Effetti del DHEA e dell'esercizio fisico sul grasso del midollo osseo nelle donne in postmenopausa

Criterio di inclusione:

• donne dai 55 agli 85 anni
• non fragile, come determinato dal punteggio Short Physical Performance Battery > 9 (scala 0-12)
• 5 anni o più dalla menopausa (definito come ultimo periodo mestruale)
• disposti a partecipare a un programma di esercizi di 36 settimane che inizierà a un'intensità moderata e progredirà gradualmente verso un'intensità più elevata
• disposti a prendere DHEA (50 mg/giorno) o una pillola placebo ogni giorno e rimanere ciechi fino a 36 settimane
• non eseguire esercizi di resistenza o esercizi con carico ad alto impatto (ad es. jogging) ≥ 2 giorni a settimana negli ultimi 6 mesi
• ambulatoriale senza ausili
• DHEAS sierico < 140 μg/dL (3,8 μmol/L)
• massa ossea ridotta o osteoporosi moderata indicata da t-score aBMD della colonna lombare, dell'anca totale o del collo del femore < -1,0 e ≥ -3,0
• rifiuto del trattamento standard dell'osteoporosi nelle donne con osteoporosi moderata (BMD ≥-3,0 e ≤ -2,5)
• evidenza di una mammografia negativa (nessun risultato sospetto per cancro al seno) negli ultimi 12 mesi
• intenzione di risiedere nell'area di Denver per la durata dello studio
• disposto a fornire la prova della vaccinazione COVID-19 completata
• nessun dispositivo metallico o elettronico impiantato
• nessun corpo estraneo metallico negli occhi
• niente lenti a contatto "pesce balestra".
• nessun dispositivo di reflusso gastrico
• nessuna pompa per insulina
• nessun elettrocatetere di stimolazione transvenoso temporaneo
• nessuna clip per aneurisma
• nessun pacemaker cardiaco
• nessun defibrillatore cardioverter impiantato
• nessun impianto o dispositivo attivato magneticamente
• nessun sistema di neurostimolazione
• nessuno stimolatore del midollo spinale
• nessun impianto cocleare
• nessuno stimolatore della crescita ossea/fusione ossea
• nessuna nota claustrofobia

Criteri di esclusione:

• storia di ricovero per malattia da Corona Virus 2019 (COVID-19)
• non soddisfa le raccomandazioni dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) per l'isolamento domiciliare perché ha avuto un test positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-COV-2) meno di 10 giorni prima dell'ingresso nello studio; o ha avuto la febbre negli ultimi 3 giorni e i sintomi respiratori non sono migliorati; o i sintomi sono comparsi per la prima volta meno di 10 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• non disposto a fornire prove della vaccinazione COVID-19 completata.
• ipertensione incontrollata definita come pressione sistolica a riposo >150 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg; i partecipanti che non soddisfano questi criteri al primo screening saranno rivalutati, inclusa la valutazione di follow-up da parte del loro fornitore di cure primarie (PCP) con l'inizio o l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi.
• cardiopatia ischemica diagnosticata o indicatori di cardiopatia ischemica instabile (es. la valutazione di follow-up deve includere test diagnostici (ad esempio, stress test al tallio) con interpretazione da parte di un cardiologo
• diagnosi di insufficienza cardiaca, stenosi aortica clinicamente significativa, angina incontrollata o aritmia incontrollata.
• malattia polmonare che richiede l'uso di steroidi orali nei 6 mesi precedenti o l'uso di ossigeno supplementare ≥ 4 litri con sforzo fisico
• problemi ortopedici (p. es., artrosi grave, artrite reumatoide) che limitano notevolmente la capacità di eseguire esercizi di resistenza da moderata ad alta intensità (p. es., incapacità di essere posizionati correttamente nell'attrezzatura per esercizi o avere un raggio di movimento fortemente limitato anche dopo che sono state apportate modifiche)
• frattura dell'anca, sostituzione dell'anca o del ginocchio o chirurgia spinale negli ultimi 6 mesi
• sottoposti a terapia fisica che coinvolge gli arti inferiori
• ematocrito > 54%
• disfunzione tiroidea, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) ultrasensibile < 0,4 o > 10 micro unità/mL, senza segni o sintomi di ipo- o ipertiroidismo clinico. volontari con valori anormali di TSH saranno riconsiderati per la partecipazione allo studio dopo la valutazione di follow-up da parte del proprio PCP con l'inizio o l'aggiustamento della sostituzione dell'ormone tiroideo
• malattia epatica acuta indicata dai test di funzionalità epatica (ALT, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina) ≥ 1,5 volte i limiti superiori della norma
• tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 45, utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD)
• diabete mellito scarsamente controllato basato su HbA1c > 8,5% o uso di insulina.
• trigliceridi sierici a digiuno > 400 mg/dL
• 25-idrossi vitamina D sierica < 20 ng/mL; i volontari saranno riconsiderati per la partecipazione allo studio dopo l'inizio o l'aggiustamento dell'integrazione di vitamina D, secondo il protocollo di ricostituzione della vitamina D dello studio.
• uso di integratori di DHEA o ormoni sessuali negli ultimi 6 mesi. L'uso di creme a base di estrogeni vaginali a basso dosaggio (Premarin o Estrace) per 3 giorni alla settimana o meno non sarà escluso.
• uso negli ultimi 6 mesi di farmaci noti per alterare il metabolismo osseo (ad es. glucocorticoidi orali, agenti anti-riassorbimento osseo)
• t-score aBMD della colonna lombare, dell'anca totale o del collo del femore < -3,0.
• anamnesi confermata di frattura osteoporotica
• osteoporosi secondaria
• storia documentata di deterioramento cognitivo o demenza o Mini-Cog < 4.
• attuale fumatore
• anamnesi personale di cancro al seno, alle ovaie, all'endometrio metastatico o al collo dell'utero
• qualsiasi tumore che richieda trattamento negli ultimi 3 anni ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma
• sanguinamento vaginale non diagnosticato
• donne che, a giudizio del medico dello studio, sembrano incapaci di partecipare in sicurezza all'esercizio (ad esempio, compromissione neuromuscolare/muscoloscheletrica).
• Claustrofobia nota se si partecipa allo studio di risonanza magnetica opzionale
• Nessun impianto metallico (dettagliato sopra) se si partecipa allo studio MRI opzionale