Sperimentazione clinica randomizzata, unicentrica, aperta, controllata, in Fase III, per dimostrare l'efficacia di Tocilizumab

Criterio di inclusione:

• 1) Paziente di età superiore ai 18 anni
• 2) Possibilità di prestare il consenso
• 3) Polmonite bilaterale prodotta da SARS-CoV-2 senza risposta nelle 48-72 ore successive all'inizio del trattamento utilizzato secondo il protocollo locale. Questo è definito come persistenza della febbre (superiore a 37,5ºC senza un altro focolaio) e peggioramento respiratorio (più dispnea e/o più tosse e/o ossigenoterapia a dosi crescenti e/o peggioramento del grado di distress respiratorio secondo la PaO2/FiO2 rapporto nelle categorie "lieve, moderata o grave") o assenza di miglioramento rispetto allo stato precedente
• 4) Marcatori infiammatori persistentemente elevati, tra i quali devono essere soddisfatti: ferritina maggiore di 1000 ng/mL e/o D-dimero maggiore di 1500 ng/mL e/o IL-6 maggiore di 40 pg/mL [35-37 ], e/o CRP superiore a 150 (mg/L) o aver raddoppiato la CRP purché fosse superiore a 50. Poiché questo è ciò che è incluso nella definizione di "fenotipo infiammatorio"

Criteri di esclusione:

• 1) Embarazo y lactancia
• 2) Situación terminal o esperanza de vida inferior a 30 días a juicio del investigatoror
• 3) Alguno de los fármacos en estudio o a alguno de los excipientes de los preparados (p. ej polisorbato 80)
• 4) Interazione non tollerabile dei farmaci dello studio con un farmaco cronico imprescindibile del paziente
• 5) Transaminas elevadas por encima de cinco veces el límite superior de la normalidad
• 6) Grave neutropenia (<500 cellule/mm3)
• 7) Plaquetopenia <50.000/mm3
• 8) Sepsi (sospetto clinico di infezione attiva ad altro livello con valore sulla scala qSOFA di due o più punti) o shock settico (necessità di vasopressori per mantenere una pressione arteriosa media maggiore o uguale a 65 mmHg, con un lattato di più 2 mmol / L, nonostante un'adeguata sostituzione del volume
• 9) Un'altra infezione attiva a qualsiasi livello
• 10) Diverticolite complicata o perforazione intestinale
• 11) Insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 30 ml/min
• 12) Insufficienza epatica (da Bambino B in poi)
• 13) Uso precedente (durante il processo acuto o come farmaco cronico per un altro motivo) di farmaci con un potenziale effetto in questa fase della malattia (inibitori della janus chinasi, inibitori dell'interleuchina 1, altri immunosoppressori o immunomodulatori che a parere dello sperimentatore potrebbero avere un effetto sulla malattia sulla base di criteri fisiopatologici o su ricerche precedenti o avviate in questo stesso periodo). Chiarimento: l'uso del desametasone secondo le linee guida dello studio RECOVERY o la terapia con corticosteroidi a dosi equivalenti non saranno inclusi a questo punto.
• 14) Essere inclusi in un'altra sperimentazione clinica
• 15) Pazienti che, a causa della loro situazione attuale, della loro situazione di base o di altri aspetti, a giudizio del ricercatore, non sono considerati candidati per entrare nello studio