Rituximabe, Zanubrutinibe em Combinação com Lenalidomida, Seguido por Zanubrutinibe ou Manutenção com Lenalidomida em Pacientes com Linfoma SNC Primário ou Secundário

Critério de inclusão:

• participar voluntariamente da pesquisa clínica, entender completamente o estudo e assinar o termo de consentimento informado (TCLE), disposto a seguir e ser capaz de concluir todas as etapas da pesquisa
• linfoma difuso de grandes células B histologicamente confirmado (DLBCL), todos os indivíduos devem fornecer amostras suficientes de tecido tumoral fresco ou arquivado para avaliação imuno-histoquímica (IHC) e perfil de expressão gênica (GEP)
• Para linfoma primário do SNC não tratado, os pacientes devem ter idade igual ou superior a 65 anos, intoleráveis ​​ao tratamento de primeira linha
• Doença recorrente ou refratária foi definida como: 1) recorrência da doença após remissão completa (CR), ou 2) remissão parcial (RP), doença estável (SD) ou doença progressiva (PD) no momento da conclusão do tratamento antes da inclusão
• Linfoma difuso de grandes células B recorrente/refratário com envolvimento do SNC confirmado por histopatologia ou imagem
• Idade ≥ 18 anos, pontuação ECoG ≤ 2, tempo de sobrevida esperado superior a 3 meses
• Pacientes com lesões sólidas devem obter evidências claras de progressão da doença por meio de exame de imagem (ressonância magnética ou tomografia computadorizada de crânio) 21 dias antes da inscrição. Para pacientes apenas com envolvimento leptomeníngeo, o exame de citologia do LCR deve confirmar células de linfoma e/ou achados de imagem consistentes com doença do LCR 21 dias antes da inscrição (a critério do investigador)
• Com função suficiente de órgão e medula óssea, e sem disfunção hematopoiética grave, coração, pulmão, fígado, rim, disfunção tireoidiana e deficiência imunológica
• pelo menos 100 dias após o transplante para pacientes recorrentes após ATST

Critério de exclusão:

• Linfoma de grandes células histologicamente transformado
• História de transplante prévio de células-tronco alogênicas
• Recebeu BTKi ou Lenalidomida
• Recebeu corticosteroide em 7 dias para tratamento antitumoral
• Recebeu quimioterapia, radioterapia, anticorpo monoclonal, tratamento experimental ou medicina tradicional chinesa dentro de 4 semanas
• Recebeu cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas
• Doenças malignas ativas dentro de 2 anos antes de entrar no estudo
• Doenças cardiovasculares clinicamente significativas
• Histórico de doenças hemorrágicas graves
• história de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira administração
• Incapaz de engolir cápsulas ou tem doenças que afetam significativamente a função gastrointestinal
• Infecção sistêmica descontrolada que requer terapia anti-infecciosa parenteral
• infecção pelo HIV ou indicar infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C
• Alergias a medicamentos ou distúrbios metabólicos
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Quaisquer doenças com risco de vida, condições médicas ou disfunção do sistema de órgãos que os pesquisadores acreditam que possam afetar a segurança dos sujeitos ou levar a riscos de pesquisa
• Necessário para tratamento contínuo com inibidores ou indutores potentes e moderados do CYP3A
• História de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) nos últimos 12 meses