Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności biologicznej LAM-002A w stwardnieniu zanikowym bocznym związanym z C9ORF72

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnoza ALS związanego z C9ORF72 z OBA z poniższych:

   1. Dokumentacja klinicznego testu genetycznego wykazującego obecność patogennej ekspansji powtórzeń w C9ORF72. Jeśli istnieje silne podejrzenie kliniczne C9ALS na podstawie wywiadu rodzinnego C9-dodatniego i kryteriów El Escorial zgodnych z rozpoznaniem ALS, badania kliniczne na ekspansję powtórzeń C9ORF72 można przeprowadzić w laboratoriach badań przesiewowych według uznania badacza ośrodka (SI ), monitorem medycznym i sponsorem badania.

      I

   2. Musi spełniać możliwe, potwierdzone laboratoryjnie prawdopodobne, prawdopodobne lub określone kryteria diagnozy ALS według poprawionych kryteriów El Escorial (Brooks 2000).
2. Wiek 18 lat lub starszy
3. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podczas wizyty przesiewowej i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania, w opinii SI oraz według uznania monitora medycznego i sponsora badania.
4. W przypadku, gdy uczestnik nie ma możliwości wyrażenia świadomej zgody. Świadoma zgoda będzie wymagana od przedstawiciela zastępczego uczestnika.
5. Możliwość bezpiecznego połknięcia kapsułki z badanym lekiem podczas badania przesiewowego i podczas badania. Może używać zagęszczonych substancji, aby pomóc w połykaniu leku.
6. Pojemność życiowa większa i równa 50% wartości przewidywanej w czasie wizyty przesiewowej mierzonej za pomocą wolnej pojemności życiowej (SVC) lub, jeśli jest to wymagane ze względu na ograniczenia związane z pandemią COVID-19 i za zgodą Sponsora, natężonej pojemności życiowej (FVC) ) mierzone osobiście lub za pośrednictwem telemedycyny.
7. Uczestnikom nie wolno przyjmować ani przyjmować stałej dawki riluzolu (w postaci tabletki lub zawiesiny doustnej) przez ponad 30 dni przed wizytą przesiewową. Do badania dopuszczono uczestników nieleczonych wcześniej Riluzolem.
8. Uczestnicy nie mogą przyjmować edarawonu lub ukończyć co najmniej jeden 14-dniowy cykl z planem kontynuacji edarawonu przed wizytą przesiewową. Uczestnicy muszą być poza cyklem i co najmniej 2 dni po podaniu ostatniej dawki edarawonu w czasie wizyty studyjnej. Do badania dopuszczono uczestników nieleczonych wcześniej Edaravone.
9. W opinii SI uczestnicy muszą być w stanie ukończyć wszystkie procedury badawcze, w tym nakłucia lędźwiowe (LP) w czasie wizyty przesiewowej.
10. Geograficznie dostępne dla witryny.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotny niestabilny stan medyczny (inny niż ALS), który według oceny SI stanowiłby zagrożenie dla uczestnika [np.

   1. Choroby żołądkowo-jelitowe (np. operacja pomostowania żołądka lub jelit, zgłębnik jejunostomijny, niewydolność enzymów trzustkowych, zespół złego wchłaniania, objawowe zapalenie jelit, przewlekła biegunka, niedrożność jelit), które mogą wpływać na wchłanianie leku lub interpretację działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Umieszczenie rurki gastrostomijnej jest dozwolone profilaktycznie lub w celu uzupełnienia odżywiania/nawodnienia, ale nie może być stosowane do podawania badanego leku.
   2. Profil wątrobowy wykazujący którekolwiek z poniższych:

   I. Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy większa niż 5 × górna granica normy (GGN).

   II. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy większa niż 5 × GGN.

   iii. Stężenie bilirubiny w surowicy większe niż 1,5 × GGN.

   C. Profil nerkowy wykazujący szacowany klirens kreatyniny (eClCR) mniejszy niż 30 ml/minutę (z eClCR do obliczenia metodą w laboratorium wykonującym badanie stężenia kreatyniny w surowicy).

2. Obecność neurodegeneracyjnego zespołu poznawczego lub motorycznego (np. choroba Alzheimera, choroba Parkinsona) niezwiązanego z ekspansją powtórzeń C9ORF72.
3. Obecność niestabilnej choroby psychicznej lub nadużywanie substancji, które w opinii SI mogłyby zaburzyć zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.
4. Czynny rak lub nowotwór w wywiadzie, z wyjątkiem następujących: rak podstawnokomórkowy lub skutecznie leczony rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, rak gruczołu krokowego in situ lub inne nowotwory leczone wyleczalnie i bez cech nawrotu choroby przez co najmniej 3 lata. Aktywny rak obejmuje nowotwory z obecnymi objawami choroby lub terapią, które mogą niekorzystnie wpływać na bezpieczeństwo i długowieczność pacjentów, stwarzać potencjalne interakcje lek-lek lub utrudniać interpretację wyników badań.
5. Przebyty przeszczep narządów miąższowych.
6. Trwająca terapia immunosupresyjna, w tym ogólnoustrojowe lub dojelitowe kortykosteroidy podczas badania przesiewowego lub podczas trwania badania, według uznania badacza ośrodka i monitora medycznego.
7. Stosować w ciągu 5 dni przed randomizacją lub w czasie trwania badania silnego inhibitora lub induktora cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub spodziewanego zapotrzebowania na przewlekłe stosowanie silnego inhibitora lub induktora CYP3A4 podczas badanej terapii.
8. Stosowanie w ciągu 5 dni przed randomizacją lub w czasie trwania badania leku będącego umiarkowanym lub silnym substratem CYP2C9 (w tym warfaryna, tolbutamid, fenytoina, glimepiryd) lub przewidywane zapotrzebowanie na przewlekłe stosowanie takich leków podczas badanej terapii, według uznania badacza ośrodka i monitora medycznego.
9. Stosowanie eksperymentalnych metod leczenia ALS (stosowanie poza wskazaniami rejestracyjnymi lub aktywny udział w badaniu klinicznym) w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) lub 30 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową.
10. Narażenie w dowolnym momencie na jakiekolwiek terapie genowe badane w leczeniu ALS (stosowanie poza wskazaniami lub eksperymentalne).
11. Kobiety karmiące piersią, o których wiadomo, że są w ciąży, planują zajście w ciążę w trakcie badania lub są w wieku rozrodczym i nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
12. Jeśli mężczyzna jest w stanie rozrodczym, niechętny do stosowania skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po przerwaniu leczenia badanym lekiem.
13. Wszystko, co w opinii SI mogłoby narazić uczestnika na zwiększone ryzyko lub uniemożliwić uczestnikowi pełne przestrzeganie lub ukończenie badania.
14. Jeśli uczestnik jest ponownie sprawdzany, warunek dyskwalifikujący nie został rozwiązany lub nie nastąpił obowiązkowy okres wymywania.
15. Przeciwwskazania do wykonania nakłucia lędźwiowego (LP) w opinii SI. Uczestnicy poddawani LP nie mogą obecnie przyjmować leków przeciwzakrzepowych i przeciwpłytkowych, takich jak warfaryna i wodorosiarczan klopidogrelu (Plavix™), co stanowiłoby przeciwwskazanie do LP; dozwolone są aspiryna i niesteroidowe środki przeciwzapalne.