Porovnat farmakokinetiku a bezpečnost PBP1502 a Humira u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let, oba včetně (zdraví je definováno jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a srdeční frekvence, 12svodovým EKG, a klinické laboratorní testy před podáním studovaného léku).
2. Subjekt je informován a je schopen porozumět úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a vedlejších účinků, a je mu poskytnut dostatek času a příležitostí si tyto informace přečíst a porozumět jim. Subjekt je schopen a souhlasí se spoluprací s vyšetřovatelem a musí podepsat a datovat písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli screeningového postupu.
3. BMI mezi 18,0 a 32,0 kg/m2, obojí včetně.
4. Subjekt a jeho partner ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 5 měsíců po podání přidělené léčby. Muž je v plodném věku, pokud je podle názoru vyšetřovatele sexuálně aktivní. Muži a ženy a jejich partneři, kteří byli chirurgicky sterilizováni méně než 24 týdnů před datem informovaného souhlasu, musí souhlasit s používáním jakýchkoli lékařsky přijatelných metod antikoncepce. Ženy v menopauze musí mít poslední menstruaci více než 1 rok před datem informovaného souhlasu, aby mohly být klasifikovány jako ženy, které nemohou otěhotnět

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má anamnézu a/nebo stav zahrnující jedno nebo více z následujících onemocnění:

   • Anamnéza a/nebo současná přítomnost klinicky významné atopie (např. alergické astma, ekzematózní dermatitida), známá nebo suspektní klinicky relevantní přecitlivělost nebo alergické reakce na kteroukoli z pomocných látek studovaného léčiva, jiné myší a lidské proteiny nebo Ig produkty.
   • Známá infekce hepatitidou B (aktivní nebo přenašeč hepatitidy B), hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV). Nicméně subjekt s anamnézou viru hepatitidy B je povolen, pokud se vyřeší.
   • Anamnéza invazivních systémových mykotických infekcí (včetně histoplazmózy, kokcidioidomykózy, kandidózy, aspergilózy, blastomykózy a pneumocystózy atd.) nebo jiných oportunních infekcí posouzených zkoušejícím, včetně lokálních mykotických infekcí nebo herpes zoster v anamnéze.
   • Anamnéza a/nebo současné srdeční selhání (včetně srdečního selhání třídy III/IV podle New York Heart Association), gastrointestinální, renální, endokrinní, neurologické, autoimunitní, jaterní hematologické (včetně pancytopenie, aplastické anémie nebo krevní dyskrazie atd.), metabolické ( včetně diabetes mellitus) nebo plicní onemocnění klasifikované zkoušejícím jako významné.
   • Anamnéza jakékoli malignity.
   • Systémová nebo lokální infekce, jako je riziko sepse a/nebo známého aktivního zánětu během 2 měsíců před screeningem.
   • Těžké infekce vyžadující hospitalizaci a/nebo potřebu IV antibiotik během 2 měsíců před screeningem.
2. Známka probíhajícího nebo chronického zánětlivého procesu definovaná jako vysoká koncentrace C-reaktivního proteinu (CRP) v krvi (> 1,5násobek horní hranice normy [ULN]).

3. Subjekt má nedostatečnou funkci jater, jak bylo zjištěno z následujících výsledků:

   • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5 × ULN a
   • Celkový bilirubin > 1,5 × ULN.
4. Subjekt je považován za jedince s významnou abnormální srdeční funkcí podle uvážení zkoušejícího určeného laboratorními výsledky.
5. Subjekt podstoupil chirurgický zákrok nebo operaci během 4 týdnů před podáním studovaného léku (den 1) nebo plánuje podstoupit chirurgický zákrok během období studie.
6. Subjekt má aktivní TBC, latentní TBC (definovanou jako pozitivní výsledek pro IGRA bez aktivní léze při vyšetření RTG hrudníku bez jakýchkoli známek nebo příznaků TBC), v anamnéze TBC nebo měl úzký kontakt s osobou s aktivní TBC během 8 týdnů před podáním studovaného léčiva (den 1). Pokud je výsledek IGRA při screeningu neurčitý, bude opakování testu povoleno pouze jednou během období screeningu. Pokud je opakovaný výsledek IGRA opět neurčitý nebo pozitivní, subjekt bude ze studie vyloučen. Pokud je opakovaný výsledek IGRA negativní, subjekt může být zařazen do studie.
7. Žena je těhotná nebo kojící nebo plánuje otěhotnět nebo kojit před, během nebo do 5 měsíců po podání studovaného léku (den 1).
8. Mužský subjekt plánuje zplodit dítě nebo darovat spermie do 5 měsíců po podání studovaného léku (1. den).
9. Subjekt dostal mAb nebo fúzní protein během 9 měsíců před randomizací a/nebo existuje potvrzený důkaz nebo klinické podezření na imunogenicitu z předchozí expozice mAb nebo fúznímu proteinu, nebo subjekt v současné době používá biologickou látku (včetně, ale bez omezení na blokátory TNF-a). Je třeba vyloučit subjekty s předchozí expozicí adalimumabu.
10. Subjekt byl léčen biologickým nebo imunosupresivním činidlem (jiným než mAb nebo fúzním proteinem) během 3 měsíců od screeningu.
11. Subjekt užíval léky na předpis (s výjimkou hormonální antikoncepce), volně prodejné (OTC) léky, doplňky stravy nebo bylinné přípravky, které by mohly ovlivnit výsledek studie během 2 týdnů před podáním studovaného léku (den 1).
12. Subjekt podstoupil léčbu zkoumaným lékem nebo se zúčastnil jiné klinické studie pro zdravého jedince nebo bioekvivalenčního testu během 90 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku (1. den) nebo tak plánuje učinit během studia.
13. Subjekt dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před podáním studovaného léku (1. den) nebo tak plánuje učinit až 6 měsíců po 1. dni.
14. Subjekt daroval nebo ztratil 450 ml nebo více plné krve během 8 týdnů nebo daroval krevní složky během 4 týdnů před podáním studovaného léku (den 1).
15. Subjekt vykazuje přiměřené známky zneužívání drog (pozitivní výsledek testu moči na drogy a/nebo názor vyšetřovatele).
16. Subjekt má anamnézu nebo přítomnost pravidelné konzumace přesahující průměrný týdenní příjem 21 jednotek alkoholu v posledních 12 týdnech před screeningovou návštěvou. Jedna jednotka odpovídá půllitru (285 ml) piva/ležáku, jedné odměrce (25 ml) lihovin nebo jedné malé sklenici (125 ml) vína. Subjekt není ochoten vyhýbat se konzumaci alkoholu nebo potravin obsahujících alkohol, léků nebo nápojů během 24 hodin před přijetím (den -1) a každou studijní návštěvou až do dokončení studie.
17. Subjekt kouřil 10 nebo více cigaret denně v posledních 12 týdnech před podáním studovaného léčiva (den 1) a/nebo není schopen přestat kouřit do 24 hodin po podání studovaného léčiva.
18. Podle názoru zkoušejícího není subjekt způsobilý k účasti ve studii z jakéhokoli důvodu (včetně klinických laboratorních výsledků) nebo vykazuje známky stavu (např. zrušit platnost informovaného souhlasu nebo omezit schopnost subjektu splnit požadavky protokolu. Subjekt není schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům, omezením souvisejícím se studií nebo povaze, rozsahu a možným důsledkům klinické studie; nebo není schopen dát písemný informovaný souhlas nebo plně dodržet protokol.
19. Subjekt s potvrzenou infekcí COVID-19 vhodným laboratorním testovacím screeningem a při přijetí.
20. Subjekt je zranitelný (např. zaměstnanci studijního centra nebo jakékoli jiné osoby podílející se na provádění studie nebo nejbližší rodinní příslušníci takových jedinců, osoby držené ve vězení nebo jiné institucionalizované osoby orgány činnými v trestním řízení).