Per confrontare la farmacocinetica e la sicurezza di PBP1502 e Humira in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 55 anni, entrambi inclusi (sano è definito come assenza di anomalie clinicamente rilevanti identificate da un'anamnesi medica dettagliata, esame fisico completo, compresa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni, e test clinici di laboratorio prima della somministrazione del farmaco in studio).
2. Il soggetto è informato e in grado di comprendere l'intera natura e lo scopo dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali, e gli viene concesso ampio tempo e opportunità per leggere e comprendere queste informazioni. Il soggetto ha la capacità e accetta di collaborare con lo Sperimentatore e deve firmare e datare il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura di screening.
3. BMI compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2, entrambi inclusi.
4. Il soggetto e il suo partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 5 mesi dopo la somministrazione del trattamento assegnato. Un uomo è potenzialmente fertile se, a parere dell'investigatore, è sessualmente attivo. I soggetti di sesso maschile e femminile e i loro partner che sono stati sterilizzati chirurgicamente per meno di 24 settimane prima della data del consenso informato devono accettare di utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico. Le donne in menopausa devono aver avuto il loro ultimo ciclo più di 1 anno prima della data del consenso informato per essere classificate come non potenzialmente fertili

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una storia medica e/o una condizione che include una o più delle seguenti malattie:

   • Anamnesi e/o presenza attuale di atopia clinicamente significativa (ad es. asma allergico, dermatite eczematosa), ipersensibilità nota o sospetta clinicamente rilevante o reazioni allergiche a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco oggetto dello studio, altre proteine ​​murine e umane o prodotti a base di Ig.
   • Infezione nota da epatite B (attiva o portatrice di epatite B), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Tuttavia, un soggetto con storia di virus dell'epatite B è ammesso se risolto.
   • Storia di infezioni fungine sistemiche invasive (incluse istoplasmosi, coccidioidomicosi, candidosi, aspergillosi, blastomicosi e pneumocistosi, ecc.) o altre infezioni opportunistiche giudicate dallo sperimentatore, comprese infezioni fungine locali o una storia di herpes zoster.
   • Anamnesi e/o in corso di insufficienza cardiaca (inclusa insufficienza cardiaca di classe III/IV secondo la New York Heart Association), gastrointestinale, renale, endocrina, neurologica, autoimmune, epatica ematologica (inclusa pancitopenia, anemia aplastica o discrasia ematica, ecc.), metabolica ( compreso il diabete mellito) o malattie polmonari classificate come significative dallo sperimentatore.
   • Storia di qualsiasi tumore maligno.
   • Infezione sistemica o locale, come il rischio di sepsi e/o infiammazione attiva nota entro 2 mesi prima dello screening.
   • Infezioni gravi che richiedono il ricovero in ospedale e/o la necessità di antibiotici EV, entro 2 mesi prima dello screening.
2. Un segno di processo infiammatorio in corso o cronico definito come elevata concentrazione ematica di proteina C-reattiva (PCR) (> 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN]).

3. Il soggetto ha una funzionalità epatica inadeguata come determinato dai seguenti risultati:

   • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 × ULN e
   • Bilirubina totale > 1,5 × ULN.
4. Si ritiene che il soggetto abbia una funzione cardiaca anormale significativa a discrezione dello sperimentatore determinato dai risultati di laboratorio.
5. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico o un'operazione entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio (giorno 1) o prevede di sottoporsi a una procedura chirurgica durante il periodo di studio.
6. Il soggetto ha tubercolosi attiva, tubercolosi latente (definita come risultato positivo per IGRA senza lesione attiva all'esame della radiografia del torace senza alcun segno o sintomo di tubercolosi), una storia di tubercolosi o ha avuto uno stretto contatto con una persona con tubercolosi attiva entro 8 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio (giorno 1). Se il risultato dell'IGRA è indeterminato allo screening, sarà consentito ripetere il test solo una volta durante il periodo di screening. Se il risultato IGRA ripetuto è di nuovo indeterminato o positivo, il soggetto sarà escluso dallo studio. Se il risultato IGRA ripetuto è negativo, il soggetto può essere incluso nello studio.
7. - Il soggetto di sesso femminile è in gravidanza o in allattamento o sta pianificando una gravidanza o allatta al seno prima, durante o entro 5 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1).
8. Il soggetto maschio sta pianificando di generare un figlio o donare sperma entro 5 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1).
9. Il soggetto ha ricevuto un mAb o una proteina di fusione nei 9 mesi precedenti la randomizzazione e/o vi è un'evidenza confermata o un sospetto clinico di immunogenicità da una precedente esposizione a un mAb o a una proteina di fusione, oppure il soggetto sta attualmente utilizzando un farmaco biologico (incluso ma non limitato a bloccanti del TNF-α). I soggetti con precedente esposizione ad adalimumab devono essere esclusi.
10. - Il soggetto ha ricevuto un trattamento con un agente biologico o immunosoppressore (diverso da un mAb o proteina di fusione) entro 3 mesi dallo screening.
11. Il soggetto ha utilizzato prescrizione (escluso il controllo delle nascite ormonale), farmaci da banco (OTC), integratori alimentari o rimedi erboristici che potrebbero influenzare l'esito dello studio entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1).
12. Il soggetto è stato sottoposto a trattamento con un farmaco sperimentale o ha partecipato a un altro studio clinico per soggetto sano o test di bioequivalenza entro 90 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione del farmaco in studio (giorno 1) o prevede di farlo durante lo studio.
13. Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio (giorno 1) o ha intenzione di farlo fino a 6 mesi dopo il giorno 1.
14. - Il soggetto ha donato o perso 450 ml o più di sangue intero entro 8 settimane o ha donato componenti del sangue entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1).
15. Il soggetto mostra prove ragionevoli di abuso di droghe (risultato positivo per il test delle urine per droghe e/o il parere dell'investigatore).
16. - Il soggetto ha una storia o presenza di consumo regolare superiore a un'assunzione settimanale media di 21 unità di alcol nelle ultime 12 settimane prima della visita di screening. Un'unità equivale a mezza pinta (285 ml) di birra/lager, una misura (25 ml) di alcolici o un bicchierino (125 ml) di vino. - Il soggetto non è disposto a evitare l'uso di alcol o cibi contenenti alcol, farmaci o bevande entro 24 ore prima del ricovero (giorno -1) e ogni visita di studio fino al completamento dello studio.
17. - Il soggetto ha fumato 10 o più sigarette al giorno nelle ultime 12 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio (giorno 1) e/o non è in grado di astenersi dal fumare fino a 24 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio.
18. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto non è idoneo alla partecipazione allo studio per qualsiasi motivo (compresi i risultati di laboratorio clinico) o mostra evidenza di una condizione (ad esempio, problema psicologico o emotivo, qualsiasi disturbo o terapia risultante) che potrebbe invalidare un consenso informato o limitare la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti del protocollo. Il soggetto non è in grado di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni, le restrizioni relative allo studio o la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio clinico; o non è in grado di fornire il consenso informato scritto o di rispettare pienamente il protocollo.
19. Soggetto con infezione confermata da COVID-19 mediante screening di test di laboratorio appropriato e al momento del ricovero.
20. Il soggetto è vulnerabile (ad esempio, dipendenti del centro studi o qualsiasi altra persona coinvolta nella conduzione dello studio, o familiari stretti di tali persone, persone detenute in carcere o altre persone istituzionalizzate dalle forze dell'ordine).