Efectos de la DHEA y el ejercicio sobre la grasa de la médula ósea en mujeres posmenopáusicas

Criterios de inclusión:

• mujeres de 55 a 85 años
• no frágil, según lo determinado por la puntuación de la batería de rendimiento físico breve > 9 (escala de 0 a 12)
• 5 años o más desde la menopausia (definida como el último período menstrual)
• dispuesto a participar en un programa de ejercicio de 36 semanas que comenzará con una intensidad moderada y progresará gradualmente a una intensidad más alta
• dispuesto a tomar DHEA (50 mg/d) o una pastilla de placebo diariamente y permanecer ciego por hasta 36 semanas
• no realizar entrenamiento con ejercicios de resistencia o ejercicios con pesas de alto impacto (p. ej., trotar) ≥ 2 días a la semana en los últimos 6 meses
• ambulatorio sin dispositivos de asistencia
• DHEAS sérico < 140 μg/dL (3,8 μmol/L)
• masa ósea baja u osteoporosis moderada indicada por la columna lumbar, la cadera total o el cuello femoral aBMD t-scores < -1.0 y ≥ -3.0
• rechazo del tratamiento estándar para la osteoporosis en mujeres con osteoporosis moderada (DMO ≥-3,0 y ≤ -2,5)
• evidencia de una mamografía negativa (sin hallazgos sospechosos de cáncer de mama) en los últimos 12 meses
• planea residir en el área de Denver durante la duración del estudio
• dispuesto a proporcionar evidencia de vacunación completa contra COVID-19
• sin dispositivos metálicos o electrónicos implantados
• ningún cuerpo extraño metálico en el ojo
• sin lentes de contacto "triggerfish"
• sin dispositivo de reflujo gástrico
• sin bombas de insulina
• sin cables de marcapasos transvenosos temporales
• sin clips de aneurisma
• sin marcapasos cardíacos
• sin desfibrilador cardioversor implantado
• sin implante o dispositivo activado magnéticamente
• sin sistema de neuroestimulación
• sin estimulador de la médula espinal
• sin implante coclear
• sin estimulador de crecimiento óseo/fusión ósea
• sin claustrofobia conocida

Criterio de exclusión:

• historial de hospitalización por la enfermedad del virus Corona 2019 (COVID-19)
• no cumple con las recomendaciones de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) para el aislamiento en el hogar porque ha tenido una prueba positiva de coronavirus 2 (SARS-COV-2) del síndrome respiratorio agudo severo menos de 10 días antes del ingreso al estudio; o ha tenido fiebre en los últimos 3 días y los síntomas respiratorios no han mejorado; o los síntomas aparecieron por primera vez menos de 10 días antes del ingreso al estudio.
• no está dispuesto a proporcionar evidencia de vacunación completa contra COVID-19.
• hipertensión no controlada definida como PA sistólica en reposo >150 mmHg o PA diastólica >90 mmHg; los participantes que no cumplan con estos criterios en la primera selección serán reevaluados, incluida la evaluación de seguimiento por parte de su proveedor de atención primaria (PCP) con inicio o ajuste de medicamentos antihipertensivos.
• cardiopatía isquémica diagnosticada o indicadores de cardiopatía isquémica inestable (p. ej., angina) o arritmias en reposo o durante la prueba de esfuerzo gradual (GXT) sin una evaluación de seguimiento negativa será motivo de exclusión; la evaluación de seguimiento debe incluir pruebas de diagnóstico (p. ej., prueba de estrés con talio) con la interpretación de un cardiólogo
• diagnóstico de insuficiencia cardíaca, estenosis aórtica clínicamente significativa, angina no controlada o arritmia no controlada.
• enfermedad pulmonar que requiere el uso de esteroides orales en los últimos 6 meses o el uso de oxígeno suplementario ≥ 4 litros con esfuerzo físico
• problemas ortopédicos (p. ej., osteoartritis severa, artritis reumatoide) que limitan en gran medida la capacidad para realizar ejercicios de resistencia de intensidad moderada a alta (p. ej., incapacidad para colocarse correctamente en el equipo de ejercicio o tener un rango de movimiento severamente restringido incluso después de que se hayan realizado modificaciones)
• fractura de cadera, reemplazo de cadera o rodilla, o cirugía de columna en los últimos 6 meses
• someterse a fisioterapia que involucre las extremidades inferiores
• hematocrito > 54%
• disfunción tiroidea, definida como una hormona estimulante de la tiroides (TSH) ultrasensible < 0,4 o > 10 microunidades/mL, sin signos o síntomas de hipo o hipertiroidismo clínico.voluntarios con valores anormales de TSH serán reconsiderados para participar en el estudio después de una evaluación de seguimiento por parte de su PCP con inicio o ajuste de reemplazo de hormona tiroidea
• enfermedad hepática aguda indicada por pruebas de función hepática (ALT, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina) ≥ 1,5 veces los límites superiores de lo normal
• tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) < 45, utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD)
• diabetes mellitus mal controlada basada en HbA1c > 8,5% o uso de insulina.
• triglicéridos séricos en ayunas > 400 mg/dL
• 25-hidroxi vitamina D sérica < 20 ng/mL; los voluntarios serán reconsiderados para participar en el estudio después de iniciar o ajustar la suplementación con vitamina D, según el protocolo de reposición de vitamina D del estudio.
• uso de suplementos de DHEA u hormonas sexuales en los últimos 6 meses. El uso de cremas de estrógenos vaginales recetados en dosis bajas (Premarin o Estrace) 3 días a la semana o menos no será excluyente.
• uso en los últimos 6 meses de cualquier medicamento que altere el metabolismo óseo (p. ej., glucocorticoides orales, agentes antirresortivos óseos)
• columna lumbar, cadera total o cuello femoral aBMD t-scores < -3.0.
• antecedentes confirmados de fractura osteoporótica
• osteoporosis secundaria
• antecedentes documentados de deterioro cognitivo o demencia o Mini-Cog < 4.
• actual fumador
• antecedentes personales de cáncer de mama, de ovario, de endometrio metastásico o de cuello uterino
• cualquier tipo de cáncer que haya requerido tratamiento en los últimos 3 años, excepto los cánceres de piel no melanoma
• sangrado vaginal no diagnosticado
• mujeres que, a juicio del médico del estudio, parezcan incapaces de participar de manera segura en el ejercicio (p. ej., deterioro neuromuscular/musculoesquelético).
• Claustrofobia conocida si participa en el estudio de resonancia magnética opcional
• Sin implantes metálicos (detallados anteriormente) si participa en el estudio de resonancia magnética opcional