A LAM-002A biztonságosságának, tolerálhatóságának és biológiai aktivitásának vizsgálata C9ORF72-vel összefüggő amiotrófiás laterális szklerózisban

Bevételi kritériumok:

1. A C9ORF72-vel összefüggő ALS diagnosztizálása MINDKÉT az alábbiakkal:

   1. Egy klinikai genetikai teszt dokumentálása, amely igazolja a patogén ismétlődő expanzió jelenlétét a C9ORF72-ben. Ha a C9-pozitív családi anamnézis és az ALS diagnózisának megfelelő El Escorial-kritériumok alapján erős klinikai gyanú merül fel a C9ALS-re, a C9ORF72 ismétlődő expanziójának klinikai vizsgálata elvégezhető vizsgálati szűrőlaboratóriumokkal a helyszíni kutató (SI) döntése alapján. ), orvosi monitor és tanulmány szponzora.

      ÉS

   2. Meg kell felelnie a lehetséges, laboratóriumilag támogatott valószínű, valószínű vagy határozott kritériumoknak az ALS diagnosztizálásához a felülvizsgált El Escorial kritériumok alapján (Brooks 2000).
2. 18 éves vagy idősebb
3. Képes tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni a szűrőlátogatás alkalmával, és betartani a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat során, az SI véleménye szerint, valamint az orvosi monitor és a vizsgálat szponzora belátása szerint.
4. Abban az esetben, ha a résztvevő nem képes tájékozott beleegyezését adni. Tájékozott beleegyezését kell kérni a résztvevő helyettesítő képviselőjétől.
5. Képes biztonságosan lenyelni a vizsgálati gyógyszer kapszulát a szűrés során és a vizsgálat során. Sűrített anyagokat használhat a gyógyszer lenyelésének elősegítésére.
6. A Szűrési Látogatás időpontjában előrejelzett életkapacitás 50%-ánál nagyobb és azzal egyenlő, lassú életkapacitással (SVC) mérve, vagy ha a COVID-19 világjárványhoz kapcsolódó korlátozások miatt szükséges, és a szponzor jóváhagyásával, a kényszerített életkapacitással (FVC) mérve. ) személyesen vagy távorvosláson keresztül mérve.
7. A résztvevők nem szedhetnek, vagy nem szedhetnek stabil adag riluzolt (tabletta vagy belsőleges szuszpenzió formájában) a szűrővizsgálat előtt több mint 30 napig. Riluzollal naiv résztvevők is részt vehetnek a vizsgálatban.
8. A résztvevőknek vagy nem kell edaravone-t szedniük, vagy legalább egy 14 napos ciklust teljesíteniük kell az edaravone-kezelés folytatásának tervével a szűrési látogatás előtt. A résztvevőknek ki kell lépniük a ciklusból, és legalább 2 nappal az edaravone utolsó adagjának beadása után a vizsgálati látogatás időpontjában. Edaravone-naiv résztvevők is részt vehetnek a vizsgálatban.
9. Az SI véleménye szerint a résztvevőknek képesnek kell lenniük az összes vizsgálati eljárás elvégzésére, beleértve a lumbálpunkciót (LP) is a szűrőlátogatás időpontjában.
10. Az oldal földrajzilag elérhető.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős instabil egészségügyi állapot (az ALS kivételével), amely az SI megítélése szerint kockázatot jelentene a résztvevőre [pl. szív- és érrendszeri instabilitás, szisztémás fertőzés vagy klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés vagy elektrokardiogram (EKG) változás].

   1. Gasztrointesztinális betegség (pl. gyomor- vagy bél bypass műtét, jejunostomiás cső, hasnyálmirigy enzim-elégtelenség, felszívódási zavar szindróma, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, krónikus hasmenéses betegség, bélelzáródás), amelyek megzavarhatják a gyógyszer felszívódását vagy a gyomor-bélrendszeri AE-k értelmezését. A gasztrosztómiás szonda behelyezése megengedett profilaktikusan vagy a táplálkozás/hidratálás kiegészítésére, de nem használható vizsgálati gyógyszer beadására.
   2. Májprofil, amely a következők bármelyikét mutatja:

   én. A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke meghaladja a normálérték felső határának (ULN) 5-szörösét.

   ii. Szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) nagyobb, mint 5 × ULN.

   iii. A szérum bilirubin értéke 1,5 × ULN-nél nagyobb.

   c. Veseprofil, amely 30 ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance-t (eClCR) mutat (az eClCR-t a szérumkreatinin-tesztet végző laboratórium módszerével kell kiszámítani).

2. Neurodegeneratív kognitív vagy motoros szindróma (pl. Alzheimer-kór, Parkinson-kór) jelenléte, amely nem kapcsolódik a C9ORF72 ismétlődő expanziójához.
3. Instabil pszichiátriai betegség vagy kábítószerrel való visszaélés jelenléte, amely az SI véleménye szerint rontaná a résztvevő tájékozott beleegyezését.
4. Aktív rák vagy a kórelőzményben szereplő rák, kivéve a következőket: bazálissejtes karcinóma vagy sikeresen kezelt laphámsejtes bőrkarcinóma, méhnyakrák in situ, prosztata karcinóma in situ vagy egyéb, gyógyítólag kezelt rosszindulatú daganatok, amelyeknél a betegség kiújulására utaló jelek nem mutatkoztak legalább hosszú ideig 3 év. Az aktív rák olyan daganatos betegségeket foglal magában, amelyek jelenlegi megnyilvánulásai vagy terápiája hátrányosan befolyásolhatja az alany biztonságát és hosszú élettartamát, gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások lehetőségét teremtheti meg, vagy veszélyeztetheti a vizsgálati eredmények értelmezését.
5. Korábbi szilárd szervátültetés.
6. Folyamatos immunszuppresszív terápia, beleértve a szisztémás vagy enterális kortikoszteroidokat a szűrés során vagy a vizsgálat időtartama alatt, a helyszíni vizsgáló és az orvosi monitor döntése alapján.
7. Használja a randomizálást megelőző 5 napon belül vagy a citokróm P450 (CYP) 3A4 erős inhibitorával vagy induktorával, illetve a vizsgálati terápia során a CYP3A4 erős inhibitorának vagy induktorának krónikusan történő alkalmazásának várható szükségletével.
8. A randomizációt megelőző 5 napon belül vagy a vizsgálat időtartama alatt olyan gyógyszert kell alkalmazni, amely a CYP2C9 mérsékelten-erős szubsztrátja (beleértve a warfarint, tolbutamidot, fenitoint, glimepiridet), vagy a vizsgálati terápia során várhatóan szükségessé válik az ilyen gyógyszerek krónikus alkalmazása, a helyszíni kutató és az orvosi megfigyelő döntése alapján.
9. Vizsgálati kezelések alkalmazása ALS-re (a jelölésen kívüli használat vagy aktív részvétel klinikai vizsgálatban) a szűrési látogatást megelőző 5 felezési időn belül (ha ismert) vagy 30 napon belül (amelyik hosszabb).
10. Bármikor expozíció az ALS kezelésére vizsgált bármely génterápiának (a jelölésen kívüli használat vagy vizsgálat).
11. Ha nő, szoptat, ismert, hogy terhes, terhességet tervez a vizsgálat alatt, vagy fogamzóképes korban van, és nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő 3 hónapig.
12. Reproduktív képességű férfi nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 3 hónapig.
13. Bármi, ami az SI véleménye szerint fokozott kockázatnak tenné ki a résztvevőt, vagy kizárná, hogy a résztvevő teljes mértékben megfeleljen a vizsgálatnak vagy annak befejezését.
14. Ha egy résztvevőt újra szűrnek, akkor a kizárási feltétel nem oldódott meg, vagy nem következett be a kötelező kimosási időtartam.
15. Az SI véleménye szerint ellenjavallat az lumbálpunkció (LP) átesésének. Az LP-n áteső résztvevők jelenleg nem szedhetnek véralvadásgátló és thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszereket, például warfarint és klopidogrél-biszulfátot (Plavix™), ami ellenjavallat lenne az LP-re; aszpirin és nem szteroid gyulladáscsökkentők megengedettek.