Auswirkungen von DHEA und Bewegung auf das Knochenmarkfett bei postmenopausalen Frauen

Einschlusskriterien:

• Frauen im Alter von 55 bis 85 Jahren
• nicht gebrechlich, bestimmt durch Short Physical Performance Battery Score > 9 (Skala von 0-12)
• 5 Jahre oder länger seit der Menopause (definiert als letzte Menstruation)
• bereit, an einem 36-wöchigen Trainingsprogramm teilzunehmen, das mit einer moderaten Intensität beginnt und allmählich zu einer höheren Intensität übergeht
• bereit, täglich DHEA (50 mg/d) oder eine Placebo-Pille einzunehmen und bis zu 36 Wochen lang verblindet zu bleiben
• in den letzten 6 Monaten an ≥ 2 Tagen pro Woche kein Widerstandstraining oder keine Belastungsübungen mit hoher Belastung (z. B. Joggen) durchgeführt haben
• ambulant ohne Hilfsmittel
• Serum-DHEAS < 140 μg/dL (3,8 μmol/L)
• geringe Knochenmasse oder mittelschwere Osteoporose, angezeigt durch Lendenwirbelsäule, Gesamthüfte oder Schenkelhals aBMD t-Scores < -1,0 und ≥ -3,0
• Verweigerung der Standard-Osteoporosebehandlung bei Frauen mit mittelschwerer Osteoporose (BMD ≥ -3,0 und ≤ -2,5)
• Nachweis einer negativen (kein brustkrebsverdächtiger Befund) Mammographie innerhalb der letzten 12 Monate
• planen, für die Dauer der Studie in der Gegend von Denver zu wohnen
• bereit, den Nachweis über eine abgeschlossene COVID-19-Impfung zu erbringen
• keine implantierten Metall- oder elektronischen Geräte
• kein metallischer Fremdkörper im Auge
• keine „Drückerfisch“-Kontaktlinsen
• kein Magen-Reflux-Gerät
• keine Insulinpumpen
• keine temporären transvenösen Stimulationselektroden
• keine Aneurysma-Clips
• kein Herzschrittmacher
• kein implantierter Kardioverter-Defibrillator
• kein magnetisch aktiviertes Implantat oder Gerät
• kein Neurostimulationssystem
• kein Rückenmarkstimulator
• kein Cochlea-Implantat
• kein Stimulator für Knochenwachstum/Knochenfusion
• keine bekannte Klaustrophobie

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der Krankenhausaufenthalte wegen der Corona-Virus-Krankheit 2019 (COVID-19)
• erfüllt nicht die Empfehlungen der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) für die Isolierung zu Hause, da weniger als 10 Tage vor Studienbeginn ein positiver Coronavirus-2-Test (SARS-COV-2) für das schwere akute respiratorische Syndrom durchgeführt wurde; oder in den letzten 3 Tagen Fieber hatte und sich die Atemwegssymptome nicht gebessert haben; oder Symptome traten erstmals weniger als 10 Tage vor Studieneintritt auf.
• nicht bereit, den Nachweis einer abgeschlossenen COVID-19-Impfung zu erbringen.
• unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck in Ruhe > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg; Teilnehmer, die diese Kriterien beim ersten Screening nicht erfüllen, werden neu bewertet, einschließlich einer Nachuntersuchung durch ihren Hausarzt (PCP) mit Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten.
• diagnostizierte ischämische Herzkrankheit oder Anzeichen einer instabilen ischämischen Herzkrankheit (z. B. Angina pectoris) oder Arrhythmien in Ruhe oder während des Graded Exercise Test (GXT) ohne negative Nachuntersuchung sind Ausschlussgründe; Die Nachuntersuchung muss diagnostische Tests (z. B. Thallium-Belastungstest) mit Interpretation durch einen Kardiologen umfassen
• Diagnose von Herzinsuffizienz, klinisch signifikanter Aortenstenose, unkontrollierter Angina pectoris oder unkontrollierter Arrhythmie.
• Lungenerkrankung, die die Anwendung von oralen Steroiden innerhalb der letzten 6 Monate oder die Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff ≥ 4 Liter bei körperlicher Anstrengung erforderte
• orthopädische Probleme (z. B. schwere Osteoarthritis, rheumatoide Arthritis), die die Fähigkeit zur Durchführung von Widerstandsübungen mit mittlerer bis hoher Intensität stark einschränken (z. B. Unfähigkeit, sich richtig in Trainingsgeräten zu positionieren oder stark eingeschränkter Bewegungsbereich, selbst nachdem Änderungen vorgenommen wurden)
• Hüftfraktur, Hüft- oder Kniegelenkersatz oder Wirbelsäulenoperation in den letzten 6 Monaten
• sich einer Physiotherapie der unteren Extremitäten unterziehen
• Hämatokrit > 54 %
• Schilddrüsenfunktionsstörung, definiert als ultrasensitives Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) < 0,4 oder > 10 Mikroeinheiten/ml, ohne Anzeichen oder Symptome einer klinischen Hypo- oder Hyperthyreose. Freiwillige mit abnormalen TSH-Werten werden nach einer Nachuntersuchung durch ihren Hausarzt mit Einleitung oder Anpassung einer Schilddrüsenhormonsubstitution erneut für die Teilnahme an der Studie in Betracht gezogen
• akute Lebererkrankung, angezeigt durch Leberfunktionstests (ALT, Aspartat-Aminotransferase, alkalische Phosphatase) ≥ 1,5-mal die Obergrenzen des Normalwerts
• geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 45, unter Verwendung der Gleichung Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD).
• schlecht eingestellter Diabetes mellitus basierend auf HbA1c > 8,5 % oder Verwendung von Insulin.
• Serumtriglyzeride im Nüchternzustand > 400 mg/dl
• Serum-25-Hydroxy-Vitamin D < 20 ng/ml; Freiwillige werden für die Teilnahme an der Studie nach Beginn oder Anpassung der Vitamin-D-Ergänzung gemäß dem Vitamin-D-Ergänzungsprotokoll der Studie erneut in Betracht gezogen.
• Verwendung von DHEA-Ergänzungen oder Sexualhormonen in den letzten 6 Monaten. Die Verwendung von verschreibungspflichtigen niedrig dosierten vaginalen Östrogencremes (Premarin oder Estrace) an 3 Tagen pro Woche oder weniger ist kein Ausschluss.
• Verwendung von Medikamenten in den letzten 6 Monaten, von denen bekannt ist, dass sie den Knochenstoffwechsel verändern (z. B. orale Glukokortikoide, Knochen-Antiresorptiva)
• Lendenwirbelsäule, Gesamthüfte oder Schenkelhals aBMD t-Scores < -3,0.
• bestätigte Vorgeschichte einer osteoporotischen Fraktur
• sekundäre Osteoporose
• dokumentierte Vorgeschichte von kognitiver Beeinträchtigung oder Demenz oder Mini-Cog < 4.
• derzeitiger Raucher
• persönliche Vorgeschichte von Brust-, Eierstock-, metastasiertem Endometrium- oder Gebärmutterhalskrebs
• jeder Krebs, der in den letzten 3 Jahren eine Behandlung erforderte, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs
• nicht diagnostizierte vaginale Blutungen
• Frauen, die nach Einschätzung des Studienarztes nicht in der Lage sind, sicher an der Übung teilzunehmen (z. B. neuromuskuläre/muskuloskelettale Beeinträchtigung).
• Bekannte Klaustrophobie bei Teilnahme an der optionalen MRT-Studie
• Keine Metallimplantate (siehe oben) bei Teilnahme an der optionalen MRT-Studie