Estudo de SCB-420 em Indivíduos com Degeneração Macular Relacionada à Idade Neovascular

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher ≥ 50 anos de idade.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo. Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos de protocolo, horários e procedimentos.

3. Lesões ativas de neovascularização subfoveal da coroide, virgens de tratamento, secundárias à Degeneração Macular Relacionada à Idade (AMD) evidenciada por Angiografia de Fluoresceína (FA) e Angiografia de Indocianina Verde (ICGA) (incluindo PCV) no olho do estudo evidenciado por vazamento de FA/ICGA subfoveal, ou fluido subfoveal definido por tomografia de coerência óptica de domínio de espectro (SD-OCT) na triagem pelo médico do estudo, mas confirmado pelo centro de leitura de imagem independente.

   1. A área de neovascularização coroideia ativa (CNV) ocupa pelo menos 50% da área total da lesão no olho do estudo.
   2. A área total da lesão (incluindo sangue, cicatrizes e vascularização) é ≤9,0 Áreas de disco (DA) no olho do estudo.
4. Melhor pontuação de acuidade visual corrigida (BCVA) de 78 a 25, inclusive, usando gráficos do Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS) ou gráficos de números da série 2702 no olho do estudo na triagem e no Dia 1 antes da randomização (20/32 a 20/ equivalente a 320 Snellen). O olho companheiro (não-estudo) não deve ter pontuação de letras BCVA inferior a 19 letras (equivalente a 20/400 Snellen).
5. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez sérico negativo na triagem devem concordar em usar métodos contraceptivos definidos pelo protocolo por 30 dias antes da primeira dose do estudo e durante todo o estudo até 3 meses após a última injeção de Eylea ou SCB-420 .
6. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos definidos pelo protocolo e concordar em não doar esperma durante o estudo até 3 meses após a última injeção de Eylea ou SCB-420.
7. Ter mídia ocular (lente, córnea, vítreo) de clareza adequada para permitir imagens de fundo de olho de alta qualidade.

Critério de exclusão:

olho de estudo

1. Hemorragia sub ou intrarretiniana que compreende mais de 50% de toda a lesão ou presença de sangue com tamanho de 1 Área de Disco (DA) ou mais envolvendo o centro da fóvea.
2. Ter cicatriz ou fibrose representando mais de 50% da lesão total no olho do estudo na triagem; e/ou cicatrização, fibrose ou atrofia envolvendo o centro da fóvea no olho do estudo na triagem.
3. Neovascularização de coróide devido a outras causas, como histoplasmose ocular, trauma, coroidopatia interna puntiforme/coroidite multifocal, estrias angioides, história de ruptura de coróide ou miopia patológica.
4. História de buraco macular de Estágio 2 e acima.
5. Patologia macular diferente da degeneração macular relacionada à idade que pode comprometer a visão central, ou seja, tração vitreomacular ou membrana epirretiniana significativa. A vasculopatia coroidal polipóide identificada na triagem ICGA não é excludente.
6. Presença de rasgos ou rasgos epiteliais pigmentares da retina envolvendo a mácula.
7. História de qualquer hemorragia vítrea no olho do estudo dentro de 8 semanas antes da visita de triagem.
8. Histórico de descolamento de retina, tratamento ou cirurgia para descolamento de retina no olho do estudo.
9. Hipertensão ocular não controlada (definida como pressão intraocular (PIO) ≥22 mmHg, apesar do tratamento com medicamentos antiglaucomatosos) na triagem.
10. Opacidades de mídia significativas, incluindo Catarata de Grau IV do Sistema de Classificação de Opacidades do Lente (LOCS) no olho do estudo ou outra catarata significativa no olho do estudo que, na opinião do investigador, interfere na visualização da retina ou interfere na imagem da retina.
11. Afaquia ou ausência da cápsula posterior (a menos que tenha ocorrido como resultado de uma capsulotomia posterior com laser de granada de ítrio e alumínio (YAG) em associação com implante prévio de lente intraocular (LIO) na câmara posterior) no olho do estudo.
12. Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (por exemplo, coexistência de oclusão da veia retiniana (RVO), retinopatia por radiação, retinopatia diabética, glaucoma sob tratamento) no olho do estudo que, na opinião do investigador, representaria um risco para a segurança do paciente ou interferiria na avaliação, procedimento ou complicação do estudo.
13. Ter inflamação intraocular ativa em qualquer um dos olhos na triagem ou no exame inicial ou história de uveíte em qualquer um dos olhos.

14. Tiver infecção ocular ou periocular ativa em qualquer um dos olhos ou história de qualquer infecção ocular ou periocular nas 2 semanas anteriores à triagem em qualquer um dos olhos.

    Olho de Estudo - Tratamento Ocular/Histórico Cirúrgico

15. Qualquer tratamento ocular ou sistêmico anterior, cirurgia ou produto experimental para Degeneração Macular Relacionada à Idade neovascular, incluindo terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGF), exceto suplementos dietéticos ou vitaminas.
16. Tratamento prévio com terapia anti-VEGF intravítrea (IVT) para qualquer outra indicação.
17. Ter participado como sujeito em qualquer ensaio clínico intervencionista dentro de 1 mês (30 dias) antes da visita inicial.
18. Histórico de vitrectomia ou tratamento da mácula com verteporfina (terapia fotodinâmica), termoterapia transpupilar, radioterapia ou tratamento a laser da retina (por exemplo, fotocoagulação a laser focal) no olho do estudo.
19. História da terapia a laser da mácula.
20. História de cirurgia de filtragem de glaucoma dentro de 3 meses do Dia 1 no olho do estudo. Cirurgias a laser anti-glaucoma são permitidas.
21. História de transplante de córnea ou presença de uma distrofia da córnea que interfira nas medições de pressão intraocular ou nas imagens do olho do estudo.
22. Qualquer outra cirurgia intraocular ou periocular dentro de 3 meses antes do Dia 1. A cirurgia da pálpebra antes de 1 mês do Dia 1 é permitida. A capsulotomia com laser de granada de ítrio e alumínio dopado com neodímio (Nd:YAG) não complicada realizada para opacificação secundária da cápsula posterior em olho com LIO implantada dentro de 3 meses antes do Dia 1 é permitida.
23. Histórico de injeções intravítreas ou perioculares de corticosteroides nos 6 meses anteriores à triagem no olho do estudo ou implantação do dispositivo nos 36 meses anteriores.

24. Ter qualquer uso de esteroides intraoculares de ação prolongada, incluindo implantes, dentro de 6 meses antes do Dia 1, linha de base.

    qualquer olho

25. Histórico ou evidência clínica de retinopatia diabética, edema macular diabético (EMD) ou qualquer outra doença vascular que afete a retina, exceto Degeneração Macular Relacionada à Idade em qualquer um dos olhos.
26. Inflamação intraocular ativa ou infecção ocular ou periocular ativa ou suspeita, dentro de 2 semanas antes do Dia 1.

27. Esclerite ou episclerite ativa ou presença de escleromalácia.

    Outro

28. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica >180 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg sob tratamento anti-hipertensivo apropriado.
29. Evento(s) trombótico(s) (por exemplo, acidente vascular cerebral, ataques isquêmicos transitórios, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou infarto do miocárdio) dentro de 6 meses após a triagem.
30. História ou evidência de condições cardíacas, incluindo insuficiência cardíaca congestiva levando a limitação acentuada da atividade física ou incapacidade de realizar qualquer atividade física sem desconforto, arritmia ventricular que requer tratamento contínuo e fibrilação atrial.
31. Tratamento prévio com terapia sistêmica anti-fator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGF).
32. Qualquer tratamento concomitante ou anterior com etambutol (2 semanas antes do Dia 1); deferoxamina e topiramato (4 semanas antes do Dia 1); tamoxifeno, hidroxicloroquina, cloroquina ou vigabatrina (8 semanas antes do Dia 1) e amiodarona (12 semanas antes do Dia 1).
33. Qualquer produto experimental administrado para o tratamento de Degeneração Macular Relacionada à Idade neovascular antes da triagem; e qualquer produto experimental (exceto suplementos dietéticos, minerais ou vitaminas) para o tratamento de doenças oculares ou doenças sistêmicas 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), antes da triagem (consulte a Tabela 5-1 para obter a lista de substâncias proibidas medicamentos).
34. Qualquer condição médica sistêmica anterior ou em andamento (incluindo, entre outros, condições infecciosas, inflamatórias, psiquiátricas, neurológicas, renais, hepáticas, respiratórias ou malignidades) ou valor laboratorial de triagem clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa apresentar um risco de segurança, interferir com adesão ao estudo e acompanhamento, ou confundir a interpretação dos dados durante todo o período do estudo.
35. Hipersensibilidade ao aflibercept, qualquer um dos excipientes do SCB-420 ou Eylea, ou medicamentos usados ​​durante os procedimentos do estudo (fluoresceína, colírios midriáticos, etc.)
36. Qualquer alergia conhecida à iodopovidona ou alergia grave conhecida à fluoresceína sódica para injeção na angiografia.