Studie SCB-420 u subjektů s neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 50 let.
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem studie. Ochotný a schopný splnit všechny požadavky protokolu, plány a postupy.

3. Neléčené, aktivní choroidální subfoveální neovaskularizační léze sekundární k věkem podmíněné makulární degeneraci (AMD) prokázané fluoresceinovou angiografií (FA) a indocyaninovou zelenou angiografií (ICGA) (včetně PCV) ve studovaném oku prokázané subfoveálním únikem FA/ICGA nebo definitivní subfoveální tekutina pomocí optické koherentní tomografie s doménou spektra (SD-OCT) při screeningu doktorem studie, ale potvrzená nezávislým centrem pro čtení snímků.

   1. Oblast aktivní choroidální neovaskularizace (CNV) zaujímá alespoň 50 % celkové plochy léze ve studovaném oku.
   2. Celková plocha lézí (včetně krve, jizev a vaskularizace) je ve studovaném oku ≤ 9,0 ploch disku (DA).
4. Nejlepší korigované skóre zrakové ostrosti (BCVA) 78 až 25 včetně, s použitím tabulek Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) nebo 2702 řadových číselných tabulek v oku studie při screeningu a v den 1 před randomizací (20/32 až 20/ 320 Snellenův ekvivalent). Druhé (nestudované) oko by nemělo mít skóre písmen BCVA menší než 19 písmen (20/400 Snellenův ekvivalent).
5. Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru při screeningu musí souhlasit s používáním protokolem definovaných metod antikoncepce po dobu 30 dnů před první dávkou studie a po celou dobu studie až do 3 měsíců po poslední injekci přípravku Eylea nebo SCB-420 .
6. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním protokolem definovaných metod antikoncepce a souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu během studie až do 3 měsíců po poslední injekci Eylea nebo SCB-420.
7. Mějte oční médium (čočku, rohovku, sklivec) dostatečně čisté, aby bylo možné vysoce kvalitní zobrazení očního pozadí.

Kritéria vyloučení:

Studijní oko

1. Sub- nebo intraretinální krvácení, které zahrnuje více než 50 % celé léze nebo přítomnost krve o velikosti 1 oblasti disku (DA) nebo více zahrnující střed fovey.
2. mít zjizvení nebo fibrózu tvořící více než 50 % celkové léze ve studovaném oku při screeningu; a/nebo zjizvení, fibróza nebo atrofie zahrnující střed fovey ve studovaném oku při screeningu.
3. Choroidální neovaskularizace způsobená jinými příčinami, jako je oční histoplazmóza, trauma, tečkovaná vnitřní choroidopatie/multifokální choroiditida, angioidní pruhy, ruptura cévnatky v anamnéze nebo patologická myopie.
4. Historie makulární díry ve fázi 2 a výše.
5. Makulární patologie jiná než věkem podmíněná makulární degenerace, která může ohrozit centrální vidění, tj. vitreomakulární trakce nebo významná epiretinální membrána. Polypoidní choroidální vaskulopatie zjištěná při screeningu ICGA není vylučující.
6. Přítomnost trhlin nebo natržení pigmentového epitelu sítnice zahrnující makulu.
7. Anamnéza jakéhokoli krvácení do sklivce ve studovaném oku během 8 týdnů před screeningovou návštěvou.
8. Anamnéza odchlípení sítnice, léčba nebo operace odchlípení sítnice ve studovaném oku.
9. Nekontrolovaná oční hypertenze (definovaná jako nitrooční tlak (IOP) ≥22 mmHg navzdory léčbě léky proti glaukomu) při screeningu.
10. Významná zákal média, včetně katarakty klasifikačního systému čočky (LOCS) II stupně IV ve studovaném oku nebo jiné významné zákalu ve studovaném oku, která podle názoru výzkumníka interferuje s vizualizací sítnice nebo interferuje se zobrazením sítnice.
11. Afakie nebo nepřítomnost zadního pouzdra (pokud k němu nedošlo v důsledku laserové zadní kapsulotomie yttrium aluminium garnet (YAG) ve spojení s předchozí implantací nitrooční čočky (IOL) zadní komory) ve studovaném oku.
12. Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo onemocnění (např. koexistence okluze retinální žíly (RVO), radiační retinopatie, diabetická retinopatie, léčený glaukom) ve studovaném oku, které podle názoru zkoušejícího by představovalo riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovalo hodnocení studie, postup nebo komplikaci.
13. Mít aktivní nitrooční zánět v kterémkoli oku při screeningu nebo při vyšetření na začátku nebo v anamnéze uveitidy v obou ocích.

14. Mít aktivní oční nebo periokulární infekci v některém oku nebo v anamnéze jakékoli oční nebo periokulární infekce v průběhu 2 týdnů před screeningem v každém oku.

    Oční studium – oční léčba/chirurgická anamnéza

15. Jakákoli předchozí oční nebo systémová léčba, operace nebo hodnocený přípravek pro neovaskulární věkem podmíněnou makulární degeneraci, včetně terapie antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (anti-VEGF), s výjimkou doplňků stravy nebo vitamínů.
16. Předchozí léčba intravitreální (IVT) anti-VEGF terapií pro jakoukoli jinou indikaci.
17. Účastnili se jako subjekt jakékoli intervenční klinické studie během 1 měsíce (30 dnů) před základní návštěvou.
18. Historie vitrektomie nebo léčby makuly verteporfinem (fotodynamická terapie), transpupilární termoterapie, radiační terapie nebo retinální laserová léčba (např. fokální laserová fotokoagulace) ve studovaném oku.
19. Historie laserové terapie makuly.
20. Anamnéza operace filtrující glaukom do 3 měsíců ode dne 1 ve studovaném oku. Antiglaukomové laserové operace jsou povoleny.
21. Anamnéza transplantace rohovky nebo přítomnost rohovkové dystrofie, která interferuje s měřením nitroočního tlaku nebo zobrazováním ve studovaném oku.
22. Jakákoli jiná nitrooční nebo periokulární operace během 3 měsíců před 1. dnem. Operace víček před 1 měsícem od 1. dne je povolena. Nekomplikovaná laserová kapsulotomie yttrium aluminium granátu (Nd:YAG) dopovaná neodymem provedená pro sekundární opacifikaci zadního pouzdra v oku s implantovaným IOL během 3 měsíců před 1. dnem je povolena.
23. Anamnéza intravitreálních nebo periokulárních injekcí kortikosteroidů během 6 měsíců před screeningem do studovaného oka nebo implantace zařízení v předchozích 36 měsících.

24. Užívejte dlouhodobě působící nitrooční steroidy, včetně implantátů, během 6 měsíců před 1. dnem výchozí hodnoty.

    Buď Oko

25. Anamnéza nebo klinický důkaz diabetické retinopatie, diabetického makulárního edému (DME) nebo jakéhokoli jiného vaskulárního onemocnění postihujícího sítnici, jiné než věkem podmíněná makulární degenerace v každém oku.
26. Aktivní nitrooční zánět nebo aktivní nebo suspektní oční nebo periokulární infekce během 2 týdnů před 1. dnem.

27. Aktivní skleritida nebo episkleritida nebo přítomnost skleromalacie.

    jiný

28. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg při vhodné antihypertenzní léčbě.
29. Trombotické příhody (např. mrtvice, přechodné ischemické ataky, plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo infarkt myokardu) do 6 měsíců od screeningu.
30. Anamnéza nebo známky srdečních onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání vedoucího k výraznému omezení fyzické aktivity nebo neschopnosti vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí, ventrikulární arytmie vyžadující pokračující léčbu a fibrilace síní.
31. Předchozí léčba terapií systémovým anti-vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (anti-VEGF).
32. Jakákoli souběžná nebo předchozí léčba ethambutolem (2 týdny před 1. dnem); deferoxamin a topiramát (4 týdny před 1. dnem); tamoxifen, hydroxychlorochin, chlorochin nebo vigabatrin (8 týdnů před 1. dnem) a amiodaron (12 týdnů před 1. dnem).
33. Jakýkoli hodnocený přípravek podávaný k léčbě neovaskulární věkem podmíněné makulární degenerace před screeningem; a jakýkoli hodnocený přípravek (kromě doplňků stravy, minerálů nebo vitamínů) pro léčbu očních onemocnění nebo systémových onemocnění 30 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), před screeningem (viz tabulka 5-1 pro seznam zakázaných léky).
34. Jakýkoli předchozí nebo probíhající systémový zdravotní stav (včetně mimo jiné infekčních, zánětlivých, psychiatrických, neurologických, ledvinových, jaterních, respiračních onemocnění nebo malignit) nebo klinicky významné laboratorní hodnoty screeningu, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat bezpečnostní riziko, interferovat s dodržováním studie a následným sledováním nebo zkreslenou interpretací dat během období studie.
35. Hypersenzitivita na aflibercept, kteroukoli z pomocných látek v SCB-420 nebo Eylea nebo léky používané během studijních postupů (fluorescein, mydriatické oční kapky atd.) nebo jakákoli kontraindikace studijních postupů nebo intravitreálních injekcí podle úsudku zkoušejícího.
36. Jakákoli známá alergie na povidon jod nebo známá závažná alergie na fluorescein sodný pro injekci v angiografii.