LAM-002A 在 C9ORF72 相关肌萎缩侧索硬化症中的安全性、耐受性和生物活性研究

纳入标准：

1. C9ORF72 相关肌萎缩侧索硬化的诊断具有以下两项：

   1. 证明 C9ORF72 中存在致病性重复扩增的临床基因测试文件。 如果根据与 ALS 诊断一致的 C9 阳性家族史和 El Escorial 标准强烈临床怀疑 C9ALS，则可由现场调查员酌情决定在研究筛选实验室对 C9ORF72 重复扩增进行临床测试（SI )、医疗监测员和研究赞助商。

      和

   2. 必须符合根据修订的 El Escorial 标准 (Brooks 2000) 诊断 ALS 的可能的、实验室支持的可能的、可能的或明确的标准。
2. 年满 18 岁
3. 能够在筛选访问时提供知情同意并在整个研究过程中遵守研究程序，在 SI 看来，并由医学监督员和研究发起人自行决定。
4. 在参与者缺乏提供知情同意能力的情况下。 将征求参与者代理人的知情同意。
5. 能够在筛选时和整个研究过程中安全吞咽研究药物胶囊。 可以使用增稠物质来帮助吞咽药物。
6. 肺活量大于和等于筛选访问时预测值的 50%，通过慢肺活量 (SVC) 测量，或者，如果由于与 COVID-19 大流行相关的限制而需要并经申办者批准，用力肺活量 (FVC) ) 亲自测量或通过远程医疗测量。
7. 在筛选访问之前，参与者不得服用或服用稳定剂量的利鲁唑（片剂或口服混悬剂）超过 30 天。 本研究允许未使用过利鲁唑的参与者。
8. 参与者必须要么不服用依达拉奉，要么已经完成至少一个 14 天的周期，并计划在筛选访问之前继续服用依达拉奉。 在研究访视时，参与者必须处于非周期状态，并且距离最后一次依达拉奉给药后至少 2 天。 本研究允许未使用过依达拉奉的参与者。
9. SI 认为，参与者必须能够完成所有研究程序，包括筛选访问时的腰椎穿刺 (LP)。
10. 该站点在地理上可访问。

排除标准：

1. 根据 SI 的判断 [例如，心血管不稳定、全身感染或具有临床意义的实验室异常或心电图 (ECG) 变化]，会对参与者构成风险的具有临床意义的不稳定医疗状况（ALS 除外）。

   1. 胃肠道疾病（例如，胃或肠道旁路手术、空肠造口术管、胰酶功能不全、吸收不良综合征、有症状的炎症性肠病、慢性腹泻病、肠梗阻）可能会干扰药物吸收或解释胃肠道 AE。 允许放置胃造口管以预防或补充营养/水合作用，但不得用于研究药物给药。
   2. 显示以下任何一项的肝脏概况：

   我。血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于 5 × 正常上限 (ULN)。

   二.血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 大于 5 × ULN。

   三. 血清胆红素大于 1.5 × ULN。

   C。肾脏概况显示估计的肌酐清除率 (eClCR) 小于 30 mL/分钟（eClCR 将通过实验室进行血清肌酐测试的方法计算）。

2. 存在与 C9ORF72 重复扩增无关的神经退行性认知或运动综合征（例如阿尔茨海默病、帕金森病）。
3. 在 SI 看来，存在不稳定的精神疾病或药物滥用会损害参与者提供知情同意的能力。
4. 活动性癌症或癌症病史，但以下情况除外：基底细胞癌或成功治疗的皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、原位前列腺癌或其他经过治愈且无疾病复发证据至少至少3年。 活动性癌症包括具有当前疾病表现或治疗的癌症，这些表现或治疗可能对受试者的安全和寿命产生不利影响，产生药物相互作用的可能性，或损害研究结果的解释。
5. 先前的实体器官移植。
6. 正在进行的免疫抑制治疗，包括在筛选时或在试验期间使用全身性或肠内皮质类固醇，由现场调查员和医疗监督员决定。
7. 在随机分组前 5 天内或在细胞色素 P450 (CYP) 3A4 的强抑制剂或诱导剂的试验期间使用，或在研究治疗期间预期需要长期使用 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂。
8. 在随机分组前 5 天内或在试验期间使用 CYP2C9 的中度至强底物药物（包括华法林、甲苯磺丁脲、苯妥英钠、格列美脲）或预期需要在研究治疗期间长期使用此类药物，由现场调查员和医疗监督员决定。
9. 在筛选访问之前的 5 个半衰期（如果已知）或 30 天（以较长者为准）内使用 ALS 研究性治疗（标签外使用或积极参与临床试验）。
10. 随时接触正在研究的用于治疗 ALS 的任何基因疗法（标签外使用或研究）。
11. 如果是女性，母乳喂养，已知怀孕，计划在研究期间怀孕，或有生育能力并且在试验期间和停止治疗后 3 个月内不愿使用有效的避孕措施。
12. 如果男性有生育能力，在试验期间和停止研究治疗后 3 个月内不愿使用有效的避孕措施。
13. 在 SI 看来，任何会增加参与者风险或妨碍参与者完全遵守或完成研究的事情。
14. 如果参加者正在重新筛选，则取消资格的条件尚未解决，或者强制淘汰期限尚未发生。
15. SI 认为接受腰椎穿刺 (LP) 的禁忌症。 接受 LP 的参与者目前不得服用抗凝和抗血小板药物，如华法林和氯吡格雷硫酸氢盐 (Plavix™)，这将是 LP 的禁忌症；允许使用阿司匹林和非甾体抗炎药。