Studie av SCB-420 hos personer med neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥ 50 år.
2. Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke innan någon studieprocedur. Villig och kan följa alla protokollkrav, scheman och procedurer.

3. Behandlingsnaiva, aktiva koroidala subfoveala neovaskulariseringslesioner sekundära till åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) påvisad av fluoresceinangiografi (FA) och indocyaningrön angiografi (ICGA) (inklusive PCV) i studieögat påvisad av subfovealt FA/ICGA-läckage, eller definitiv subfoveal vätska genom spektrumdomän optisk koherenstomografi (SD-OCT) vid screening av studieläkaren men bekräftad av det oberoende bildläsningscentret.

   1. Området med aktiv koroidal neovaskularisering (CNV) upptar minst 50 % av den totala lesionsarean i studieögat.
   2. Total lesionsarea (inklusive blod, ärr och vaskularisering) är ≤9,0 Disc Areas (DA) i studieögat.
4. Bästa korrigerade synskärpa (BCVA) bokstavspoäng på 78 till 25 inklusive, med användning av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram eller 2702 serienummerdiagram i studieögat vid screening och på dag 1 före randomisering (20/32 till 20/ 320 Snellen motsvarande). Kollegan (icke-studerande) ögat bör inte ha BCVA-bokstavpoäng mindre än 19 bokstäver (20/400 Snellen motsvarande).
5. Kvinnor i fertil ålder med negativt serumgraviditetstest vid screening måste gå med på att använda protokolldefinierade preventivmedel i 30 dagar före den första dosen av studien och under hela studien fram till 3 månader efter den sista injektionen av Eylea eller SCB-420 .
6. Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda protokolldefinierade preventivmetoder och samtycka till att avstå från att donera spermier under hela studien fram till 3 månader efter den sista injektionen av Eylea eller SCB-420.
7. Ha okulära medier (lins, hornhinna, glaskropp) med tillräcklig klarhet för att möjliggöra ögonbottenavbildning av hög kvalitet.

Exklusions kriterier:

Studera öga

1. Sub- eller intraretinal blödning som omfattar mer än 50 % av hela lesionen eller närvaron av blod med storleken 1 Disc Areas (DA) eller mer som involverar mitten av fovea.
2. Har ärrbildning eller fibros som utgör mer än 50 % av den totala lesionen i studieögat vid screening; och/eller ärrbildning, fibros eller atrofi som involverar mitten av fovea i studieögat vid screening.
3. Choroidal neovaskularisering på grund av andra orsaker, såsom okulär histoplasmos, trauma, punkterad inre koroidopati/multifokal koroidit, angioida streck, historia av koroidal ruptur eller patologisk närsynthet.
4. Historik om makulära hål i steg 2 och uppåt.
5. Makulapatologi annan än åldersrelaterad makuladegeneration som kan äventyra det centrala synet, d.v.s. vitreomakulär dragkraft eller betydande epiretinalt membran. Polypoid koroidal vaskulopati identifierad vid screening av ICGA är inte uteslutande.
6. Närvaro av retinala pigmentepitelrevor eller revor som involverar gula fläcken.
7. Historik av eventuell glaskroppsblödning i studieögat inom 8 veckor före screeningbesöket.
8. Historik om näthinneavlossning, behandling eller operation för näthinneavlossning i studieögat.
9. Okontrollerad okulär hypertoni (definierad som intraokulärt tryck (IOP) ≥22 mmHg trots behandling med medicin mot glaukom) vid screening.
10. Betydande mediaopaciteter, inklusive Lens Opacities Classification System (LOCS) II grad IV katarakt i studieögat, eller annan signifikant grå starr i studieögat som enligt utredarens åsikt stör visualiseringen av näthinnan eller stör retinal avbildning.
11. Afaki eller frånvaro av den bakre kapseln (såvida det inte inträffade som ett resultat av en yttriumaluminiumgranat (YAG) laser bakre kapsulotomi i samband med tidigare implantation av den bakre kammaren intraokulär lins (IOL) i studieögat.
12. Historik eller bevis på någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (t.ex. samexistens av retinal venocklusion (RVO), strålningsretinopati, diabetisk retinopati, glaukom under behandling) i studieögat som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studiens utvärdering, förfarande eller komplikation.
13. Har aktiv intraokulär inflammation i endera ögat vid screening eller vid undersökning vid baslinjen eller en historia av uveit i något öga.

14. Har aktiv okulär eller periokulär infektion i något öga, eller en historia av någon okulär eller periokulär infektion inom 2 veckor före screening i något öga.

    Studera öga - Okulär behandling/kirurgisk historia

15. Alla tidigare okulära eller systemiska behandlingar, kirurgiska ingrepp eller undersökningsprodukter för neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration, inklusive antivaskulär endotelial tillväxtfaktor (anti-VEGF), förutom kosttillskott eller vitaminer.
16. Tidigare behandling med intravitreal (IVT) anti-VEGF-terapi för någon annan indikation.
17. Har deltagit som försöksperson i någon interventionell klinisk prövning inom 1 månad (30 dagar) före baslinjebesöket.
18. Historik av vitrektomi eller behandling av gula fläcken med verteporfin (fotodynamisk terapi), transpupillär termoterapi, strålbehandling eller retinal laserbehandling (t.ex. fokal laserfotokoagulation) i studieögat.
19. Historia om laserterapi av gula fläcken.
20. Historik av glaukomfiltrerande kirurgi inom 3 månader från dag 1 i studieögat. Laseroperationer mot glaukom är tillåtna.
21. Historik av hornhinnetransplantation eller närvaro av en hornhinnedystrofi som stör intraokulära tryckmätningar eller avbildning i studieögat.
22. Alla andra intraokulära eller periokulära operationer inom 3 månader före dag 1. Lockoperation före 1 månad av dag 1 är tillåten. Okomplicerad neodymdopad yttriumaluminiumgranat (Nd:YAG) laserkapsulotomi utförd för sekundär opacifiering av den bakre kapseln i IOL-implanterat öga inom 3 månader före dag 1 är tillåten.
23. Historik med intravitreala eller periokulära injektioner av kortikosteroider inom 6 månader före screening i studieögat eller implantation av enheten under de föregående 36 månaderna.

24. Ha någon användning av långverkande intraokulära steroider, inklusive implantat, inom 6 månader före dag 1, baslinjen.

    Antingen öga

25. Historik eller kliniska bevis på diabetisk retinopati, diabetiskt makulaödem (DME) eller någon annan kärlsjukdom som påverkar näthinnan, förutom åldersrelaterad makuladegeneration i båda ögat.
26. Aktiv intraokulär inflammation eller aktiv eller misstänkt okulär eller periokulär infektion, inom 2 veckor före dag 1.

27. Aktiv sklerit eller episklerit eller förekomst av skleromalaci.

    Övrig

28. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg under lämplig antihypertensiv behandling.
29. Trombotiska händelser (t.ex. stroke, övergående ischemiska attacker, lungemboli, djup ventrombos eller hjärtinfarkt) inom 6 månader efter screening.
30. Historik eller tecken på hjärttillstånd, inklusive kongestiv hjärtsvikt som leder till markant begränsning av fysisk aktivitet, eller oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan obehag, ventrikulär arytmi som kräver pågående behandling och förmaksflimmer.
31. Tidigare behandling med systemisk antivaskulär endoteltillväxtfaktor (anti-VEGF) terapi.
32. Eventuell samtidig eller tidigare behandling med etambutol (2 veckor före dag 1); deferoxamin och topiramat (4 veckor före dag 1); tamoxifen, hydroxiklorokin, klorokin eller vigabatrin (8 veckor före dag 1) och amiodaron (12 veckor före dag 1).
33. Alla prövningsprodukter som administreras för behandling av neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration före screening; och alla undersökningsprodukter (förutom kosttillskott, mineraler eller vitaminer) för behandling av ögonsjukdomar eller systemiska sjukdomar 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), före screening (se tabell 5-1 för listan över förbjudna mediciner).
34. Varje tidigare eller pågående systemiskt medicinskt tillstånd (inklusive men inte begränsat till infektiösa, inflammatoriska, psykiatriska, neurologiska, njur-, lever-, respiratoriska tillstånd eller maligniteter) eller kliniskt signifikanta laboratorievärden för screening som enligt utredarens åsikt kan utgöra en säkerhetsrisk, stör med studieefterlevnad och uppföljning, eller förväxla datatolkning under hela studieperioden.
35. Överkänslighet mot aflibercept, något av hjälpämnena i SCB-420 eller Eylea, eller mediciner som används under studieprocedurer (fluorescein, mydriatiska ögondroppar, etc.), eller någon kontraindikation för studieprocedurer eller intravitreala injektioner, enligt utredarens bedömning.
36. All känd allergi mot povidonjod eller känd allvarlig allergi mot fluoresceinnatrium för injektion vid angiografi.