A gyermekgyógyászati NAFLD metabolikus patológiája
2024. március 4. frissítette: University of Oklahoma
A gyermekkori elhízás és a NAFLD metabolikus patológiájának megértése
Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) ma a leggyakoribb májbetegség világszerte, és az elhízott fiatalok közel 40%-át, valamint az általános gyermekpopuláció 10%-át érinti. A NAFLD egyes jellemzői hasonlóak gyermekeknél és felnőtteknél, de a fibrózis és a gyulladás gyakrabban fordul elő a portális zónában, és korábban jelentkezik gyermekkori NAFLD-betegeknél, mint felnőtteknél. Ez a májbetegség végstádiumú gyors előrehaladását jelzi a korai felnőttkorban. A NAFLD-ben szenvedő gyermekek többségénél a betegség eredetét és gyors progresszióját okozó mechanizmusok ismeretlenek. Ezért kritikus, kielégítetlen igény van a májban bekövetkező metabolikus és molekuláris változások sajátos mögöttes mintázatainak tanulmányozására, amelyek a NAFLD-ben szenvedő gyermekekre jellemző fejlődés és progresszió hátterében állnak.
Ez a javaslat megvizsgálja azokat a hipotéziseket, miszerint a NAFLD-ben szenvedő gyermekeknél a máj által termelt glükóz és lipid túl sok, ezeket az eseményeket a májban lévő RNS-ek és fehérjék mennyiségének és elhelyezkedésének specifikus változásai szabályozzák, és hogy a specifikus mikro-RNS-ek koncentrációja a májban. a vér a NAFLD biomarkereként használható gyermek betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a projekt egy keresztmetszeti tervezést alkalmaz egyetlen tesztelési időszakkal, beavatkozás vagy nyomon követési időszak nélkül. A nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő résztvevők és az elhízott (Ob-kontroll) vagy a normál testsúlyú (NW-kontroll) besorolt korú kontrollcsoportok elvégzik az összes metabolikus és leíró tesztet, beleértve a vérelemzést is.
A NAFLD csoport a szokásos klinikai ellátás részeként májbiopsziát is végez; a biopszia egy részét a kutatási vizsgálatokhoz használják fel. Az Ob és NW kontrollcsoportok nem esnek át májbiopszián. A NAFLD csoporttal összehasonlítható referenciamájminták készletének biztosítása érdekében egy "májkontroll" csoportot veszünk fel, amely olyan korú betegekből áll, akiknél májbiopsziával járó kolecisztektómiát terveznek, vagy akiknél daganateltávolítás céljából májreszekciót végeznek. beiratkozni.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
100
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Kevin Short, PhD
- Telefonszám: 43094 405-271-8001
- E-mail: kevin-short@ouhsc.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- Toborzás
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Kevin Short, PhD
- Telefonszám: 43094 405-271-8001
- E-mail: kevin-short@ouhsc.edu
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
10 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányi populáció
A NAFLD és a Liver kontrollcsoportok résztvevőit az OU Health gyermekklinikáiról veszik fel.
A leendő betegeket a klinikai nyilvántartásból és a klinikai látogatások során azonosítják.
Az Ob kontrollcsoport és az ÉNy-i kontrollcsoport résztvevőit a helyi közösségből toborozzák.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: Minden résztvevőnek 10,0-20,9 évesnek kell lennie a jelentkezés időpontjában.
- Nem: Férfi és női résztvevők jogosultak.
- Faj/etnikai hovatartozás: Valamennyi faji/etnikai identitású résztvevőt toboroznak.
- Testtömegindex (BMI): A résztvevőknek vagy normál testsúlyúnak (NW kontrollcsoport) vagy elhízottnak kell lenniük [Ob kontroll, nem alkoholos zsírmájbetegség (NALFD) csoportok] a BMI százalékos tartományában. A BMI százalékos értékét a gyermekek életkor- és nem-specifikus növekedési diagramjaiból számítják ki.
- NAFLD státusz: A NAFLD csoport résztvevői akkor lesznek jogosultak, ha klinikai okokból májbiopsziára tervezik őket, és kórszövettani jelentésük megerősíti a NAFLD diagnózisát. Az NW-kontroll, az Ob-kontroll és a Májkontroll résztvevőinek nem lehet diagnosztizálniuk NAFLD-t.
Kizárási kritériumok:
- Krónikus betegség: A résztvevők nem vehetnek részt, ha olyan állapotok vannak, amelyek valószínűleg befolyásolják az anyagcsere-változókat (akár közvetlenül, akár a szükséges gyógyszerek miatt), vagy azt eredményezik, hogy nem tudják elvégezni a szükséges vizsgálatokat. Ilyen állapotok lehetnek többek között a kezeletlen hypothyreosis vagy más endokrin rendellenességek, szteroidokat igénylő vagy mozgáskorlátozott rheumatoid arthritis, szív- és érrendszeri betegségek, szélütés vagy szívelégtelenség, neurológiai rendellenességek, például sclerosis multiplex, rák, a NAFLD-től eltérő májbetegségek. például Wilson-kór), egyéb szervi rendellenességek vagy ortopédiai állapotok, amelyek korlátozzák a fizikai aktivitást.
- Akut betegség: A résztvevők nem vehetnek részt, ha olyan akut állapotok alakulnak ki, amelyek valószínűleg befolyásolják az anyagcsere kimenetelét (akár közvetlenül, akár a szükséges gyógyszerek miatt), vagy azt eredményezik, hogy nem tudnak részt venni; pl. légúti betegség, fertőző betegség, láz, csonttörést okozó baleset, szívinfarktus, súlyos depresszió. Ha ezek a feltételek megoldódnak, és már nem áll fenn a vizsgálati eredményekre gyakorolt káros hatás kockázata vagy valószínűsége, a résztvevőket átütemezhetik a tesztelésre.
- Gyógyszerek és táplálék-kiegészítők: Azok a gyógyszerek, vitaminok vagy kiegészítők, amelyeknek ismert hatása van az elsődleges kimenetelre, kizáró okot jelentenek. Ilyenek például a testsúlycsökkentő gyógyszerek, a glükokortikoidok vagy az anyagcsere- vagy májbetegség korrigálására használt kísérleti gyógyszerek. Az asztma, allergia, szorongás, depresszió, figyelemzavar, menstruációs ciklus, hypothyreosis, gyomor reflux, magas vérnyomás és alvás kezelésére használt gyógyszerek megengedettek. Azok a résztvevők, akik gyógyszert szednek akut betegség vagy olyan állapotok kezelésére, mint a megfázás, influenza, sérülés vagy fertőzés, a kezelési tanfolyam befejezése után átütemezésre kerülnek.
- Terhesség: A terhesség vagy a terhességi szándék bizonyítéka a vizsgálat során kizáró ok.
- Dohányzás, alkohollal való visszaélés vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés: Azok a résztvevők, akik dohányoznak, vagy akiknek alkohol- vagy szerhasználat jelei vagy tünetei vannak, kizárásra kerülnek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NAFLD
A NAFLD gyermekklinika résztvevői
|
Glükóz és inzulin mérése az inzulinérzékenység kiszámításához
Deuterált víz szájon át történő fogyasztása a címke lipidekbe való beépülésének mérésére
13C-vel jelölt glicerin szájon át történő fogyasztása a glükózba való beépülés mérésére
|
|
Kísérleti: Ob vezérlés
Elhízott résztvevők, NAFLD nélkül
|
Glükóz és inzulin mérése az inzulinérzékenység kiszámításához
Deuterált víz szájon át történő fogyasztása a címke lipidekbe való beépülésének mérésére
13C-vel jelölt glicerin szájon át történő fogyasztása a glükózba való beépülés mérésére
|
|
Kísérleti: ÉNy-i vezérlés
A normál testtömeg-tartományban résztvevők, NAFLD nélkül
|
Glükóz és inzulin mérése az inzulinérzékenység kiszámításához
Deuterált víz szájon át történő fogyasztása a címke lipidekbe való beépülésének mérésére
13C-vel jelölt glicerin szájon át történő fogyasztása a glükózba való beépülés mérésére
|
|
Kísérleti: Májkontroll
Májbiopszián vagy májműtéten átesett résztvevők NAFLD nélkül
|
Glükóz és inzulin mérése az inzulinérzékenység kiszámításához
Deuterált víz szájon át történő fogyasztása a címke lipidekbe való beépülésének mérésére
13C-vel jelölt glicerin szájon át történő fogyasztása a glükózba való beépülés mérésére
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
De novo lipogenezis
Időkeret: 1. nap
|
Újonnan szintetizált trigliceridek arányának mérése a plazmában deuterált vízzel
|
1. nap
|
|
Glükoneogenezis
Időkeret: 1. nap
|
A keringésben újonnan szintetizált glükóz sebességének mérése jelölt glicerin és deuterált víz felhasználásával
|
1. nap
|
|
Szérum mikroRNS
Időkeret: 1. nap
|
MikroRNS-ek bősége a szérumban széles profilalkotási platform és valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció tesztek segítségével az egyes miRNS-ek megerősítésére
|
1. nap
|
|
A máj kollagén bősége
Időkeret: 1. nap
|
Kollagén bősége a májbiopsziás metszetekben, második harmonikus generációs mikroszkóppal
|
1. nap
|
|
Inzulinérzékenység
Időkeret: 1. nap
|
Az inzulinérzékenység számított értéke az orális minimális modell és a glükóz és inzulin sorozatos koncentrációi alapján orális cukortolerancia teszt során
|
1. nap
|
|
A máj mitokondriális fluxusa
Időkeret: 1. nap
|
A fluoreszcens élettartam-redox arány (FLIRR) jelentése, amelyet a szabad és kötött NADH és FAD mérései alapján számítanak ki májbiopsziás metszetekben, fluoreszcens élettartam képalkotó mikroszkóppal.
|
1. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mikroRNS-122 célpontjai
Időkeret: 1. nap
|
A mikroRNS-122-höz kötött transzkriptumok, a keresztkötéses immunprecipitátumok nagy áteresztőképességű szekvenálása (HITS-CLIP) segítségével mérve
|
1. nap
|
|
Máj transzkriptomika
Időkeret: 1. nap
|
A hírvivő RNS-ek térbeli eloszlása májbiopsziákban
|
1. nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vérnyomás
Időkeret: 1. nap
|
Brachialis és központi vérnyomás
|
1. nap
|
|
Artériás merevség
Időkeret: 1. nap
|
A carotis-femoralis pulzushullám sebességeként mérve
|
1. nap
|
|
Test felépítés
Időkeret: 1. nap
|
Egész test és regionális sovány és zsírtömeg mérése kettős energiájú röntgen abszorpciós méréssel
|
1. nap
|
|
Cardiorespiratory fitness
Időkeret: 1. nap
|
Csúcs oxigénfogyasztás a kerékpár-ergometriai teszt során az akaratlagos fáradtságig
|
1. nap
|
|
Vér DNS elemzés
Időkeret: 1. nap
|
A NAFLD kockázattal összefüggő egynukleotidos polimorfizmusok mérése
|
1. nap
|
|
Máj steatosis
Időkeret: 1. nap
|
Fibroscan használata szabályozott csillapítási paraméter mérésére (steatosis mérése)
|
1. nap
|
|
Májfibrózis
Időkeret: 1. nap
|
Fibroscan használata a rugalmassági modulus mérésére (a fibrózis helyettesítő mértéke)
|
1. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kevin Short, PhD, University of Oklahoma
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. május 25.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. február 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. június 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. június 17.
Első közzététel (Tényleges)
2022. június 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. március 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 4.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14018
- 1R01DK129656-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .