Rituximab, Zanubrutinib in Kombination mit Lenalidomid, gefolgt von Zanubrutinib oder Lenalidomid-Erhaltungstherapie bei Patienten mit primärem oder sekundärem ZNS-Lymphom

Einschlusskriterien:

• freiwillig an der klinischen Forschung teilnehmen, die Studie vollständig verstehen und die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, bereit sind, alle Forschungsschritte zu befolgen und in der Lage zu sein, sie abzuschließen
• histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), müssen alle Probanden genügend archivierte oder frische Tumorgewebeproben für die Auswertung der Immunhistochemie (IHC) und des Genexpressionsprofils (GEP) bereitstellen
• Bei einem unbehandelten primären ZNS-Lymphom sollten Patienten mit einem Alter von 65 Jahren oder älter für eine Erstlinienbehandlung nicht tolerierbar sein
• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung wurde definiert als: 1) Rezidiv der Erkrankung nach vollständiger Remission (CR) oder 2) partielle Remission (PR), stabile Erkrankung (SD) oder fortschreitende Erkrankung (PD) zum Zeitpunkt der Beendigung der Behandlung vor der Aufnahme
• Rezidivierendes / refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom mit ZNS-Beteiligung, bestätigt durch Histopathologie oder Bildgebung
• Alter ≥ 18 Jahre, ECoG-Score ≤ 2, erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate
• Patienten mit soliden Läsionen müssen 21 Tage vor der Aufnahme einen eindeutigen Nachweis des Krankheitsverlaufs durch bildgebende Untersuchung (Kopf-MRT oder Kopf-CT) erhalten. Nur bei Patienten mit leptomeningealer Beteiligung muss die CSF-Zytologieuntersuchung Lymphomzellen und/oder bildgebende Befunde bestätigen, die mit einer CSF-Erkrankung 21 Tage vor der Aufnahme übereinstimmen (nach Ermessen des Prüfarztes).
• Bei ausreichender Organ- und Knochenmarkfunktion und ohne schwere hämatopoetische, Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Schilddrüsenfunktionsstörungen und Immunschwäche
• mindestens 100 Tage nach der Transplantation bei rezidivierenden Patienten nach ATST

Ausschlusskriterien:

• Histologisch transformiertes großzelliges Lymphom
• Vorgeschichte früherer Transplantationen allogener Stammzellen
• BTKi oder Lenalidomid erhalten
• Kortikosteroid innerhalb von 7 Tagen zur Antitumorbehandlung erhalten
• Chemotherapie, Strahlentherapie, monoklonaler Antikörper, experimentelle Behandlung oder traditionelle chinesische Medizin innerhalb von 4 Wochen erhalten
• Große Operation innerhalb von 4 Wochen erhalten
• Aktive bösartige Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor Eintritt in die Studie
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen
• Vorgeschichte schwerer Blutungskrankheiten
• Vorgeschichte von Schlaganfällen oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Krankheiten zu haben, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen
• Unkontrollierte systemische Infektion, die eine parenterale antiinfektiöse Therapie erfordert
• HIV-Infektion oder auf eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion hinweisen
• Arzneimittelallergien oder Stoffwechselstörungen
• Schwangere oder stillende Frauen
• Jegliche lebensbedrohlichen Krankheiten, Erkrankungen oder Funktionsstörungen von Organsystemen, von denen die Forscher glauben, dass sie die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen oder zu Forschungsrisiken führen können
• Kontinuierliche Behandlung mit potenten und moderaten CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren erforderlich
• Geschichte der tiefen Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (PE) in den letzten 12 Monaten