Studie av SCB-420 hos personer med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 50 år.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før enhver studieprosedyre. Villig og i stand til å overholde alle protokollkrav, tidsplaner og prosedyrer.

3. Behandlingsnaive, aktive koroidale subfoveale neovaskulariseringslesjoner sekundært til aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) påvist av fluoresceinangiografi (FA) og indocyanin grønn angiografi (ICGA) (inkludert PCV) i studieøyet påvist av subfoveal FA/ICGA-lekkasje, eller definitiv subfoveal væske ved spektrumdomene optisk koherenstomografi (SD-OCT) ved screening av studielegen, men bekreftet av det uavhengige bildelesesenteret.

   1. Området med aktiv koroidal neovaskularisering (CNV) opptar minst 50 % av det totale lesjonsområdet i studieøyet.
   2. Totalt lesjonsareal (inkludert blod, arr og vaskularisering) er ≤9,0 Disc Areas (DA) i studieøyet.
4. Beste korrigerte synsskarphet (BCVA) bokstavscore på 78 til 25 inklusive, ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagrammer eller 2702 serienummerdiagrammer i studieøyet ved screening og på dag 1 før randomisering (20/32 til 20/ 320 Snellen tilsvarende). Det andre øyet (ikke-studiet) bør ikke ha BCVA-bokstavscore mindre enn 19 bokstaver (20/400 Snellen-ekvivalent).
5. Kvinner i fertil alder med negativ serumgraviditetstest ved screening må godta å bruke protokolldefinerte prevensjonsmetoder i 30 dager før første dose av studien og gjennom hele studien til 3 måneder etter siste injeksjon av Eylea eller SCB-420 .
6. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke protokolldefinerte prevensjonsmetoder og samtykke i å avstå fra å donere sæd under hele studien inntil 3 måneder etter siste injeksjon av Eylea eller SCB-420.
7. Ha okulære medier (linse, hornhinne, glasslegeme) med tilstrekkelig klarhet for å tillate høykvalitets fundusavbildning.

Ekskluderingskriterier:

Studer øye

1. Sub- eller intraretinal blødning som omfatter mer enn 50 % av hele lesjonen eller tilstedeværelse av blod med størrelsen 1 Disc Areas (DA) eller mer som involverer sentrum av fovea.
2. Har arrdannelse eller fibrose som utgjør mer enn 50 % av den totale lesjonen i studieøyet ved screening; og/eller arrdannelse, fibrose eller atrofi som involverer midten av fovea i studieøyet ved screening.
3. Koroidal neovaskularisering på grunn av andre årsaker, slik som okulær histoplasmose, traumer, punktert indre koroidopati/multifokal koroiditt, angioide streker, historie med koroidal ruptur eller patologisk nærsynthet.
4. Historie om makulært hull i trinn 2 og over.
5. Andre makulære patologier enn aldersrelatert makuladegenerasjon som kan kompromittere sentralsyn, dvs. vitreomakulær trekkraft eller betydelig epiretinal membran. Polypoid koroidal vaskulopati identifisert ved screening av ICGA er ikke ekskluderende.
6. Tilstedeværelse av retinal pigment epitel tårer eller rifter som involverer makula.
7. Anamnese med eventuell glasaktig blødning i studieøyet innen 8 uker før screeningbesøket.
8. Anamnese med netthinneløsning, behandling eller kirurgi for netthinneløsning i studieøyet.
9. Ukontrollert okulær hypertensjon (definert som intraokulært trykk (IOP) ≥22 mmHg til tross for behandling med medisin mot glaukom) ved screening.
10. Betydelige medieopaciteter, inkludert Lens Opacities Classification System (LOCS) II grad IV katarakt i studieøyet, eller annen signifikant katarakt i studieøyet som etter etterforskerens mening forstyrrer visualisering av netthinnen eller forstyrrer retinal avbildning.
11. Afaki eller fravær av den bakre kapselen (med mindre det oppsto som et resultat av en yttrium aluminium granat (YAG) laser posterior kapsulotomi i forbindelse med tidligere implantasjon av det bakre kammer intraokulær linse (IOL) i studieøyet.
12. Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (f.eks. sameksistens av retinal veneokklusjon (RVO), strålingsretinopati, diabetisk retinopati, glaukom under behandling) i studieøyet som, etter etterforskerens oppfatning, ville utgjøre en risiko for fagets sikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyren eller komplikasjonen.
13. Har aktiv intraokulær betennelse i et av øynene ved screening eller ved undersøkelse ved baseline eller en historie med uveitt i begge øynene.

14. Har aktiv okulær eller periokulær infeksjon i ett av øynene, eller en historie med en hvilken som helst okulær eller periokulær infeksjon i løpet av de 2 ukene før screening i et av øynene.

    Studer øye - okulær behandling/kirurgisk historie

15. Enhver tidligere okulær eller systemisk behandling, kirurgi eller undersøkelsesprodukt for neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon, inkludert anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (anti-VEGF), unntatt kosttilskudd eller vitaminer.
16. Tidligere behandling med intravitreal (IVT) anti-VEGF-behandling for enhver annen indikasjon.
17. Har deltatt som forsøksperson i en intervensjonell klinisk studie innen 1 måned (30 dager) før baseline-besøket.
18. Anamnese med vitrektomi eller behandling av makula med verteporfin (fotodynamisk terapi), transpupillær termoterapi, strålebehandling eller retinal laserbehandling (f.eks. fokal laserfotokoagulasjon) i studieøyet.
19. Historie om laserterapi av makula.
20. Historie om glaukomfiltrerende kirurgi innen 3 måneder etter dag 1 i studieøyet. Anti-glaukom laseroperasjoner er tillatt.
21. Anamnese med hornhinnetransplantasjon eller tilstedeværelse av hornhinnedystrofi som forstyrrer intraokulære trykkmålinger eller avbildning i studieøyet.
22. Enhver annen intraokulær eller periokulær kirurgi innen 3 måneder før dag 1. Lokkkirurgi før 1 måned av dag 1 er tillatt. Ukomplisert neodym-dopet yttrium aluminium granat (Nd:YAG) laserkapsulotomi utført for sekundær opasifisering av den bakre kapselen i IOL-implantert øye innen 3 måneder før dag 1 er tillatt.
23. Anamnese med intravitreale eller periokulære injeksjoner av kortikosteroider innen 6 måneder før screening i studieøyet eller implantasjon av enheten i de foregående 36 månedene.

24. Bruk langtidsvirkende intraokulære steroider, inkludert implantater, innen 6 måneder før dag 1, baseline.

    Enten øye

25. Anamnese eller kliniske bevis på diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem (DME) eller annen vaskulær sykdom som påvirker netthinnen, bortsett fra aldersrelatert makuladegenerasjon i begge øynene.
26. Aktiv intraokulær betennelse eller aktiv eller mistenkt okulær eller periokulær infeksjon, innen 2 uker før dag 1.

27. Aktiv skleritt eller episkleritt eller tilstedeværelse av skleromalaci.

    Annen

28. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg under passende antihypertensiv behandling.
29. Trombotiske hendelser (f.eks. slag, forbigående iskemiske anfall, lungeemboli, dyp venetrombose eller hjerteinfarkt) innen 6 måneder etter screening.
30. Anamnese eller bevis på hjertetilstander, inkludert kongestiv hjertesvikt som fører til markert begrensning av fysisk aktivitet, eller manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag, ventrikkelarytmi som krever pågående behandling, og atrieflimmer.
31. Tidligere behandling med systemisk anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (anti-VEGF) terapi.
32. Eventuell samtidig eller tidligere behandling med etambutol (2 uker før dag 1); deferoksamin og topiramat (4 uker før dag 1); tamoxifen, hydroksyklorokin, klorokin eller vigabatrin (8 uker før dag 1) og amiodaron (12 uker før dag 1).
33. Ethvert undersøkelsesprodukt administrert for behandling av neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon før screening; og ethvert forsøksprodukt (unntatt kosttilskudd, mineraler eller vitaminer) for behandling av øyesykdommer eller systemiske sykdommer 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst), før screening, (se tabell 5-1 for listen over forbudte medisiner).
34. Enhver tidligere eller pågående systemisk medisinsk tilstand (inkludert men ikke begrenset til smittsomme, inflammatoriske, psykiatriske, nevrologiske, nyre-, lever-, respiratoriske tilstander eller maligniteter) eller klinisk signifikante laboratorieverdier for screening som etter etterforskerens mening kan utgjøre en sikkerhetsrisiko, forstyrrer med studieoverholdelse og oppfølging, eller forvirre datatolkning gjennom hele studieperioden.
35. Overfølsomhet overfor aflibercept, noen av hjelpestoffene i SCB-420 eller Eylea, eller medisiner brukt under studieprosedyrer (fluorescein, mydriatiske øyedråper, etc.), eller enhver kontraindikasjon for studieprosedyrer eller intravitreale injeksjoner, i henhold til etterforskerens vurdering.
36. Enhver kjent allergi mot povidonjod eller kjent alvorlig allergi mot fluoresceinnatrium for injeksjon ved angiografi.