Stoffwechselpathologie der pädiatrischen NAFLD
Verständnis der metabolischen Pathologie von pädiatrischer Adipositas und NAFLD
Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist heute die weltweit häufigste Lebererkrankung und betrifft fast 40 % der übergewichtigen Jugendlichen und bis zu 10 % der allgemeinen pädiatrischen Bevölkerung. Einige Merkmale von NAFLD sind bei Kindern und Erwachsenen ähnlich, jedoch sind Fibrose und Entzündungen in der Portalzone häufiger und treten bei pädiatrischen NAFLD-Patienten früher auf als bei Erwachsenen. Dies deutet auf eine rasche Progression zu einer Lebererkrankung im Endstadium im frühen Erwachsenenalter hin. Für die Mehrheit der Kinder mit NAFLD sind die Mechanismen, die den Ursprung und das schnelle Fortschreiten der Krankheit antreiben, unbekannt. Daher besteht ein kritischer, unerfüllter Bedarf, die spezifischen zugrunde liegenden Muster metabolischer und molekularer Veränderungen in der Leber zu untersuchen, die der Entwicklung und dem Fortschreiten von Kindern mit NAFLD zugrunde liegen.
Dieser Vorschlag wird die Hypothesen testen, dass Kinder mit NAFLD überschüssige Glukose und Lipide haben, die von der Leber produziert werden, dass diese Ereignisse durch spezifische Variationen in der Menge und Position von RNAs und Proteinen in der Leber reguliert werden und dass die Konzentration spezifischer Mikro-RNAs in das Blut kann als Biomarker für NAFLD bei pädiatrischen Patienten verwendet werden.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dieses Projekt verwendet ein Querschnittsdesign mit einem einzigen Testzeitraum ohne Interventions- oder Nachbeobachtungszeitraum. Teilnehmer mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) und altersangepasste Kontrollgruppen, die entweder als fettleibig (Ob-Kontrolle) oder normalgewichtig (NW-Kontrolle) eingestuft sind, werden alle metabolischen und beschreibenden Tests, einschließlich Blutanalysen, absolvieren.
Die NAFLD-Gruppe wird auch eine Leberbiopsie als Teil ihrer klinischen Standardversorgung haben; Ein Teil der Biopsie wird für Forschungstests verwendet. Die Ob- und NW-Kontrollgruppen werden keiner Leberbiopsie unterzogen. Um eine Reihe von Referenzleberproben zum Vergleich mit der NAFLD-Gruppe bereitzustellen, werden wir eine „Leberkontrollgruppe“ einschreiben, die aus altersangepassten Patienten besteht, bei denen eine Cholezystektomie mit Leberbiopsie geplant ist oder die sich einer Leberresektion zur Tumorentfernung unterziehen eingeschrieben sein.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Kevin Short, PhD
- Telefonnummer: 43094 405-271-8001
- E-Mail: kevin-short@ouhsc.edu
Studienorte
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
- Rekrutierung
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Kontakt:
- Kevin Short, PhD
- Telefonnummer: 43094 405-271-8001
- E-Mail: kevin-short@ouhsc.edu
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: Alle Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Anmeldung zwischen 10,0 und 20,9 Jahre alt sein.
- Geschlecht: Teilnahmeberechtigt sind männliche und weibliche Teilnehmer.
- Rasse/Ethnie: Es werden Teilnehmer aller rassischen/ethnischen Identitäten rekrutiert.
- Body-Mass-Index (BMI): Die Teilnehmer müssen entweder normalgewichtig (NW-Kontrollgruppe) oder fettleibig [Ob-Kontrollgruppe, nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NALFD)-Gruppen] für das BMI-Perzentil sein. Das BMI-Perzentil wird aus alters- und geschlechtsspezifischen Wachstumsdiagrammen für Kinder berechnet.
- NAFLD-Status: Die Teilnehmer der NAFLD-Gruppe sind berechtigt, wenn bei ihnen aus klinischen Gründen eine Leberbiopsie geplant ist und ihr histopathologischer Bericht eine NAFLD-Diagnose bestätigt. NW-Kontrolle, Ob-Kontrolle und Leber-Kontrollteilnehmer dürfen keine NAFLD diagnostiziert haben.
Ausschlusskriterien:
- Chronische Krankheit: Teilnehmer können nicht teilnehmen, wenn sie Erkrankungen haben, die sich wahrscheinlich auf Stoffwechselvariablen auswirken (entweder direkt oder aufgrund der erforderlichen Medikamente) oder dazu führen, dass sie die erforderlichen Tests nicht absolvieren können. Solche Erkrankungen können unter anderem unbehandelte Hypothyreose oder andere endokrine Erkrankungen, rheumatoide Arthritis, die Steroide erfordert oder die Mobilität einschränkt, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfälle oder Herzinsuffizienz, neurologische Erkrankungen wie Multiple Sklerose, Krebs, andere Lebererkrankungen als NAFLD ( B. Morbus Wilson), andere Organerkrankungen oder orthopädische Erkrankungen, die die körperliche Aktivität einschränken.
- Akute Krankheit: Teilnehmer können nicht teilnehmen, wenn sie akute Erkrankungen entwickeln, die wahrscheinlich die Stoffwechselergebnisse beeinflussen (entweder direkt oder aufgrund erforderlicher Medikamente) oder dazu führen, dass sie nicht teilnehmen können; B. Atemwegserkrankungen, Infektionskrankheiten, Fieber, Unfall mit Knochenbruch, Myokardinfarkt, schwere Depression. Wenn diese Bedingungen behoben sind und keine Risiken oder Wahrscheinlichkeit einer nachteiligen Auswirkung auf die Studienergebnisse mehr bestehen, können die Teilnehmer für die Tests neu angesetzt werden.
- Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel: Medikamente, Vitamine oder Nahrungsergänzungsmittel, die bekannte Auswirkungen auf die primären Ergebnisse haben, werden zum Ausschluss führen. Beispiele hierfür sind Medikamente zur Gewichtsabnahme, Glukokortikoide oder experimentelle Medikamente zur Korrektur eines Stoffwechsel- oder Leberzustands. Medikamente zur Kontrolle von Asthma, Allergien, Angstzuständen, Depressionen, Aufmerksamkeitsstörungen, Menstruationszyklus, Hypothyreose, Magenreflux, Bluthochdruck und Schlaf sind erlaubt. Teilnehmer, die Medikamente zur Behandlung akuter Krankheiten oder Zustände wie Erkältung, Grippe, Verletzung oder Infektion einnehmen, werden nach Abschluss ihres Behandlungskurses umgebucht.
- Schwangerschaft: Der Nachweis einer Schwangerschaft oder Schwangerschaftsabsicht während der Studie ist ein Ausschlussgrund.
- Rauchen, Alkoholmissbrauch oder illegaler Drogenmissbrauch: Teilnehmer, die rauchen oder Anzeichen oder Symptome von Alkohol- oder Drogenmissbrauch haben, werden ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: NAFLD
Teilnehmer der pädiatrischen NAFLD-Klinik
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Messung von Glukose und Insulin zur Berechnung der Insulinsensitivität
Orale Aufnahme von deuteriertem Wasser zur Messung des Einbaus der Markierung in Lipide
Orale Aufnahme von 13C-markiertem Glycerin zur Messung des Einbaus in Glucose
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Experimental: Ob Kontrolle
Teilnehmer mit Adipositas, ohne NAFLD
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Messung von Glukose und Insulin zur Berechnung der Insulinsensitivität
Orale Aufnahme von deuteriertem Wasser zur Messung des Einbaus der Markierung in Lipide
Orale Aufnahme von 13C-markiertem Glycerin zur Messung des Einbaus in Glucose
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Experimental: NW-Steuerung
Teilnehmer im normalen Körpergewichtsbereich, ohne NAFLD
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Messung von Glukose und Insulin zur Berechnung der Insulinsensitivität
Orale Aufnahme von deuteriertem Wasser zur Messung des Einbaus der Markierung in Lipide
Orale Aufnahme von 13C-markiertem Glycerin zur Messung des Einbaus in Glucose
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Experimental: Leberkontrolle
Teilnehmer, die sich einer Leberbiopsie oder Leberoperation unterziehen, ohne NAFLD
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Messung von Glukose und Insulin zur Berechnung der Insulinsensitivität
Orale Aufnahme von deuteriertem Wasser zur Messung des Einbaus der Markierung in Lipide
Orale Aufnahme von 13C-markiertem Glycerin zur Messung des Einbaus in Glucose
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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De-novo-Lipogenese
Zeitfenster: Tag 1
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Messung der Rate neu synthetisierter Triglyceride im Plasma mit deuteriertem Wasser
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Tag 1
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Glukoneogenese
Zeitfenster: Tag 1
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Messung der Rate neu synthetisierter Glukose im Kreislauf mit markiertem Glycerin und deuteriertem Wasser
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Tag 1
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Serum-microRNA
Zeitfenster: Tag 1
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Fülle von microRNAs im Serum unter Verwendung einer breiten Profiling-Plattform und quantitativer Polymerase-Kettenreaktionstests in Echtzeit zur Bestätigung einzelner miRNAs
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Tag 1
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Fülle von Leberkollagen
Zeitfenster: Tag 1
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Fülle von Kollagen in Leberbiopsieschnitten unter Verwendung der Second Harmonic Generation-Mikroskopie
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Tag 1
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Insulinsensitivität
Zeitfenster: Tag 1
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Berechneter Wert der Insulinsensitivität unter Verwendung des oralen Minimalmodells und serieller Konzentrationen von Glukose und Insulin während eines oralen Zuckertoleranztests
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Tag 1
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Mitochondrialer Fluss in der Leber
Zeitfenster: Tag 1
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Angegeben als Fluoreszenzlebensdauer-Redoxverhältnis (FLIRR), das aus Messungen von freiem und gebundenem NADH und FAD in Leberbiopsieschnitten unter Verwendung von Fluoreszenzlebensdauer-Imaging-Mikroskopie berechnet wird
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Tag 1
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ziele von microRNA-122
Zeitfenster: Tag 1
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An microRNA-122 gebundene Transkripte, gemessen mittels Hochdurchsatz-Sequenzierung von quervernetzten Immunpräzipitaten (HITS-CLIP)
|
Tag 1
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Transkriptomik der Leber
Zeitfenster: Tag 1
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Räumliche Verteilung von Boten-RNAs in Leberbiopsien
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Tag 1
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Blutdruck
Zeitfenster: Tag 1
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Brachialer und zentraler Blutdruck
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Tag 1
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Arterielle Steifheit
Zeitfenster: Tag 1
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Gemessen als Karotis-femorale Pulswellengeschwindigkeit
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Tag 1
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Körperzusammensetzung
Zeitfenster: Tag 1
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Ganzkörper- und regionale Mager- und Fettmasse, Messung mit Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie
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Tag 1
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Herz-Lungen-Fitness
Zeitfenster: Tag 1
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Spitzensauerstoffverbrauch beim Fahrradergometrietest bis zur willentlichen Ermüdung
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Tag 1
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Blut-DNA-Analyse
Zeitfenster: Tag 1
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Messung von Einzelnukleotid-Polymorphismen, die mit dem NAFLD-Risiko assoziiert sind
|
Tag 1
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Lebersteatose
Zeitfenster: Tag 1
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Verwendung von Fibroscan zur Messung von kontrollierten Schwächungsparametern (Messung der Steatose)
|
Tag 1
|
|
Leberfibrose
Zeitfenster: Tag 1
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Verwendung von Fibroscan zur Messung des Elastizitätsmoduls (Ersatzmaß für Fibrose)
|
Tag 1
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Kevin Short, PhD, University of Oklahoma
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- 14018
- 1R01DK129656-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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