Wpływ DHEA i ćwiczeń na tłuszcz w szpiku kostnym u kobiet po menopauzie
5 grudnia 2024 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver
Wytrzymałość kości – główny wyznacznik złamań kości – jest funkcją nie tylko gęstości mineralnej kości (BMD) i mikrostruktury, ale także jej mikrośrodowiska, w tym tłuszczu szpiku kostnego (BMF).
Nadnerczowy dehydroepiandrosteron (DHEA) – główny prekursor estrogenów i androgenów u kobiet po menopauzie – oraz ćwiczenia obciążające kości zwiększają BMD u starszych kobiet, jednak ich wpływ na BMF jest w dużej mierze nieznany.
Badanie to ma duży potencjał do ujawnienia odpowiednio hormonalnego i mechanicznego wpływu DHEA i ćwiczeń na BMF oraz do wyjaśnienia podłużnych powiązań BMF z wytrzymałością kości u starszych kobiet z utratą masy kostnej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Odsetek populacji Stanów Zjednoczonych w wieku powyżej 65 lat wzrośnie z 12,7% w 2000 r. do 20,3% w 2050 r., a liczba złamań przekroczy 3 miliony do 2025 r., co pociągnie za sobą koszty rzędu 25,3 mld USD rocznie.
DAMES jest trwającym badaniem klinicznym (NCT03227458), którego celem jest po raz pierwszy ocena zmian gęstości mineralnej kości (aBMD) i masy beztłuszczowej (KKM) w odpowiedzi na terapię samym dehydroepiandrosteronem nadnerczowym (DHEA) i w połączeniu z ćwiczeniami obciążającymi kości (EX) u starszych kobiet z utratą masy kostnej.
Strategie hormonalne i mechaniczne zaproponowane w projekcie DAMES stanowią tanią alternatywę leczenia mającą na celu poprawę ilości kości, przy jednoczesnym zapewnieniu szeregu innych korzyści zdrowotnych, których nie zapewniają typowe metody farmakologiczne.
Jednak wytrzymałość kości – główny wyznacznik złamań kości – jest funkcją nie tylko BMD i mikrostruktury, ale także jej mikrośrodowiska, w tym tłuszczu szpiku kostnego (BMF).
To w badaniu pomocniczym do badania klinicznego DAMES.
W tym przypadku badacze proponują wykorzystanie dobrze scharakteryzowanej kohorty pacjentów, treningu fizycznego, danych klinicznych, laboratoryjnych i obrazowych z DAMES oraz dodanie niewielkiej grupy kontroli do trzech istniejących grup (tylko DHEA, EX+Placebo i EX+ DHEA) w celu zbadania wpływu terapii DHEA i EX na BMF u starszych kobiet przy użyciu zaawansowanych technik obrazowania, inżynierii numerycznej i analizy obrazu.
W szczególności badacze dążą do określenia w odcinku lędźwiowym kręgosłupa i biodra starszych kobiet z małą masą kostną lub umiarkowaną osteoporozą: 1) czy DHEA lub EX prowadzi do zmian w zawartości BMF; 2) czy zawartość BMF jest związana z wyjściową wytrzymałością kości i czy zmiany zawartości BMF są związane ze zmianami wytrzymałości kości, oceniając wpływ DHEA lub EX na te powiązania; oraz 3) rozkład przestrzenny zmian zawartości BMF w odpowiedzi na DHEA lub EX.
BMF zostanie zmierzona za pomocą rezonansu magnetycznego opartego na przesunięciach chemicznych w celu separacji wody i tłuszczu, wytrzymałość kości zostanie oszacowana za pomocą modelowania metodą elementów skończonych na podstawie ilościowych skanów tomografii komputerowej, a różnice w przestrzennym rozkładzie zmian BMF między grupami zostaną ocenione za pomocą wokseli morfometria.
Ostatecznie badacze wykorzystają badanie kliniczne DAMES do ujawnienia nowych informacji w celu lepszego zrozumienia wpływu DHEA i EX na ilość i jakość kości.
Podłużne oceny jakości kości w tej dodatkowej propozycji, z oceną ilości kości w badaniu macierzystym, u kobiet, które już utraciły masę kostną, są bezprecedensowe.
Zrozumienie, w jaki sposób leczenie osteoporozy – w tym ćwiczenia fizyczne – wpływa na BMF, może doprowadzić do powstania nowych podejść do oceny ryzyka złamań, procedur monitorowania terapii i leczenia utraty masy kostnej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
41
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
55 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- kobiet w wieku od 55 do 85 lat
- niesłabe, jak określono na podstawie wyniku baterii o krótkiej sprawności fizycznej > 9 (skala 0-12)
- 5 lat lub dłużej od menopauzy (zdefiniowanej jako ostatnia miesiączka)
- chętny do udziału w 36-tygodniowym programie ćwiczeń, który rozpocznie się od umiarkowanej intensywności i będzie stopniowo przechodził do wyższej intensywności
- skłonny codziennie przyjmować DHEA (50 mg/d) lub tabletkę placebo i pozostawać ślepym przez okres do 36 tygodni
- niewykonywanie ćwiczeń oporowych lub ćwiczeń z dużym obciążeniem (np. jogging) ≥ 2 dni w tygodniu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- ambulatoryjne bez urządzeń wspomagających
- DHEAS w surowicy < 140 μg/dl (3,8 μmol/l)
- mała masa kostna lub umiarkowana osteoporoza wskazana przez lędźwiowy kręgosłup, całe biodro lub szyjkę kości udowej aBMD t-score < -1,0 i ≥ -3,0
- odmowa standardowego leczenia osteoporozy u kobiet z umiarkowaną osteoporozą (BMD ≥-3,0 i ≤ -2,5)
- dowód negatywnego (brak wyników podejrzanych o raka piersi) mammogramu w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- planuje zamieszkać w rejonie Denver na czas trwania badania
- chętny do przedstawienia zaświadczenia o zakończonym szczepieniu przeciwko COVID-19
- żadnych wszczepionych metalowych lub elektronicznych urządzeń
- brak metalicznego ciała obcego w oku
- żadnych soczewek kontaktowych typu „triggerfish”.
- brak urządzenia do refluksu żołądkowego
- brak pomp insulinowych
- brak tymczasowych przezżylnych elektrod stymulacyjnych
- brak zacisków tętniaka
- brak rozruszników serca
- brak wszczepionego kardiowertera-defibrylatora
- brak aktywowanego magnetycznie implantu lub urządzenia
- brak systemu neurostymulacji
- brak stymulatora rdzenia kręgowego
- bez implantu ślimakowego
- bez stymulatora wzrostu kości/zrostu kości
- brak znanej klaustrofobii
Kryteria wyłączenia:
- historia hospitalizacji z powodu choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19)
- nie spełnia zaleceń Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) dotyczących izolacji domowej, ponieważ miał pozytywny wynik testu na koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-COV-2) mniej niż 10 dni przed włączeniem do badania; lub miał gorączkę w ciągu ostatnich 3 dni, a objawy ze strony układu oddechowego nie uległy poprawie; lub objawy pojawiły się po raz pierwszy mniej niż 10 dni przed rozpoczęciem badania.
- nie chcą przedstawić zaświadczenia o zakończonym szczepieniu przeciwko COVID-19.
- niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako spoczynkowe ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg; uczestnicy, którzy nie spełnią tych kryteriów podczas pierwszego badania przesiewowego, zostaną poddani ponownej ocenie, w tym ocenie kontrolnej przeprowadzonej przez lekarza podstawowej opieki zdrowotnej (PCP) z rozpoczęciem lub dostosowaniem leków przeciwnadciśnieniowych.
- stwierdzona choroba niedokrwienna serca lub wskaźniki niestabilnej choroby niedokrwiennej serca (np. dławicy piersiowej) lub zaburzenia rytmu w spoczynku lub podczas stopniowanej próby wysiłkowej (GXT) bez negatywnej oceny kontrolnej będą powodem do wykluczenia; ocena kontrolna musi obejmować testy diagnostyczne (np. test wysiłkowy talu) z interpretacją kardiologa
- rozpoznanie niewydolności serca, klinicznie istotnego zwężenia zastawki aortalnej, niekontrolowanej dławicy piersiowej lub niekontrolowanej arytmii.
- choroba płuc wymagająca stosowania doustnych sterydów w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub stosowania suplementacji tlenem ≥ 4 litrów przy wysiłku fizycznym
- problemy ortopedyczne (np. ciężka choroba zwyrodnieniowa stawów, reumatoidalne zapalenie stawów), które znacznie ograniczają zdolność wykonywania ćwiczeń oporowych o umiarkowanej lub wysokiej intensywności (np. niezdolność do prawidłowej pozycji w sprzęcie do ćwiczeń lub poważne ograniczenie zakresu ruchu nawet po dokonaniu modyfikacji)
- złamanie biodra, wymiana stawu biodrowego lub kolanowego lub operacja kręgosłupa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- w trakcie fizjoterapii obejmującej kończyny dolne
- hematokryt > 54%
- dysfunkcja tarczycy, definiowana jako ultraczuły hormon tyreotropowy (TSH) < 0,4 lub > 10 mikrojednostek/ml, bez objawów klinicznej niedoczynności lub nadczynności tarczycy. z nieprawidłowymi wartościami TSH zostaną ponownie rozważeni do udziału w badaniu po ocenie kontrolnej przez PCP z rozpoczęciem lub dostosowaniem substytucji hormonów tarczycy
- ostra choroba wątroby wskazana w badaniach czynnościowych wątroby (AlAT, aminotransferaza asparaginianowa, fosfataza zasadowa) ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy
- szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 45, na podstawie równania Modyfikacja diety w badaniu chorób nerek (MDRD)
- źle kontrolowana cukrzyca na podstawie HbA1c > 8,5% lub stosowanie insuliny.
- stężenie trójglicerydów w surowicy na czczo > 400 mg/dl
- 25-hydroksywitamina D w surowicy < 20 ng/ml; ochotnicy zostaną ponownie rozpatrzeni pod kątem udziału w badaniu po rozpoczęciu lub dostosowaniu suplementacji witaminy D, zgodnie z protokołem uzupełniania witaminy D w badaniu.
- stosowanie suplementacji DHEA lub hormonów płciowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Stosowanie dopochwowych kremów estrogenowych na receptę z niską dawką (Premarin lub Estrace) 3 dni w tygodniu lub krócej nie będzie wykluczeniem.
- stosowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że zmieniają metabolizm kości (np. doustne glikokortykosteroidy, środki antyresorpcyjne kości)
- kręgosłupa lędźwiowego, całego biodra lub szyjki kości udowej aBMD t-score < -3,0.
- potwierdzona historia złamań osteoporotycznych
- osteoporoza wtórna
- udokumentowana historia upośledzenia funkcji poznawczych lub otępienia lub Mini-Cog < 4.
- obecny palacz
- osobista historia raka piersi, jajnika, raka endometrium z przerzutami lub raka szyjki macicy
- jakikolwiek nowotwór wymagający leczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry
- niezdiagnozowane krwawienie z pochwy
- kobiety, które w ocenie lekarza prowadzącego badanie wydają się niezdolne do bezpiecznego udziału w ćwiczeniu (np. zaburzenia nerwowo-mięśniowe/mięśniowo-szkieletowe).
- Znana klaustrofobia, jeśli uczestniczysz w opcjonalnym badaniu MRI
- Brak metalowych implantów (szczegóły powyżej), jeśli uczestniczysz w opcjonalnym badaniu MRI
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ćwiczenia i placebo
nadzorowane ćwiczenia obciążające kości 3 dni w tygodniu i jedna tabletka placebo dziennie przez 36 tygodni
|
Nadzorowane ćwiczenia obciążające kości przez 3 dni w tygodniu przez 36 tygodni
DHEA w postaci tabletek 50 miligramów przyjmowanych codziennie przez 36 tygodni
|
|
Eksperymentalny: Ćwiczenia i DHEA
nadzorowane ćwiczenia obciążające kości 3 dni w tygodniu i jedna dawka DHEA (50 miligramów) dziennie przez 36 tygodni
|
Nadzorowane ćwiczenia obciążające kości przez 3 dni w tygodniu przez 36 tygodni
DHEA w postaci tabletek 50 miligramów przyjmowanych codziennie przez 36 tygodni
|
|
Eksperymentalny: żadnych ćwiczeń i DHEA
brak nadzorowanych ćwiczeń kości i jedna dawka DHEA (50 miligramów) dziennie przez 36 tygodni
|
Nadzorowane ćwiczenia obciążające kości przez 3 dni w tygodniu przez 36 tygodni
DHEA w postaci tabletek 50 miligramów przyjmowanych codziennie przez 36 tygodni
|
|
Eksperymentalny: zero ćwiczeń i placebo
brak nadzorowanych ćwiczeń obciążających kości i jedna tabletka placebo dziennie przez 36 tygodni
|
Nadzorowane ćwiczenia obciążające kości przez 3 dni w tygodniu przez 36 tygodni
DHEA w postaci tabletek 50 miligramów przyjmowanych codziennie przez 36 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany zawartości tłuszczu w szpiku kostnym kręgosłupa
Ramy czasowe: 36 tygodni
|
zmiany zawartości tłuszczu w szpiku kostnym kręgosłupa lędźwiowego
|
36 tygodni
|
|
Zmiany zawartości tłuszczu w szpiku kostnym biodra
Ramy czasowe: 36 tygodni
|
zmiany zawartości tłuszczu w szpiku kostnym bliższej części kości udowej
|
36 tygodni
|
|
Korelacja zawartości tłuszczu w szpiku kostnym kręgosłupa lędźwiowego z wytrzymałością kości na początku badania
Ramy czasowe: linia bazowa - 0 tygodni interwencji
|
Korelacja zawartości tłuszczu w szpiku kostnym odcinka lędźwiowego (%) z wyjściową siłą (N) kręgosłupa lędźwiowego
|
linia bazowa - 0 tygodni interwencji
|
|
Korelacja zawartości tłuszczu w szpiku kostnym biodra z wyjściową siłą stawu biodrowego
Ramy czasowe: linia bazowa - 0 tygodni interwencji
|
Korelacja zawartości tłuszczu w szpiku kostnym kręgosłupa w bliższej części kości udowej (%) z wytrzymałością (N) bliższej części kości udowej na początku badania
|
linia bazowa - 0 tygodni interwencji
|
|
Korelacja zmian zawartości tłuszczu w szpiku kostnym kręgosłupa ze zmianami wytrzymałości kości kręgosłupa
Ramy czasowe: 36 tygodni
|
Korelacja zmian zawartości tłuszczu w szpiku kostnym kręgosłupa lędźwiowego (%) ze zmianami wytrzymałości kręgosłupa lędźwiowego (N)
|
36 tygodni
|
|
Korelacja zmian zawartości tłuszczu w szpiku kostnym biodra (%) ze zmianami wytrzymałości kości biodrowej (N)
Ramy czasowe: 36 tygodni
|
Korelacja zmian zawartości tłuszczu w szpiku kostnym bliższej części kości udowej (%) ze zmianami wytrzymałości kości bliższej kości udowej (N)
|
36 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
rozkład przestrzenny zmian zawartości tłuszczu w szpiku kostnym kręgosłupa
Ramy czasowe: 36 tygodni
|
rozkład przestrzenny zmian zawartości tłuszczu w szpiku kostnym kręgosłupa lędźwiowego
|
36 tygodni
|
|
rozkład przestrzenny zmian zawartości tłuszczu w szpiku kostnym biodra
Ramy czasowe: 36 tygodni
|
rozkład przestrzenny zmian zawartości tłuszczu w szpiku kostnym bliższej części kości udowej
|
36 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Julio Carballido-Gamio, PhD, University of Colorado, Denver
- Główny śledczy: Catherine Jankowski, PhD, University of Colorado, Denver
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 marca 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 czerwca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 czerwca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 marca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 marca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 kwietnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
10 grudnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 162427a
- 5R01AR077924-03 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .