Essai clinique randomisé, unicentrique, ouvert et contrôlé, en phase III, pour démontrer l'efficacité du tocilizumab

Critère d'intégration:

• 1) Patient de plus de 18 ans
• 2) Capacité à donner son consentement
• 3) Pneumonie bilatérale produite par le SRAS-CoV-2 sans réponse dans les 48 à 72 heures après le début du traitement utilisé selon le protocole local. Celle-ci se définit par la persistance de la fièvre (supérieure à 37,5°C sans autre foyer) et l'aggravation respiratoire (plus de dyspnée et/ou plus de toux et/ou d'oxygénothérapie à doses croissantes et/ou aggravation du degré de détresse respiratoire selon la PaO2/FiO2 ratio dans les catégories "léger, modéré ou sévère") ou absence d'amélioration par rapport à l'état précédent
• 4) Des marqueurs inflammatoires constamment élevés, parmi lesquels doivent être respectés : ferritine supérieure à 1000 ng/mL et/ou D-dimères supérieure à 1500 ng/mL et/ou IL-6 supérieure à 40 pg/mL [35-37 ], et/ou CRP supérieure à 150 (mg/L) ou ayant doublé la CRP à condition qu'elle soit supérieure à 50. Puisque c'est ce qui est inclus dans la définition de "phénotype inflammatoire"

Critère d'exclusion:

• 1) Embarazo y lactancia
• 2) Situación terminal o esperanza de vida lower a 30 días a juicio del investigador
• 3) Alergia o intolerancia a alguno de los fármacos en estudio o a alguno de los excipientes de los preparados (p. ej polisorbato 80)
• 4) Interacción no tolerable de los fármacos del estudio con alguna medicación crónica imprescindible del paciente
• 5) Transaminasas elevadas por encima de cinco veces el límite superior de la normalidad
• 6) Neutropénie sévère (<500 cellules/mm3)
• 7) Plaquetopénie <50 000/mm3
• 8) Septicémie (suspect clinique d'infection active à un autre niveau avec une valeur sur l'échelle qSOFA de deux points ou plus) ou choc septique (nécessité de vasopresseurs pour maintenir une pression artérielle moyenne supérieure ou égale à 65 mmHg, avec un lactate de plus de 2 mmol / L, malgré un remplacement de volume adéquat
• 9) Une autre infection active à n'importe quel niveau
• 10) Diverticulite compliquée ou perforation intestinale
• 11) Insuffisance rénale avec débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 30 mL/min
• 12) Insuffisance hépatique (à partir de l'enfant B)
• 13) Utilisation antérieure (au cours du processus aigu ou comme médicament chronique pour une autre raison) de médicaments ayant un effet potentiel dans cette phase de la maladie (inhibiteurs de la Janus kinase, inhibiteurs de l'interleukine 1, autres immunosuppresseurs ou immunomodulateurs qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient avoir un effet sur la maladie sur la base de critères physiopathologiques ou de recherches antérieures ou entamées à cette même période). Clarification : L'utilisation de la dexaméthasone selon les directives de l'étude RECOVERY ou la corticothérapie à des doses équivalentes ne seront pas incluses à ce stade.
• 14) Être inclus dans un autre essai clinique
• 15) Patients qui, en raison de leur situation actuelle, de leur situation initiale ou d'autres aspects, de l'avis du chercheur, ne sont pas considérés comme candidats à l'étude