Randomisierte, unizentrische, offene, kontrollierte klinische Studie in Phase III zum Nachweis der Wirksamkeit von Tocilizumab

Einschlusskriterien:

• 1) Patient über 18 Jahre
• 2) Fähigkeit, Zustimmung zu erteilen
• 3) Bilaterale Lungenentzündung verursacht durch SARS-CoV-2 ohne Reaktion innerhalb von 48-72 Stunden nach Beginn der Behandlung gemäß dem lokalen Protokoll. Dies ist definiert als anhaltendes Fieber (über 37,5 °C ohne weiteren Fokus) und respiratorische Verschlechterung (mehr Dyspnoe und / oder mehr Husten und / oder Sauerstofftherapie bei steigenden Dosen und / oder Verschlechterung des Grades der Atemnot gemäß PaO2 / FiO2 Ratio in den Kategorien „leicht, mittel oder schwer“) oder keine Besserung gegenüber dem Vorzustand
• 4) Anhaltend erhöhte Entzündungsmarker, unter denen die folgenden erfüllt sein müssen: Ferritin größer als 1000 ng/ml und/oder D-Dimer größer als 1500 ng/ml und/oder IL-6 größer als 40 pg/ml [35-37 ] und/oder CRP über 150 (mg/L) oder das Verdoppeln des CRP, sofern es über 50 lag. Da dies in der Definition des "entzündlichen Phänotyps" enthalten ist

Ausschlusskriterien:

• 1) Embarazo und Laktancia
• 2) Situación terminal o esperanza de vida inferior a 30 días a juicio del investigador
• 3) Alergia o intolerancia a alguno de los fármacos en estudio o a alguno de los excipientes de los preparados (S. ej polisorbato 80)
• 4) Interacción no tolerable de los fármacos del estudio con alguna medicación crónica imprescindible del paciente
• 5) Transaminasas elevadas por encima de cinco veces el límite superior de la normalidad
• 6) Schwere Neutropenie (<500 Zellen/mm3)
• 7) Plaquetopenie <50.000 / mm3
• 8) Sepsis (klinischer Verdacht auf eine aktive Infektion auf einer anderen Ebene mit einem Wert auf der qSOFA-Skala von zwei oder mehr Punkten) oder septischer Schock (Bedarf für Vasopressoren, um einen mittleren arteriellen Druck größer oder gleich 65 mmHg bei einem Laktat von mehr als 2 mmol/L, trotz adäquater Volumensubstitution
• 9) Eine weitere aktive Infektion auf irgendeiner Ebene
• 10) Komplizierte Divertikulitis oder Darmperforation
• 11) Nierenversagen mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate von weniger als 30 ml/min
• 12) Leberversagen (ab Kind B)
• 13) Frühere Anwendung (während des akuten Verlaufs oder als chronische Medikation aus einem anderen Grund) von Medikamenten mit potenzieller Wirkung in dieser Phase der Erkrankung (Januskinase-Hemmer, Interleukin-1-Hemmer, andere Immunsuppressiva oder Immunmodulatoren, die nach Ansicht des Prüfarztes in Frage kommen könnten aufgrund pathophysiologischer Kriterien oder früherer Forschung einen Einfluss auf die Erkrankung haben oder im selben Zeitraum begonnen haben). Klarstellung: Die Anwendung von Dexamethason gemäß der RECOVERY-Studienleitlinie oder Kortikosteroidtherapie in äquivalenten Dosen wird an dieser Stelle nicht aufgenommen.
• 14) Aufnahme in eine andere klinische Studie
• 15) Patienten, die aufgrund ihrer aktuellen Situation, ihrer Ausgangssituation oder anderer Aspekte nach Ansicht des Forschers nicht als Kandidaten für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen