At sammenligne farmakokinetikken og sikkerheden af ​​PBP1502 og Humira hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, mellem 18 og 55 år, begge inklusive (raske er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og hjertefrekvensmåling, 12-aflednings-EKG, og kliniske laboratorietest før administration af undersøgelseslægemidlet).
2. Forsøgspersonen er informeret og i stand til at forstå den fulde karakter og formålet med undersøgelsen, herunder mulige risici og bivirkninger, og får rigelig tid og mulighed for at læse og forstå denne information. Forsøgspersonen har evnen og indvilliger i at samarbejde med efterforskeren og skal underskrive og datere det skriftlige informerede samtykke, før der udføres nogen af ​​screeningsprocedurerne.
3. BMI mellem 18,0 og 32,0 kg/m2, begge inklusiv.
4. Forsøgspersonen og deres partner i den fødedygtige alder skal være enige om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen og i 5 måneder efter indgivelsen af ​​den tildelte behandling. En mand er i den fødedygtige alder, hvis han efter efterforskerens opfattelse er seksuelt aktiv. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner og deres partnere, der er blevet kirurgisk steriliseret i mindre end 24 uger før datoen for informeret samtykke, skal acceptere at bruge enhver medicinsk acceptable præventionsmetoder. Kvinder i overgangsalderen skal have haft deres sidste menstruation mere end 1 år før datoen for informeret samtykke for at blive klassificeret som ikke i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en sygehistorie og/eller tilstand, herunder en eller flere af følgende sygdomme:

   • Anamnese og/eller nuværende tilstedeværelse af klinisk signifikant atopi (f.eks. allergisk astma, eksematøs dermatitis), kendt eller formodet klinisk relevant overfølsomhed eller allergiske reaktioner over for et hvilket som helst af hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlet, andre murine og humane proteiner eller Ig-produkter.
   • Kendt infektion med hepatitis B (aktiv eller bærer af hepatitis B), hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV). Imidlertid er et individ med en historie med hepatitis B-virus tilladt, hvis det er løst.
   • Anamnese med invasive systemiske svampeinfektioner (herunder histoplasmose, coccidioidomycosis, candidiasis, aspergillose, blastomycosis og pneumocystosis osv.) eller andre opportunistiske infektioner vurderet af investigator, herunder lokale svampeinfektioner eller en historie med herpes zoster.
   • Anamnese med og/eller nuværende hjertesvigt (herunder New York Heart Association klasse III/IV hjertesvigt), gastrointestinal, nyre, endokrin, neurologisk, autoimmun, hepatisk hæmatologisk (herunder pancytopeni, aplastisk anæmi eller bloddyskrasi osv.), metabolisk ( inklusive diabetes mellitus), eller lungesygdom klassificeret som signifikant af investigator.
   • Historie om enhver malignitet.
   • Systemisk eller lokal infektion, såsom risiko for sepsis og/eller kendt aktiv inflammation inden for 2 måneder før screening.
   • Alvorlige infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse og/eller behov for IV-antibiotika, inden for 2 måneder før screening.
2. Et tegn på igangværende eller kronisk inflammationsproces defineret som høj blodkoncentration af C-reaktivt protein (CRP) (> 1,5 gange den øvre grænse for normal [ULN]).

3. Forsøgspersonen har utilstrækkelig leverfunktion som bestemt af følgende resultater:

   • Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) > 1,5 × ULN og
   • Total bilirubin > 1,5 × ULN.
4. Forsøgspersonen anses for at have en signifikant abnorm hjertefunktion efter Investigators skøn bestemt af laboratorieresultaterne.
5. Forsøgspersonen gennemgik kirurgisk indgreb eller en operation inden for 4 uger før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet (dag 1) eller planlægger at gennemgå en kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsesperioden.
6. Forsøgspersonen har aktiv TB, latent TB (defineret som et positivt resultat for IGRA uden aktiv læsion ved undersøgelse af røntgen af ​​thorax uden tegn eller symptom på TB), en historie med TB eller haft tæt kontakt med en person med aktiv TB inden for 8 uger før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet (dag 1). Hvis resultatet af IGRA er ubestemmeligt ved screening, vil gentest kun være tilladt én gang i løbet af screeningsperioden. Hvis det gentagne IGRA-resultat igen er ubestemmeligt eller positivt, vil forsøgspersonen blive udelukket fra undersøgelsen. Hvis det gentagne IGRA-resultat er negativt, kan forsøgspersonen inkluderes i undersøgelsen.
7. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid eller at amme før, under eller inden for 5 måneder efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet (dag 1).
8. Mandlig forsøgsperson planlægger at blive far til et barn eller donere sæd inden for 5 måneder efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet (dag 1).
9. Forsøgsperson har modtaget et mAb eller fusionsprotein inden for 9 måneder før randomisering, og/eller der er bekræftet bevis eller klinisk mistanke om immunogenicitet fra tidligere eksponering for et mAb eller fusionsprotein, eller forsøgsperson bruger i øjeblikket et biologisk lægemiddel (inklusive men ikke begrænset til TNF-α-blokkere). Personer med tidligere eksponering for adalimumab skal udelukkes.
10. Forsøgspersonen har modtaget behandling med et biologisk eller immunsuppressivt middel (andre end et mAb eller fusionsprotein) inden for 3 måneder efter screening.
11. Forsøgspersonen brugte recept (undtagen hormonel prævention), håndkøbslægemidler, kosttilskud eller naturlægemidler, der kunne påvirke resultatet af undersøgelsen inden for 2 uger før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet (dag 1).
12. Forsøgsperson har gennemgået behandling med et forsøgslægemiddel eller deltaget i en anden klinisk undersøgelse for raske forsøgspersoner eller bioækvivalenstest inden for 90 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet (dag 1) eller planlægger at gøre det under studiet.
13. Forsøgspersonen modtog en levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før administrationen af ​​forsøgslægemidlet (dag 1) eller planlægger at gøre det indtil 6 måneder efter dag 1.
14. Forsøgspersonen har doneret eller mistet 450 ml eller mere fuldblod inden for 8 uger, eller doneret blodkomponenter inden for 4 uger før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet (dag 1).
15. Forsøgspersonen viser rimelige beviser for stofmisbrug (positivt resultat for stofurintest og/eller efterforskerens udtalelse).
16. Forsøgspersonen har en historie eller tilstedeværelse af regelmæssigt forbrug, der overstiger et gennemsnitligt ugentligt indtag på 21 enheder alkohol i de seneste 12 uger før screeningsbesøget. En enhed svarer til en halv pint (285 ml) øl/pilser, et mål (25 ml) spiritus eller et lille glas (125 ml) vin. Forsøgspersonen er uvillig til at undgå brug af alkohol eller alkoholholdige fødevarer, medicin eller drikkevarer inden for 24 timer før indlæggelse (dag -1) og hvert studiebesøg, indtil undersøgelsen er afsluttet.
17. Forsøgspersonen har røget 10 eller flere cigaretter om dagen i de seneste 12 uger forud for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet (dag 1) og/eller er ude af stand til at afstå fra at ryge op til 24 timer efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.
18. Efter efterforskerens mening er forsøgspersonen ikke kvalificeret til deltagelse i undersøgelsen af ​​nogen grund (inklusive kliniske laboratorieresultater) eller viser tegn på en tilstand (f.eks. psykologisk eller følelsesmæssigt problem, enhver lidelse eller deraf følgende terapi), der sandsynligvis ugyldiggøre et informeret samtykke eller begrænse forsøgspersonens mulighed for at overholde protokolkravene. Forsøgspersonen er ude af stand til at forstå protokolkravene, instruktionerne, undersøgelsesrelaterede begrænsninger eller arten, omfanget og mulige konsekvenser af den kliniske undersøgelse; eller er ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke eller fuldt ud at overholde protokollen.
19. Person med bekræftet COVID-19-infektion ved passende laboratorietestscreening og ved indlæggelse.
20. Personen er sårbar (f.eks. ansatte i studiecentret eller andre personer, der er involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, eller umiddelbare familiemedlemmer til sådanne personer, personer, der holdes i fængsel eller andre institutionaliserede personer af retshåndhævelse).