Porównanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa PBP1502 i Humira u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie (zdrowy to brak klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania przedmiotowego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i tętna, 12-odprowadzeniowego EKG, i kliniczne testy laboratoryjne przed podaniem badanego leku).
2. Uczestnik jest poinformowany i jest w stanie zrozumieć pełny charakter i cel badania, w tym możliwe ryzyko i skutki uboczne, oraz ma wystarczająco dużo czasu i możliwości na przeczytanie i zrozumienie tych informacji. Podmiot ma możliwość i zgadza się współpracować z Badaczem i musi podpisać i opatrzyć datą pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury przesiewowej.
3. BMI między 18,0 a 32,0 kg/m2 włącznie.
4. Uczestnik i jego partner w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 5 miesięcy po podaniu przypisanego leczenia. Mężczyzna jest zdolny do rodzenia dzieci, jeżeli w ocenie Śledczego jest aktywny seksualnie. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej oraz ich partnerzy, którzy zostali poddani sterylizacji chirurgicznej w okresie krótszym niż 24 tygodnie przed datą wyrażenia świadomej zgody, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wszelkich medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji. Kobiety w okresie menopauzy muszą mieć ostatnią miesiączkę więcej niż 1 rok przed datą świadomej zgody, aby zostały sklasyfikowane jako niemające zdolności do zajścia w ciążę

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik ma historię medyczną i/lub stan, w tym jedną lub więcej z następujących chorób:

   • Historia i/lub aktualna obecność klinicznie istotnej atopii (np. astmy alergicznej, wypryskowego zapalenia skóry), znanej lub podejrzewanej klinicznie istotnej nadwrażliwości lub reakcji alergicznych na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku, inne mysie i ludzkie białka lub produkty Ig.
   • Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (aktywnym lub nosicielem wirusowego zapalenia wątroby typu B), wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Jednak pacjent z historią wirusowego zapalenia wątroby typu B jest dozwolony, jeśli został wyleczony.
   • Historia inwazyjnych ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych (w tym histoplazmozy, kokcydioidomikozy, kandydozy, aspergilozy, blastomykozy i pneumocystozy itp.) lub innych zakażeń oportunistycznych ocenionych przez Badacza, w tym miejscowych zakażeń grzybiczych lub półpaśca w wywiadzie.
   • Historia i/lub aktualna choroba serca (w tym niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association), żołądkowo-jelitowa, nerkowa, endokrynologiczna, neurologiczna, autoimmunologiczna, hematologiczna wątroby (w tym pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna lub dyskrazja krwi itp.), metaboliczna ( w tym cukrzyca) lub choroba płuc sklasyfikowana przez badacza jako istotna.
   • Historia dowolnego nowotworu złośliwego.
   • Zakażenie ogólnoustrojowe lub miejscowe, takie jak ryzyko posocznicy i/lub znanego aktywnego stanu zapalnego w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   • Ciężkie infekcje wymagające hospitalizacji i/lub konieczności podawania antybiotyków dożylnie w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
2. Oznaka toczącego się lub przewlekłego procesu zapalnego definiowana jako wysokie stężenie białka C-reaktywnego (CRP) we krwi (> 1,5-krotność górnej granicy normy [GGN]).

3. Podmiot ma niewystarczającą czynność wątroby, co określono na podstawie następujących wyników:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy > 1,5 × GGN oraz
   • Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN.
4. Uznaje się, że osoba badana ma znaczącą nieprawidłową czynność serca według uznania Badacza na podstawie wyników badań laboratoryjnych.
5. Uczestnik przeszedł interwencję chirurgiczną lub operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku (Dzień 1) lub planuje poddać się zabiegowi chirurgicznemu w okresie badania.
6. Pacjent ma czynną gruźlicę, utajoną gruźlicę (zdefiniowaną jako pozytywny wynik testu IGRA bez aktywnej zmiany w badaniu rentgenowskim klatki piersiowej bez żadnych oznak lub objawów gruźlicy), gruźlicę w wywiadzie lub miał bliski kontakt z osobą z aktywną gruźlicą w ciągu 8 tygodni przed podaniem badanego leku (Dzień 1). Jeśli wynik testu IGRA jest nieokreślony podczas badania przesiewowego, ponowne badanie będzie dozwolone tylko raz w okresie badania przesiewowego. Jeśli powtórzony wynik testu IGRA będzie ponownie nieokreślony lub dodatni, pacjent zostanie wykluczony z badania. Jeśli powtórny wynik testu IGRA jest ujemny, pacjent może zostać włączony do badania.
7. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub karmić piersią przed, w trakcie lub w ciągu 5 miesięcy po podaniu badanego leku (Dzień 1).
8. Mężczyzna planuje spłodzenie dziecka lub oddanie nasienia w ciągu 5 miesięcy po podaniu badanego leku (Dzień 1).
9. Pacjent otrzymał mAb lub białko fuzyjne w ciągu 9 miesięcy przed randomizacją i/lub istnieje potwierdzony dowód lub kliniczne podejrzenie immunogenności w wyniku wcześniejszej ekspozycji na mAb lub białko fuzyjne, lub pacjent obecnie stosuje lek biologiczny (w tym między innymi blokery TNF-α). Należy wykluczyć osoby, które miały wcześniej kontakt z adalimumabem.
10. Pacjent otrzymał leczenie środkiem biologicznym lub immunosupresyjnym (innym niż mAb lub białko fuzyjne) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
11. Uczestnik stosował leki na receptę (z wyłączeniem hormonalnej kontroli urodzeń), leki dostępne bez recepty, suplementy diety lub leki ziołowe, które mogą mieć wpływ na wynik badania w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku (Dzień 1).
12. Uczestnik przeszedł leczenie badanym lekiem lub uczestniczył w innym badaniu klinicznym dla zdrowego uczestnika lub w teście biorównoważności w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku (Dzień 1) lub planuje to zrobić podczas nauki.
13. Uczestnik otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku (Dzień 1) lub planuje to zrobić do 6 miesięcy po Dniu 1.
14. Uczestnik oddał lub stracił 450 ml lub więcej pełnej krwi w ciągu 8 tygodni lub oddał składniki krwi w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku (Dzień 1).
15. Podmiot wykazuje uzasadnione dowody na nadużywanie narkotyków (dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków i/lub opinia Badacza).
16. Podmiot ma historię lub obecność regularnego spożywania przekraczającego średnie tygodniowe spożycie 21 jednostek alkoholu w ciągu ostatnich 12 tygodni przed wizytą przesiewową. Jedna jednostka odpowiada półlitrowemu (285 ml) piwa/lagerowi, jednej miarce (25 ml) napojów spirytusowych lub jednemu małemu kieliszkowi (125 ml) wina. Pacjent nie chce unikać spożywania alkoholu lub żywności zawierającej alkohol, leków lub napojów w ciągu 24 godzin przed przyjęciem (Dzień -1) i każdej wizyty w ramach badania aż do zakończenia badania.
17. Pacjent palił 10 lub więcej papierosów dziennie w ciągu ostatnich 12 tygodni przed podaniem badanego leku (Dzień 1) i/lub nie jest w stanie powstrzymać się od palenia do 24 godzin po podaniu badanego leku.
18. W opinii Badacza osoba nie kwalifikuje się do udziału w badaniu z jakiegokolwiek powodu (w tym z powodu wyników badań laboratoryjnych) lub wykazuje oznaki stanu (np. unieważnić świadomą zgodę lub ograniczyć zdolność podmiotu do spełnienia wymagań protokołu. Uczestnik nie jest w stanie zrozumieć wymagań protokołu, instrukcji, ograniczeń związanych z badaniem lub charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania klinicznego; lub nie jest w stanie wyrazić pisemnej świadomej zgody lub w pełni zastosować się do protokołu.
19. Osoba z potwierdzoną infekcją COVID-19 na podstawie odpowiednich badań laboratoryjnych i przy przyjęciu.
20. Uczestnik jest bezbronny (np. pracownicy ośrodka badawczego lub inne osoby zaangażowane w prowadzenie badania lub członkowie najbliższej rodziny takich osób, osoby przetrzymywane w więzieniu lub inne osoby umieszczone w instytucjach przez organy ścigania).