Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und biologischen Aktivität von LAM-002A bei C9ORF72-assoziierter amyotropher Lateralsklerose

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer C9ORF72-assoziierten ALS mit BEIDEN der folgenden:

   1. Dokumentation eines klinischen Gentests, der das Vorhandensein einer pathogenen Repeat-Expansion in C9ORF72 nachweist. Wenn basierend auf einer C9-positiven Familienanamnese und El Escorial-Kriterien ein starker klinischer Verdacht auf C9ALS besteht, der mit einer ALS-Diagnose übereinstimmt, können klinische Tests für die C9ORF72-Wiederholungsexpansion nach Ermessen des Standortprüfers (SI ), medizinischer Monitor und Studiensponsor.

      UND

   2. Muss mögliche, laborgestützte wahrscheinliche, wahrscheinliche oder endgültige Kriterien für die Diagnose von ALS gemäß den überarbeiteten El Escorial-Kriterien (Brooks 2000) erfüllen.
2. Alter 18 oder älter
3. Nach Ansicht des SI und nach Ermessen des medizinischen Monitors und des Studiensponsors in der Lage, beim Screening-Besuch eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben und die Studienverfahren während der gesamten Studie einzuhalten.
4. Für den Fall, dass ein Teilnehmer nicht in der Lage ist, eine informierte Einwilligung zu erteilen. Die Einwilligung nach Aufklärung wird vom Ersatzvertreter des Teilnehmers eingeholt.
5. Kann die Kapsel des Studienmedikaments beim Screening und während der gesamten Studie sicher schlucken. Kann verdickte Substanzen verwenden, um das Schlucken des Arzneimittels zu unterstützen.
6. Vitalkapazität größer als und gleich 50 % der zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs prognostizierten Vitalkapazität, gemessen anhand der langsamen Vitalkapazität (SVC) oder, falls aufgrund von Beschränkungen im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie und mit Genehmigung des Sponsors, der erzwungenen Vitalkapazität (FVC). ) persönlich oder per Telemedizin gemessen.
7. Die Teilnehmer dürfen Riluzol (entweder als Tablette oder orale Suspension) nicht länger als 30 Tage vor dem Screening-Besuch einnehmen oder eine stabile Dosis von Riluzol einnehmen. Riluzol-naive Teilnehmer sind an der Studie zugelassen.
8. Die Teilnehmer dürfen entweder kein Edaravon einnehmen oder vor dem Screening-Besuch mindestens einen 14-tägigen Zyklus mit Plan zur Fortsetzung der Edaravone abgeschlossen haben. Die Teilnehmer müssen sich zum Zeitpunkt des Studienbesuchs außerhalb des Zyklus und mindestens 2 Tage nach der letzten Dosisverabreichung von Edaravon befinden. Edaravon-naive Teilnehmer sind an der Studie zugelassen.
9. Die Teilnehmer müssen nach Ansicht des SI in der Lage sein, alle Studienverfahren einschließlich der Lumbalpunktion (LP) zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs abzuschließen.
10. Geografisch zugänglich für die Website.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikanter instabiler medizinischer Zustand (außer ALS), der nach Einschätzung des SI ein Risiko für den Teilnehmer darstellen würde [z. B. kardiovaskuläre Instabilität, systemische Infektion oder klinisch signifikante Laboranomalie oder Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG).

   1. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (z. B. Magen- oder Darmbypassoperation, Jejunostomiesonde, Pankreasenzyminsuffizienz, Malabsorptionssyndrom, symptomatische entzündliche Darmerkrankung, chronische Durchfallerkrankung, Darmverschluss), die die Arzneimittelabsorption oder die Interpretation gastrointestinaler Nebenwirkungen beeinträchtigen könnten. Die Platzierung einer Gastrostomiesonde ist prophylaktisch oder zur Ergänzung der Ernährung/Hydratation erlaubt, darf aber nicht für die Verabreichung des Studienmedikaments verwendet werden.
   2. Leberprofil mit einem der folgenden Merkmale:

   ich. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als das 5-fache der oberen Normgrenze (ULN).

   ii. Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) größer als 5 × ULN.

   iii. Serumbilirubin größer als 1,5 × ULN.

   C. Nierenprofil mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance (eClCR) von weniger als 30 ml/Minute (wobei die eClCR nach der Methode des Labors zu berechnen ist, das den Serum-Kreatinin-Test durchführt).

2. Vorhandensein eines neurodegenerativen kognitiven oder motorischen Syndroms (z. B. Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit), das nicht mit der C9ORF72-Repeat-Expansion zusammenhängt.
3. Vorhandensein einer instabilen psychiatrischen Erkrankung oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des SI die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, eine Einverständniserklärung abzugeben.
4. Aktiver Krebs oder Krebs in der Vorgeschichte, mit Ausnahme der folgenden Fälle: Basalzellkarzinom oder erfolgreich behandeltes Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, Prostatakarzinom in situ oder andere bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und für die mindestens kein Hinweis auf ein Wiederauftreten der Krankheit vorliegt 3 Jahre. Aktiver Krebs umfasst Krebsarten mit aktuellen Krankheitsmanifestationen oder einer Therapie, die die Sicherheit und Langlebigkeit der Probanden beeinträchtigen, das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen schaffen oder die Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen könnten.
5. Vorherige solide Organtransplantation.
6. Laufende immunsuppressive Therapie, einschließlich systemischer oder enterischer Kortikosteroide beim Screening oder für die Dauer der Studie, nach Ermessen des Prüfarztes und des medizinischen Monitors.
7. Anwendung eines starken Inhibitors oder Induktors von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 innerhalb von 5 Tagen vor der Randomisierung oder für die Dauer der Studie oder erwartete Notwendigkeit einer chronischen Anwendung eines starken Inhibitors oder Induktors von CYP3A4 während der Studientherapie.
8. Verwendung innerhalb von 5 Tagen vor der Randomisierung oder für die Dauer der Studie eines Arzneimittels, das ein mäßiges bis starkes Substrat von CYP2C9 ist (einschließlich Warfarin, Tolbutamid, Phenytoin, Glimepirid) oder erwarteter Bedarf für die chronische Verwendung solcher Arzneimittel während der Studientherapie, nach Ermessen des Ermittlers vor Ort und des medizinischen Monitors.
9. Verwendung von Prüfbehandlungen für ALS (Off-Label-Use oder aktive Teilnahme an einer klinischen Studie) innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) oder 30 Tagen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening-Besuch.
10. Exposition gegenüber Gentherapien, die zur Behandlung von ALS untersucht werden (Off-Label-Use oder Prüfphase).
11. Wenn Sie weiblich sind, stillen, bekanntermaßen schwanger sind, eine Schwangerschaft während der Studie planen oder im gebärfähigen Alter sind und nicht bereit sind, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
12. Bei gebärfähigem Mann, der nicht bereit ist, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung eine wirksame Verhütung anzuwenden.
13. Alles, was den Teilnehmer nach Ansicht des SI einem erhöhten Risiko aussetzen oder die vollständige Einhaltung oder den Abschluss der Studie durch den Teilnehmer ausschließen würde.
14. Wenn ein Teilnehmer erneut überprüft wird, wurde die disqualifizierende Bedingung nicht behoben oder die obligatorische Wash-out-Dauer ist nicht eingetreten.
15. Kontraindikation für eine Lumbalpunktion (LP) nach Meinung des SI. Teilnehmer, die sich dem LP unterziehen, dürfen derzeit keine gerinnungshemmenden und gerinnungshemmenden Medikamente wie Warfarin und Clopidogrelbisulfat (Plavix™) einnehmen, da dies eine Kontraindikation für LP wäre; Aspirin und nichtsteroidale Entzündungshemmer sind erlaubt.