Ритуксимаб, занубрутиниб в комбинации с леналидомидом с последующей поддерживающей терапией занубрутинибом или леналидомидом у пациентов с первичной или вторичной лимфомой ЦНС

Критерии включения:

• добровольно участвовать в клинических исследованиях, полностью понимать исследование и подписывать форму информированного согласия (ICF), желая следовать и быть в состоянии выполнить все этапы исследования
• гистологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), все субъекты должны предоставить достаточно архивных или свежих образцов опухолевой ткани для иммуногистохимии (IHC) и оценки профиля экспрессии генов (GEP)
• Для нелеченной первичной лимфомы ЦНС пациенты должны быть в возрасте 65 лет и старше, непереносимыми для лечения первой линии.
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание определялось как: 1) рецидив заболевания после полной ремиссии (CR) или 2) частичная ремиссия (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD) на момент завершения лечения до включения.
• Рецидивирующая/рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома с поражением ЦНС, подтвержденным гистопатологией или визуализацией
• Возраст ≥ 18 лет, оценка по ЭКоГ ≤ 2, ожидаемое время выживания более 3 мес.
• Пациенты с солидными поражениями должны получить четкие доказательства прогрессирования заболевания с помощью визуализирующего обследования (МРТ головы или КТ головы) за 21 день до включения в исследование. Для пациентов только с лептоменингеальным поражением цитологическое исследование спинномозговой жидкости должно подтвердить клетки лимфомы и/или результаты визуализации, соответствующие заболеванию спинномозговой жидкости за 21 день до включения (по усмотрению исследователя).
• При достаточной функции органов и костного мозга и отсутствии тяжелой дисфункции кроветворной, сердечной, легочной, печеночной, почечной, щитовидной железы и иммунодефицита
• не менее 100 дней после трансплантации для пациентов с рецидивом после АТСТ

Критерий исключения:

• Гистологически трансформированная крупноклеточная лимфома
• История предыдущей трансплантации аллогенных стволовых клеток
• Получал БТКи или леналидомид
• Получал кортикостероид в течение 7 дней для противоопухолевого лечения.
• Получал химиотерапию, лучевую терапию, моноклональные антитела, экспериментальное лечение или традиционную китайскую медицину в течение 4 недель.
• Получил серьезную операцию в течение 4 недель
• Активные злокачественные заболевания в течение 2 лет до включения в исследование
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания
• В анамнезе тяжелые геморрагические заболевания
• история инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первого введения
• Невозможно проглотить капсулы или есть заболевания, которые значительно влияют на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Неконтролируемая системная инфекция, требующая парентеральной антибактериальной терапии.
• ВИЧ-инфекция или указание на активную вирусную инфекцию гепатита В или С
• Лекарственная аллергия или нарушение обмена веществ
• Беременные или кормящие женщины
• Любые опасные для жизни заболевания, медицинские состояния или дисфункция систем органов, которые, по мнению исследователей, могут повлиять на безопасность субъектов или привести к исследовательским рискам.
• Требуется постоянное лечение мощными и умеренными ингибиторами или индукторами CYP3A
• Тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) в анамнезе за последние 12 месяцев