Tutkimus LAM-002A:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja biologisesta aktiivisuudesta C9ORF72:een liittyvässä amyotrofisessa lateraaliskleroosissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. C9ORF72:een liittyvän ALS:n diagnoosi molemmilla seuraavista:

   1. Kliinisen geneettisen testin dokumentaatio, joka osoittaa patogeenisen toistuvan laajenemisen C9ORF72:ssa. Jos on vahva kliininen epäily C9ALS:sta C9-positiivisen sukuhistorian ja ALS-diagnoosin mukaisten El Escorial-kriteerien perusteella, C9ORF72-toistolaajennuksen kliininen testaus voidaan suorittaa tutkimusseulontalaboratorioissa tutkijan (SI) harkinnan mukaan. ), lääketieteellinen monitori ja tutkimuksen sponsori.

      JA

   2. On täytettävä mahdolliset, laboratoriotuetut todennäköiset, todennäköiset tai selkeät kriteerit ALS:n diagnosoimiseksi tarkistettujen El Escorialin kriteerien mukaan (Brooks 2000).
2. Ikä 18 tai vanhempi
3. Kykenee antamaan tietoon perustuvan suostumuksen seulontakäynnillä ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan, SI:n mielestä ja lääkärin tarkkailijan ja tutkimuksen toimeksiantajan harkinnan mukaan.
4. Siinä tapauksessa, että osallistujalla ei ole kykyä antaa tietoon perustuvaa suostumusta. Tietoinen suostumus pyydetään osallistujan sijaisedustajalta.
5. Pystyy turvallisesti nielemään tutkimuslääkekapselin seulonnassa ja koko tutkimuksen ajan. Saattaa käyttää sakeutettuja aineita auttamaan lääkkeen nielemisessä.
6. Vital Kapasiteetti on suurempi ja yhtä suuri kuin 50 % ennustetusta seulontakäynnin aikana mitattuna hitaalla vitaalikapasiteetilla (SVC) tai, jos sitä vaaditaan COVID-19-pandemiaan liittyvien rajoitusten vuoksi ja sponsorin hyväksynnällä, FVC:llä (Forced Vital Capacity). ) mitataan henkilökohtaisesti tai telelääketieteen kautta.
7. Osallistujat eivät saa ottaa rilutsolia (joko tablettina tai oraalisuspensiona) tai olla saamatta vakaata rilutsoliannosta yli 30 päivään ennen seulontakäyntiä. Rilutsolia aiemmin käyttämättömät osallistujat ovat sallittuja tutkimuksessa.
8. Osallistujat eivät saa ottaa edaravonia tai heillä on oltava vähintään yksi 14 päivän sykli, jossa on suunnitelma edaravonin käytön jatkamisesta ennen seulontakäyntiä. Osallistujien on oltava poissa syklistä ja vähintään 2 päivää viimeisen edaravoniannoksen jälkeen tutkimuskäynnin aikana. Edaravone-naiivit osallistujat ovat sallittuja tutkimuksessa.
9. SI:n mielestä osallistujien on kyettävä suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien lumbaalpunktiot (LP) seulontakäynnin aikana.
10. Maantieteellisesti saavutettavissa sivustolle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä epästabiili sairaus (muu kuin ALS), joka aiheuttaisi riskin osallistujalle SI:n arvion mukaan [esim. sydämen ja verisuonten epävakaus, systeeminen infektio tai kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus tai EKG-muutokset].

   1. Ruoansulatuskanavan sairaus (esim. mahalaukun tai suoliston ohitusleikkaus, jejunostomiaputki, haimaentsyymien vajaatoiminta, imeytymishäiriö, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripulisairaus, suolistotukos), jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä tai maha-suolikanavan AE-tapausten tulkintaa. Gastrostomialetkun asettaminen on sallittua profylaktisesti tai täydentämään ravintoa/nestettä, mutta sitä ei saa käyttää tutkimuslääkkeen antamiseen.
   2. Maksaprofiili, jossa näkyy jokin seuraavista:

   i. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 5 kertaa normaalin yläraja (ULN).

   ii. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) suurempi kuin 5 × ULN.

   iii. Seerumin bilirubiini yli 1,5 × ULN.

   c. Munuaisprofiili, jossa arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eClCR) on alle 30 ml/minuutti (eClCR on laskettava seerumin kreatiniinitestin suorittavan laboratorion menetelmällä).

2. Neurodegeneratiivisen kognitiivisen tai motorisen oireyhtymän (esim. Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti) esiintyminen, joka ei liity C9ORF72-toiston laajenemiseen.
3. Epästabiili psykiatrinen sairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka SI:n mielestä heikentäisi osallistujan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus.
4. Aktiivinen syöpä tai aiempi syöpä, lukuun ottamatta seuraavia: tyvisolusyöpä tai onnistuneesti hoidettu ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, eturauhasen syöpä in situ tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta vähintään 3 vuotta. Aktiiviseen syöpään kuuluvat syövät, joilla on tämänhetkisiä taudin ilmenemismuotoja tai hoitomuotoja, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti koehenkilön turvallisuuteen ja pitkäikäisyyteen, luoda mahdollisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia tai vaarantaa tutkimustulosten tulkinnan.
5. Aiempi kiinteä elinsiirto.
6. Jatkuva immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien systeemiset tai enterokortikosteroidit seulonnan yhteydessä tai tutkimuksen ajan, tutkimuspaikan tutkijan ja lääkärin valvonnan harkinnan mukaan.
7. Käytetään 5 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai sytokromi P450 (CYP) 3A4:n vahvan estäjän tai indusoijan tutkimuksen ajan tai jatkuvan CYP3A4:n vahvan estäjän tai indusoijan jatkuvan käytön tarve tutkimushoidon aikana.
8. Käytä 5 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai tutkimuksen ajan lääkkeellä, joka on kohtalainen tai vahva CYP2C9:n substraatti (mukaan lukien varfariini, tolbutamidi, fenytoiini, glimepiridi) tai tällaisten lääkkeiden jatkuvan käytön odotettu tarve tutkimushoidon aikana, tutkijan ja lääkärintarkkailijan harkinnan mukaan.
9. ALS:n tutkimushoitojen käyttö (off-label -käyttö tai aktiivinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen) 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) tai 30 päivän (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen seulontakäyntiä.
10. Altistuminen milloin tahansa mille tahansa tutkittavalle geeniterapialle ALS:n hoitoon (off-label -käyttö tai tutkimus).
11. Jos nainen, imettävä, tiedetään olevan raskaana, suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai on hedelmällisessä iässä ja ei halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
12. Jos mies on lisääntymiskykyinen, hän ei halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
13. Mikä tahansa, mikä saattaisi osallistujan lisääntyneeseen riskiin tai estäisi osallistujan täysin noudattamasta tutkimusta tai suorittamasta tutkimusta loppuun SI:n mielestä.
14. Jos osallistujaa seulotaan uudelleen, hylkäysehtoa ei ole ratkaistu tai pakollista poistumisaikaa ei ole tapahtunut.
15. Vasta-aihe lumbaalpunktiolle (LP) SI:n mielestä. LP:tä suorittavat osallistujat eivät saa tällä hetkellä käyttää antikoagulantti- ja verihiutaleiden toimintaa estäviä lääkkeitä, kuten varfariinia ja klopidogreelibisulfaattia (Plavix™), mikä olisi LP:n vasta-aihe; aspiriini ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ovat sallittuja.