Vergleich der Pharmakokinetik und Sicherheit von PBP1502 und Humira bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren, beide einschließlich (gesund ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese identifiziert wurden, vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Herzfrequenzmessung, 12-Kanal-EKG, und klinische Labortests vor Verabreichung des Studienmedikaments).
2. Der Proband ist informiert und in der Lage, die vollständige Art und den Zweck der Studie zu verstehen, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen, und erhält ausreichend Zeit und Gelegenheit, diese Informationen zu lesen und zu verstehen. Der Proband ist in der Lage und erklärt sich bereit, mit dem Ermittler zusammenzuarbeiten, und muss die schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, bevor er eines der Screening-Verfahren durchführt.
3. BMI zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2, beide inklusive.
4. Das Subjekt und sein Partner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 5 Monate nach der Verabreichung der zugewiesenen Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Ein Mann ist gebärfähig, wenn er nach Ansicht des Ermittlers sexuell aktiv ist. Männliche und weibliche Probanden und ihre Partner, die weniger als 24 Wochen vor dem Datum der Einverständniserklärung chirurgisch sterilisiert wurden, müssen zustimmen, alle medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen in den Wechseljahren müssen ihre letzte Periode mehr als 1 Jahr vor dem Datum der Einverständniserklärung erlebt haben, um als nicht gebärfähig eingestuft zu werden

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine Krankengeschichte und/oder einen Zustand, einschließlich einer oder mehrerer der folgenden Krankheiten:

   • Anamnese und/oder aktuelles Vorhandensein einer klinisch signifikanten Atopie (z. B. allergisches Asthma, ekzematöse Dermatitis), bekannte oder vermutete klinisch relevante Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments, andere murine und menschliche Proteine ​​oder Ig-Produkte.
   • Bekannte Infektion mit Hepatitis B (aktiv oder Träger von Hepatitis B), Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV). Ein Proband mit Hepatitis-B-Virus in der Vorgeschichte ist jedoch zulässig, wenn dies behoben ist.
   • Vorgeschichte invasiver systemischer Pilzinfektionen (einschließlich Histoplasmose, Kokzidioidomykose, Candidiasis, Aspergillose, Blastomykose und Pneumocystose usw.) oder anderer opportunistischer Infektionen, die vom Ermittler beurteilt werden, einschließlich lokaler Pilzinfektionen oder Herpes zoster in der Vorgeschichte.
   • Vorgeschichte und/oder aktuelle kardiale (einschließlich Herzinsuffizienz Klasse III/IV der New York Heart Association), gastrointestinale, renale, endokrine, neurologische, autoimmune, hepatische hämatologische (einschließlich Panzytopenie, aplastische Anämie oder Blutdyskrasie usw.), metabolische ( einschließlich Diabetes mellitus) oder Lungenerkrankungen, die vom Prüfarzt als signifikant eingestuft wurden.
   • Vorgeschichte jeglicher Malignität.
   • Systemische oder lokale Infektion, wie das Risiko einer Sepsis und/oder einer bekannten aktiven Entzündung innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
   • Schwere Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt und/oder die Notwendigkeit einer intravenösen Antibiotikagabe innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening erfordern.
2. Ein Zeichen für einen andauernden oder chronischen Entzündungsprozess, definiert als hohe Blutkonzentration von C-reaktivem Protein (CRP) (> 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN]).

3. Das Subjekt hat eine unzureichende Leberfunktion, wie durch folgende Ergebnisse bestimmt:

   • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5 × ULN und
   • Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN.
4. Es wird davon ausgegangen, dass das Subjekt eine signifikante abnormale Herzfunktion hat, die nach Ermessen des Ermittlers anhand der Laborergebnisse bestimmt wird.
5. Der Proband wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) einem chirurgischen Eingriff oder einer Operation unterzogen oder plant, sich während des Studienzeitraums einem chirurgischen Eingriff zu unterziehen.
6. Das Subjekt hat aktive TB, latente TB (definiert als positives Ergebnis für IGRA ohne aktive Läsion bei der Untersuchung der Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Anzeichen oder Symptome von TB), eine Vorgeschichte von TB oder hatte engen Kontakt mit einer Person mit aktiver TB innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1). Wenn das Ergebnis des IGRA beim Screening unbestimmt ist, ist ein erneuter Test nur einmal während des Screening-Zeitraums zulässig. Wenn das wiederholte IGRA-Ergebnis erneut unbestimmt oder positiv ist, wird die Person aus der Studie ausgeschlossen. Wenn das wiederholte IGRA-Ergebnis negativ ist, kann die Person in die Studie aufgenommen werden.
7. Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt oder plant, vor, während oder innerhalb von 5 Monaten nach der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) schwanger zu sein oder zu stillen.
8. Der männliche Proband plant, innerhalb von 5 Monaten nach der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) ein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden.
9. Das Subjekt hat innerhalb von 9 Monaten vor der Randomisierung einen mAb oder ein Fusionsprotein erhalten und/oder es gibt einen bestätigten Hinweis oder klinischen Verdacht auf Immunogenität aus einer früheren Exposition gegenüber einem mAb oder Fusionsprotein, oder das Subjekt verwendet derzeit ein Biologikum (einschließlich, aber nicht beschränkt auf TNF-α-Blocker). Patienten mit vorheriger Adalimumab-Exposition sind auszuschließen.
10. Das Subjekt wurde innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening mit einem biologischen oder immunsuppressiven Mittel (außer einem mAb oder Fusionsprotein) behandelt.
11. Das Subjekt verwendete innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) verschreibungspflichtige (ausgenommen hormonelle Empfängnisverhütung), rezeptfreie (OTC) Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Heilmittel, die das Ergebnis der Studie beeinflussen könnten.
12. Das Subjekt wurde innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) mit einem Prüfpräparat behandelt oder an einer anderen klinischen Studie für gesunde Probanden oder einem Bioäquivalenztest teilgenommen oder plant dies während des Studiums.
13. Der Proband erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) einen Lebend- oder attenuierten Lebendimpfstoff oder plant, dies bis 6 Monate nach Tag 1 zu tun.
14. Der Proband hat innerhalb von 8 Wochen 450 ml oder mehr Vollblut gespendet oder verloren oder innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) Blutkomponenten gespendet.
15. Das Subjekt zeigt angemessene Hinweise auf Drogenmissbrauch (positives Ergebnis für den Drogenurintest und/oder die Meinung des Ermittlers).
16. Das Subjekt hat in den letzten 12 Wochen vor dem Screening-Besuch eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von regelmäßigem Konsum, der eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von 21 Einheiten Alkohol übersteigt. Eine Einheit entspricht einem halben Pint (285 ml) Bier/Lager, einem Maß (25 ml) Spirituosen oder einem kleinen Glas (125 ml) Wein. Der Proband ist nicht bereit, den Konsum von Alkohol oder alkoholhaltigen Lebensmitteln, Medikamenten oder Getränken innerhalb von 24 Stunden vor der Aufnahme (Tag -1) und jedem Studienbesuch bis zum Abschluss der Studie zu vermeiden.
17. Der Proband hat in den letzten 12 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) 10 oder mehr Zigaretten pro Tag geraucht und/oder ist nicht in der Lage, das Rauchen bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments zu unterlassen.
18. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Proband aus irgendeinem Grund (einschließlich klinischer Laborergebnisse) nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet oder weist Anzeichen eines Zustands auf (z eine Einverständniserklärung ungültig machen oder die Fähigkeit des Subjekts einschränken, die Protokollanforderungen zu erfüllen. Der Proband ist nicht in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen, studienbezogenen Einschränkungen oder Art, Umfang und mögliche Folgen der klinischen Studie zu verstehen; oder nicht in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Protokoll vollständig einzuhalten.
19. Subjekt mit bestätigter COVID-19-Infektion durch geeignetes Labortest-Screening und bei der Aufnahme.
20. Der Proband ist schutzbedürftig (z. B. Mitarbeiter des Studienzentrums oder andere Personen, die an der Durchführung der Studie beteiligt sind, oder unmittelbare Familienmitglieder dieser Personen, Personen, die inhaftiert sind, oder andere von Strafverfolgungsbehörden institutionalisierte Personen).