczestniczące w badaniu) oko nie powinno mieć wyniku BCVA poniżej 19 liter (odpowiednik 20/400 Snellena).
5. Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole przez 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badania i przez cały czas trwania badania do 3 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu leku Eylea lub SCB-420 .
6. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole i powstrzymać się od oddawania nasienia przez cały czas trwania badania do 3 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu produktu Eylea lub SCB-420.
7. Posiadać środki oczne (soczewka, rogówka, ciało szkliste) o odpowiedniej przejrzystości, aby umożliwić wysokiej jakości obrazowanie dna oka.

Kryteria wyłączenia:

studium oka

1. Krwotok podsiatkówkowy lub śródsiatkówkowy, który obejmuje ponad 50% całej zmiany lub obecność krwi o wielkości 1 obszaru dysku (DA) lub więcej, obejmujący środek dołka.
2. Mają blizny lub zwłóknienia stanowiące więcej niż 50% całkowitej zmiany w badanym oku podczas badania przesiewowego; i/lub bliznowacenie, zwłóknienie lub atrofia obejmujące środek dołka badanego oka podczas badania przesiewowego.
3. Neowaskularyzacja naczyniówkowa spowodowana innymi przyczynami, takimi jak histoplazmoza oka, uraz, punkcikowata wewnętrzna choroidopatia/wieloogniskowe zapalenie naczyniówki, smugi naczyniowe, pęknięcie naczyniówki w wywiadzie lub krótkowzroczność patologiczna.
4. Historia otworu w plamce w stadium 2 i wyższym.
5. Patologia plamki inna niż związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej, która może upośledzać widzenie centralne, tj. trakcję szklistkowo-plamkową lub znaczącą błonę nasiatkówkową. Polipowata waskulopatia naczyniówkowa stwierdzona podczas badania przesiewowego ICGA nie wyklucza.
6. Obecność łez lub rozdarć nabłonka barwnikowego siatkówki obejmujących plamkę.
7. Historia jakiegokolwiek krwotoku do ciała szklistego w badanym oku w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową.
8. Historia odwarstwienia siatkówki, leczenia lub operacji odwarstwienia siatkówki w badanym oku.
9. Niekontrolowane nadciśnienie oczne (zdefiniowane jako ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) ≥22 mmHg pomimo leczenia lekami przeciwjaskrowymi) podczas badania przesiewowego.
10. Znaczne zmętnienia ośrodków, w tym zaćma IV stopnia II według systemu klasyfikacji zmętnień soczewek (LOCS) w badanym oku lub inna znacząca zaćma w badanym oku, która w opinii badacza zakłóca wizualizację siatkówki lub obrazowanie siatkówki.
11. Afakia lub brak torebki tylnej (chyba że wystąpiły w wyniku kapsulotomii tylnej laserem granatu itru-glinu (YAG) w związku z wcześniejszym wszczepieniem soczewki wewnątrzgałkowej do komory tylnej (IOL)) w badanym oku.
12. Historia lub dowód jakiegokolwiek innego istotnego klinicznie zaburzenia, stanu lub choroby (np. współistnienie niedrożności żyły siatkówki (RVO), retinopatii popromiennej, retinopatii cukrzycowej, jaskry w trakcie leczenia) w badanym oku, które w opinii badacza mogłoby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestników lub zakłócać ocenę badania, procedurę lub powikłania.
13. Mieć aktywne zapalenie wewnątrzgałkowe w którymkolwiek oku podczas badania przesiewowego lub podczas badania wyjściowego lub zapalenie błony naczyniowej oka w wywiadzie.

14. Mieć aktywną infekcję oka lub okołogałki w którymkolwiek oku lub historię jakiejkolwiek infekcji oka lub okołogałki w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym w którymkolwiek oku.

    Badanie oka — leczenie oka/historia chirurgiczna

15. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie oczne lub ogólnoustrojowe, zabieg chirurgiczny lub produkt badany dotyczący wysiękowego zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem, w tym terapia przeciwczynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (anty-VEGF), z wyjątkiem suplementów diety lub witamin.
16. Wcześniejsze leczenie doszklistkową (IVT) terapią anty-VEGF z jakiegokolwiek innego wskazania.
17. Uczestniczyć jako uczestnik w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca (30 dni) przed wizytą wyjściową.
18. Historia witrektomii lub leczenia plamki werteporfiną (terapia fotodynamiczna), termoterapii przezźrenicznej, radioterapii lub leczenia laserowego siatkówki (np. fotokoagulacji ogniskowej lasera) w badanym oku.
19. Historia laseroterapii plamki żółtej.
20. Historia operacji filtrowania jaskry w ciągu 3 miesięcy od dnia 1 w badanym oku. Dozwolone są laserowe operacje przeciwjaskrowe.
21. Historia przeszczepu rogówki lub obecność dystrofii rogówki, która zakłóca pomiary ciśnienia wewnątrzgałkowego lub obrazowanie w badanym oku.
22. Każda inna operacja wewnątrzgałkowa lub okołogałkowa w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1. Dozwolona jest operacja powiek przed 1 miesiącem od Dnia 1. Dozwolona jest nieskomplikowana kapsulotomia laserowa z granatem itrowo-aluminiowym z domieszką neodymu (Nd:YAG) wykonana w celu wtórnego zmętnienia torebki tylnej w oku z wszczepioną soczewką IOL w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1.
23. Historia doszklistkowych lub okołoocznych wstrzyknięć kortykosteroidów w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym w badanym oku lub wszczepieniem urządzenia w ciągu ostatnich 36 miesięcy.

24. Stosować jakiekolwiek długo działające steroidy wewnątrzgałkowe, w tym implanty, w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1, punktem wyjściowym.

    Albo Oko

25. Historia lub dowody kliniczne retinopatii cukrzycowej, cukrzycowego obrzęku plamki (DME) lub jakiejkolwiek innej choroby naczyniowej siatkówki, innej niż związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej w obu oczach.
26. Aktywne zapalenie wewnątrzgałkowe lub aktywne lub podejrzewane zakażenie oka lub jego okolic w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem.

27. Aktywne zapalenie twardówki lub zapalenie nadtwardówki lub obecność skleromalacji.

    Inny

28. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi >180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg przy odpowiednim leczeniu hipotensyjnym.
29. Zdarzenia zakrzepowe (np. udar, przemijające napady niedokrwienne, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub zawał mięśnia sercowego) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
30. Historia lub objawy chorób serca, w tym zastoinowa niewydolność serca prowadząca do znacznego ograniczenia aktywności fizycznej lub niezdolność do wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez dyskomfortu, komorowe zaburzenia rytmu wymagające ciągłego leczenia i migotanie przedsionków.
31. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojową terapią przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń (anty-VEGF).
32. Każde jednoczesne lub wcześniejsze leczenie etambutolem (2 tygodnie przed 1. dniem); deferoksamina i topiramat (4 tygodnie przed dniem 1); tamoksyfen, hydroksychlorochina, chlorochina lub wigabatryna (8 tygodni przed dniem 1.) i amiodaron (12 tygodni przed dniem 1.).
33. Dowolny badany produkt podawany w leczeniu neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem przed badaniem przesiewowym; oraz każdy badany produkt (z wyjątkiem suplementów diety, minerałów lub witamin) do leczenia chorób oczu lub chorób ogólnoustrojowych 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy), przed badaniem przesiewowym (zob. leki).
34. Wszelkie wcześniejsze lub trwające układowe schorzenia (w tym między innymi choroby zakaźne, zapalne, psychiatryczne, neurologiczne, nerek, wątroby, układu oddechowego lub nowotwory złośliwe) lub istotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa, zakłócać ze zgodnością badania i kontynuacją lub zakłócić interpretację danych w całym okresie badania.
35. Nadwrażliwość na aflibercept, którąkolwiek substancję pomocniczą w SCB-420 lub Eylea lub leki stosowane podczas procedur badawczych (fluoresceina, krople rozszerzające źrenice itp.) lub jakiekolwiek przeciwwskazania do procedur badawczych lub wstrzyknięć do ciała szklistego, zgodnie z oceną badacza.
36. Jakakolwiek znana alergia na jodopowidon lub znana poważna alergia na sól sodową fluoresceiny do wstrzykiwań w angiografii.