Comparar a farmacocinética e a segurança de PBP1502 e Humira em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 55 anos, ambos inclusive (saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações, e testes laboratoriais clínicos antes da administração do medicamento do estudo).
2. O sujeito é informado e capaz de entender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais, e tem tempo e oportunidade suficientes para ler e entender essas informações. O sujeito tem a capacidade e concorda em cooperar com o Investigador e deve assinar e datar o consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer um dos procedimentos de triagem.
3. IMC entre 18,0 e 32,0 kg/m2, ambos inclusive.
4. O sujeito e seu parceiro com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo e por 5 meses após a administração do tratamento designado. Um homem tem potencial para engravidar se, na opinião do Investigador, for sexualmente ativo. Indivíduos do sexo masculino e feminino e seus parceiros que foram esterilizados cirurgicamente por menos de 24 semanas antes da data do consentimento informado devem concordar em usar quaisquer métodos de contracepção medicamente aceitáveis. Mulheres na menopausa devem ter experimentado sua última menstruação mais de 1 ano antes da data do consentimento informado para serem classificadas como sem potencial para engravidar

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem um histórico médico e/ou condição, incluindo uma ou mais das seguintes doenças:

   • História e/ou presença atual de atopia clinicamente significativa (por exemplo, asma alérgica, dermatite eczematosa), conhecida ou suspeita de hipersensibilidade clinicamente relevante ou reações alérgicas a qualquer um dos excipientes do medicamento em estudo, outras proteínas murinas e humanas ou produtos de Ig.
   • Infecção conhecida por hepatite B (ativa ou portadora de hepatite B), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). No entanto, um indivíduo com histórico de vírus da hepatite B é permitido se resolvido.
   • Histórico de infecções fúngicas sistêmicas invasivas (incluindo histoplasmose, coccidioidomicose, candidíase, aspergilose, blastomicose e pneumocistose, etc.) ou outras infecções oportunistas julgadas pelo investigador, incluindo infecções fúngicas locais ou histórico de herpes zoster.
   • História e/ou atual cardíaca (incluindo insuficiência cardíaca classe III/IV da New York Heart Association), gastrointestinal, renal, endócrina, neurológica, autoimune, hematológica hepática (incluindo pancitopenia, anemia aplástica ou discrasia sanguínea, etc.), metabólica ( incluindo diabetes mellitus) ou doença pulmonar classificada como significativa pelo Investigador.
   • História de qualquer malignidade.
   • Infecção sistêmica ou local, como risco de sepse e/ou inflamação ativa conhecida dentro de 2 meses antes da triagem.
   • Infecções graves que requerem hospitalização e/ou necessidade de antibióticos IV, dentro de 2 meses antes da triagem.
2. Um sinal de processo inflamatório contínuo ou crônico definido como alta concentração sanguínea de proteína C-reativa (PCR) (> 1,5 vezes o limite superior do normal [ULN]).

3. O sujeito tem função hepática inadequada, conforme determinado pelos seguintes resultados:

   • Alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 × LSN e
   • Bilirrubina total > 1,5 × LSN.
4. Considera-se que o sujeito tem uma função cardíaca anormal significativa, a critério do investigador, determinado pelos resultados laboratoriais.
5. O sujeito foi submetido a intervenção cirúrgica ou operação dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo (Dia 1) ou planeja se submeter a um procedimento cirúrgico durante o período do estudo.
6. O indivíduo tem TB ativa, TB latente (definida como um resultado positivo para IGRA sem lesão ativa no exame de radiografia de tórax sem qualquer sinal ou sintoma de TB), história de TB ou contato próximo com uma pessoa com TB ativa dentro de 8 semanas antes da administração do medicamento do estudo (Dia 1). Se o resultado do IGRA for indeterminado na triagem, o reteste será permitido apenas uma vez durante o período de triagem. Se o resultado IGRA repetido for novamente indeterminado ou positivo, o sujeito será excluído do estudo. Se o resultado IGRA repetido for negativo, o sujeito pode ser incluído no estudo.
7. A paciente do sexo feminino está grávida ou amamentando ou planeja engravidar ou amamentar antes, durante ou dentro de 5 meses após a administração do medicamento do estudo (Dia 1).
8. O indivíduo do sexo masculino está planejando ser pai de um filho ou doar espermatozóides dentro de 5 meses após a administração do medicamento do estudo (Dia 1).
9. O sujeito recebeu um mAb ou proteína de fusão dentro de 9 meses antes da randomização e/ou há uma evidência confirmada ou suspeita clínica de imunogenicidade de exposição anterior a um mAb ou proteína de fusão, ou o sujeito está atualmente usando um biológico (incluindo, mas não limitado a bloqueadores de TNF-α). Indivíduos com exposição anterior a adalimumabe devem ser excluídos.
10. O sujeito recebeu tratamento com um agente biológico ou imunossupressor (que não seja um mAb ou proteína de fusão) dentro de 3 meses após a triagem.
11. O sujeito usou prescrição (excluindo controle de natalidade hormonal), medicamentos de venda livre (OTC), suplementos dietéticos ou remédios fitoterápicos que podem afetar o resultado do estudo dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo (Dia 1).
12. O sujeito foi submetido a tratamento com um medicamento experimental ou participou de outro estudo clínico para sujeito saudável ou teste de bioequivalência dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento do estudo (Dia 1) ou planeja fazê-lo durante o estudo.
13. O sujeito recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo (Dia 1) ou planeja fazê-lo até 6 meses após o Dia 1.
14. O sujeito doou ou perdeu 450 mL ou mais de sangue total em 8 semanas ou doou componentes sanguíneos em 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo (Dia 1).
15. O sujeito mostra evidências razoáveis ​​de abuso de drogas (resultado positivo para teste de urina de drogas e/ou opinião do Investigador).
16. O sujeito tem um histórico ou presença de consumo regular excedendo uma ingestão semanal média de 21 unidades de álcool nas últimas 12 semanas antes da visita de triagem. Uma unidade é equivalente a meio litro (285 mL) de cerveja/lager, uma medida (25 mL) de destilados ou um copo pequeno (125 mL) de vinho. O sujeito não está disposto a evitar o uso de álcool ou alimentos, medicamentos ou bebidas que contenham álcool dentro de 24 horas antes da admissão (Dia -1) e cada visita do estudo até a conclusão do estudo.
17. O sujeito fumou 10 ou mais cigarros por dia nas últimas 12 semanas antes da administração do medicamento do estudo (Dia 1) e/ou é incapaz de se abster de fumar até 24 horas após a administração do medicamento do estudo.
18. Na opinião do Investigador, o sujeito não é elegível para a participação no estudo por qualquer motivo (incluindo resultados laboratoriais clínicos) ou mostra evidências de uma condição (por exemplo, problema psicológico ou emocional, qualquer distúrbio ou terapia resultante) que provavelmente invalidar um consentimento informado ou limitar a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo. O sujeito não consegue entender os requisitos do protocolo, instruções, restrições relacionadas ao estudo ou a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo clínico; ou é incapaz de dar consentimento informado por escrito ou de cumprir integralmente o protocolo.
19. Sujeito com infecção confirmada por COVID-19 por triagem de teste laboratorial apropriado e na admissão.
20. O sujeito é vulnerável (por exemplo, funcionários do centro de estudo ou quaisquer outros indivíduos envolvidos na condução do estudo, ou familiares imediatos de tais indivíduos, pessoas mantidas na prisão ou outras pessoas institucionalizadas pela aplicação da lei).