Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metabolisk patologi av pediatrisk NAFLD

4 mars 2024 uppdaterad av: University of Oklahoma

Förstå den metaboliska patologin för pediatrisk fetma och NAFLD

Nonalcoholic fatty lever disease (NAFLD) är nu den vanligaste leversjukdomen i världen och drabbar nästan 40 % av överviktiga ungdomar och upp till 10 % av den allmänna pediatriska befolkningen. Vissa egenskaper hos NAFLD liknar barn och vuxna, men fibros och inflammation är vanligare i portalzonen och förekommer tidigare hos pediatriska NAFLD-patienter än hos vuxna. Detta förebådar en snabb progression till leversjukdom i slutstadiet i tidig vuxen ålder. För majoriteten av barn med NAFLD är mekanismer som driver sjukdomens ursprung och snabba utveckling fortfarande okända. Det finns alltså ett kritiskt, ouppfyllt behov av att studera de specifika underliggande mönstren av metabola och molekylära förändringar i levern som ligger bakom utvecklingen och progressionen som är unik för barn med NAFLD.

Detta förslag kommer att testa hypoteserna att barn med NAFLD har överskott av glukos och lipid som produceras av levern, att dessa händelser regleras av specifika variationer i mängden och placeringen av RNA och proteiner i levern, och att koncentrationen av specifika mikro-RNA i levern. blodet kan användas som en biomarkör för NAFLD hos pediatriska patienter.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Detta projekt använder en tvärsnittsdesign med en enda testperiod utan en interventions- eller uppföljningsperiod. Deltagare med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) och åldersmatchade kontrollgrupper klassificerade som antingen fetma (Ob-kontroll) eller normalvikt (NW-kontroll) kommer att slutföra alla metaboliska och beskrivande tester, inklusive blodanalyser.

NAFLD-gruppen kommer också att ha en leverbiopsi som en del av sin vanliga kliniska vård; en del av biopsien kommer att användas för forskningstestningen. Ob- och NW-kontrollgrupperna kommer inte att genomgå leverbiopsi. För att tillhandahålla en uppsättning referensleverprover att jämföra med NAFLD-gruppen, kommer vi att registrera en "leverkontroll"-grupp, bestående av åldersmatchade patienter som är planerade att genomgå en kolecystektomi med leverbiopsi eller som genomgår leverresektion för tumörborttagning. vara inskriven.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

10 år till 20 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Studera befolkning

Deltagare i NAFLD- och leverkontrollgrupperna kommer att rekryteras från OU Health pediatriska kliniker. Prospektiva patienter kommer att identifieras från klinikjournaler och under klinikbesök. Deltagare i Ob-kontroll- och NW-kontrollgrupperna kommer att rekryteras från det lokala samhället.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: Alla deltagare måste vara 10,0 till 20,9 år gamla vid tidpunkten för registreringen.
  • Kön: Manliga och kvinnliga deltagare är berättigade.
  • Ras/etnicitet: Deltagare av alla ras/etniska identiteter kommer att rekryteras.
  • Body mass index (BMI): Deltagarna måste vara antingen i normalviktsgruppen (NW-kontrollgruppen) eller överviktiga [Ob-kontroll, icke-alkoholisk fettleversjukdom (NALFD)-gruppen] för BMI-percentilen. BMI-percentilen kommer att beräknas från ålders- och könsspecifika tillväxtdiagram för barn.
  • NAFLD-status: NAFLD-gruppdeltagarna kommer att vara berättigade om de är schemalagda för leverbiopsi av kliniska skäl och deras histopatologiska rapport bekräftar en diagnos av NAFLD. NW-kontroll, och Ob-kontroll och leverkontrolldeltagare får inte ha diagnosen NAFLD.

Exklusions kriterier:

  • Kronisk sjukdom: Deltagare kommer inte att kunna delta om de har tillstånd som sannolikt påverkar metabola variabler (antingen direkt eller på grund av nödvändiga mediciner) eller resulterar i att de inte kan genomföra de nödvändiga testerna. Sådana tillstånd kan innefatta, men är inte begränsade till, obehandlad hypotyreos eller andra endokrina störningar, reumatoid artrit som kräver steroider eller begränsar rörligheten, hjärt-kärlsjukdomar, stroke eller hjärtsvikt, neurologiska störningar som multipel skleros, cancer, leversjukdomar andra än NAFLD ( t.ex. Wilsons sjukdom), andra organsjukdomar eller ortopediska tillstånd som begränsar fysisk aktivitet.
  • Akut sjukdom: Deltagare kommer inte att kunna delta om de utvecklar akuta tillstånd som sannolikt påverkar metabola resultat (antingen direkt eller på grund av nödvändiga mediciner) eller resulterar i att de inte kan delta; t.ex. luftvägssjukdom, infektionssjukdom, feber, olycka som resulterar i benfrakturer, hjärtinfarkt, egentlig depression. Om sådana tillstånd löser sig och det inte längre finns risker eller sannolikhet för negativ effekt på studieresultaten, kan deltagarna schemaläggas för testning.
  • Mediciner och kosttillskott: Mediciner, vitaminer eller kosttillskott som har känd effekt på de primära resultaten kommer att vara orsak till uteslutning. Exempel inkluderar viktminskningsmediciner, glukokortikoider eller experimentella mediciner som används för att korrigera ett metabolt eller levertillstånd. Mediciner som används för att kontrollera astma, allergier, ångest, depression, uppmärksamhetsstörning, menstruationscykel, hypotyreos, gastrisk reflux, högt blodtryck och sömn kommer att tillåtas. Deltagare som tar mediciner för behandling av akut sjukdom eller tillstånd som förkylning, influensa, skada eller infektion kommer att bokas om efter att de har avslutat sin behandling.
  • Graviditet: Bevis på graviditet eller avsikt att bli gravid under studien är orsak till uteslutning.
  • Rökning, alkoholmissbruk eller olagligt drogmissbruk: Deltagare som röker eller har tecken eller symtom på alkohol- eller drogmissbruk kommer att uteslutas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NAFLD
Deltagare i den pediatriska NAFLD-kliniken
Mätning av glukos och insulin för beräkning av insulinkänslighet
Oral konsumtion av deutererat vatten för att mäta inkorporering av etikett i lipider
Oral konsumtion av 13C-märkt glycerol för att mäta inkorporering i glukos
Experimentell: Ob kontroll
Deltagare med fetma, utan NAFLD
Mätning av glukos och insulin för beräkning av insulinkänslighet
Oral konsumtion av deutererat vatten för att mäta inkorporering av etikett i lipider
Oral konsumtion av 13C-märkt glycerol för att mäta inkorporering i glukos
Experimentell: NW-styrning
Deltagare i normalintervallet för kroppsvikt, utan NAFLD
Mätning av glukos och insulin för beräkning av insulinkänslighet
Oral konsumtion av deutererat vatten för att mäta inkorporering av etikett i lipider
Oral konsumtion av 13C-märkt glycerol för att mäta inkorporering i glukos
Experimentell: Leverkontroll
Deltagare som genomgår leverbiopsi eller leveroperation, utan NAFLD
Mätning av glukos och insulin för beräkning av insulinkänslighet
Oral konsumtion av deutererat vatten för att mäta inkorporering av etikett i lipider
Oral konsumtion av 13C-märkt glycerol för att mäta inkorporering i glukos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
De novo lipogenes
Tidsram: Dag 1
Mätning av hastigheten av nysyntetiserade triglycerider i plasma med användning av deutererat vatten
Dag 1
Glukoneogenes
Tidsram: Dag 1
Mätning av hastigheten nysyntetiserad glukos i cirkulationen med märkt glycerol och deutererat vatten
Dag 1
Serum mikroRNA
Tidsram: Dag 1
Överflöd av mikroRNA i serum med hjälp av en bred profileringsplattform och kvantitativa polymeraskedjereaktionstester i realtid för att bekräfta individuella miRNA
Dag 1
Överflöd av leverkollagen
Tidsram: Dag 1
Överflöd av kollagen i leverbiopsisektioner, med hjälp av Second Harmonic Generation-mikroskopi
Dag 1
Insulinkänslighet
Tidsram: Dag 1
Beräknat värde för insulinkänslighet, med användning av den orala minimalmodellen och seriella koncentrationer av glukos och insulin under ett oralt sockertoleranstest
Dag 1
Lever mitokondriellt flöde
Tidsram: Dag 1
Rapporterad som fluorescerande livstids redoxkvot (FLIRR), som beräknas från mätningar av fri och bunden NADH och FAD i leverbiopsisektioner, med hjälp av fluorescenslivstidsbildmikroskopi
Dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mål för mikroRNA-122
Tidsram: Dag 1
Transkript bundna till microRNA-122, mätt med hög genomströmning sekvensering av tvärbundna immunoutfällningar (HITS-CLIP)
Dag 1
Levertranskriptomik
Tidsram: Dag 1
Rumslig fördelning av budbärar-RNA i leverbiopsier
Dag 1

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Blodtryck
Tidsram: Dag 1
Brachiala och centrala blodtryck
Dag 1
Arteriell stelhet
Tidsram: Dag 1
Mäts som pulsvågshastighet för carotis-femoral
Dag 1
Kroppssammansättning
Tidsram: Dag 1
Helkropps- och regional mager och fettmassa, mät med dubbelenergiröntgenabsorptiometri
Dag 1
Kardiorespiratorisk kondition
Tidsram: Dag 1
Topp syreförbrukning under cykelergometritest till frivillig trötthet
Dag 1
Blod DNA-analys
Tidsram: Dag 1
Mätning av enkelnukleotidpolymorfismer associerade med NAFLD-risk
Dag 1
Leversteatos
Tidsram: Dag 1
Användning av Fibroscan för att mäta kontrollerad dämpningsparameter (mått på steatos)
Dag 1
Leverfibros
Tidsram: Dag 1
Användning av Fibroscan för att mäta elasticitetsmodul (surrogatmått på fibros)
Dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Kevin Short, PhD, University of Oklahoma

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2022

Första postat (Faktisk)

24 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • 14018
  • 1R01DK129656-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fetma

Kliniska prövningar på Oralt sockertoleranstest

3
Prenumerera