- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05430178
Metabolisk patologi av pediatrisk NAFLD
Förstå den metaboliska patologin för pediatrisk fetma och NAFLD
Nonalcoholic fatty lever disease (NAFLD) är nu den vanligaste leversjukdomen i världen och drabbar nästan 40 % av överviktiga ungdomar och upp till 10 % av den allmänna pediatriska befolkningen. Vissa egenskaper hos NAFLD liknar barn och vuxna, men fibros och inflammation är vanligare i portalzonen och förekommer tidigare hos pediatriska NAFLD-patienter än hos vuxna. Detta förebådar en snabb progression till leversjukdom i slutstadiet i tidig vuxen ålder. För majoriteten av barn med NAFLD är mekanismer som driver sjukdomens ursprung och snabba utveckling fortfarande okända. Det finns alltså ett kritiskt, ouppfyllt behov av att studera de specifika underliggande mönstren av metabola och molekylära förändringar i levern som ligger bakom utvecklingen och progressionen som är unik för barn med NAFLD.
Detta förslag kommer att testa hypoteserna att barn med NAFLD har överskott av glukos och lipid som produceras av levern, att dessa händelser regleras av specifika variationer i mängden och placeringen av RNA och proteiner i levern, och att koncentrationen av specifika mikro-RNA i levern. blodet kan användas som en biomarkör för NAFLD hos pediatriska patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta projekt använder en tvärsnittsdesign med en enda testperiod utan en interventions- eller uppföljningsperiod. Deltagare med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) och åldersmatchade kontrollgrupper klassificerade som antingen fetma (Ob-kontroll) eller normalvikt (NW-kontroll) kommer att slutföra alla metaboliska och beskrivande tester, inklusive blodanalyser.
NAFLD-gruppen kommer också att ha en leverbiopsi som en del av sin vanliga kliniska vård; en del av biopsien kommer att användas för forskningstestningen. Ob- och NW-kontrollgrupperna kommer inte att genomgå leverbiopsi. För att tillhandahålla en uppsättning referensleverprover att jämföra med NAFLD-gruppen, kommer vi att registrera en "leverkontroll"-grupp, bestående av åldersmatchade patienter som är planerade att genomgå en kolecystektomi med leverbiopsi eller som genomgår leverresektion för tumörborttagning. vara inskriven.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Kevin Short, PhD
- Telefonnummer: 43094 405-271-8001
- E-post: kevin-short@ouhsc.edu
Studieorter
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Rekrytering
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Kontakt:
- Kevin Short, PhD
- Telefonnummer: 43094 405-271-8001
- E-post: kevin-short@ouhsc.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: Alla deltagare måste vara 10,0 till 20,9 år gamla vid tidpunkten för registreringen.
- Kön: Manliga och kvinnliga deltagare är berättigade.
- Ras/etnicitet: Deltagare av alla ras/etniska identiteter kommer att rekryteras.
- Body mass index (BMI): Deltagarna måste vara antingen i normalviktsgruppen (NW-kontrollgruppen) eller överviktiga [Ob-kontroll, icke-alkoholisk fettleversjukdom (NALFD)-gruppen] för BMI-percentilen. BMI-percentilen kommer att beräknas från ålders- och könsspecifika tillväxtdiagram för barn.
- NAFLD-status: NAFLD-gruppdeltagarna kommer att vara berättigade om de är schemalagda för leverbiopsi av kliniska skäl och deras histopatologiska rapport bekräftar en diagnos av NAFLD. NW-kontroll, och Ob-kontroll och leverkontrolldeltagare får inte ha diagnosen NAFLD.
Exklusions kriterier:
- Kronisk sjukdom: Deltagare kommer inte att kunna delta om de har tillstånd som sannolikt påverkar metabola variabler (antingen direkt eller på grund av nödvändiga mediciner) eller resulterar i att de inte kan genomföra de nödvändiga testerna. Sådana tillstånd kan innefatta, men är inte begränsade till, obehandlad hypotyreos eller andra endokrina störningar, reumatoid artrit som kräver steroider eller begränsar rörligheten, hjärt-kärlsjukdomar, stroke eller hjärtsvikt, neurologiska störningar som multipel skleros, cancer, leversjukdomar andra än NAFLD ( t.ex. Wilsons sjukdom), andra organsjukdomar eller ortopediska tillstånd som begränsar fysisk aktivitet.
- Akut sjukdom: Deltagare kommer inte att kunna delta om de utvecklar akuta tillstånd som sannolikt påverkar metabola resultat (antingen direkt eller på grund av nödvändiga mediciner) eller resulterar i att de inte kan delta; t.ex. luftvägssjukdom, infektionssjukdom, feber, olycka som resulterar i benfrakturer, hjärtinfarkt, egentlig depression. Om sådana tillstånd löser sig och det inte längre finns risker eller sannolikhet för negativ effekt på studieresultaten, kan deltagarna schemaläggas för testning.
- Mediciner och kosttillskott: Mediciner, vitaminer eller kosttillskott som har känd effekt på de primära resultaten kommer att vara orsak till uteslutning. Exempel inkluderar viktminskningsmediciner, glukokortikoider eller experimentella mediciner som används för att korrigera ett metabolt eller levertillstånd. Mediciner som används för att kontrollera astma, allergier, ångest, depression, uppmärksamhetsstörning, menstruationscykel, hypotyreos, gastrisk reflux, högt blodtryck och sömn kommer att tillåtas. Deltagare som tar mediciner för behandling av akut sjukdom eller tillstånd som förkylning, influensa, skada eller infektion kommer att bokas om efter att de har avslutat sin behandling.
- Graviditet: Bevis på graviditet eller avsikt att bli gravid under studien är orsak till uteslutning.
- Rökning, alkoholmissbruk eller olagligt drogmissbruk: Deltagare som röker eller har tecken eller symtom på alkohol- eller drogmissbruk kommer att uteslutas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: NAFLD
Deltagare i den pediatriska NAFLD-kliniken
|
Mätning av glukos och insulin för beräkning av insulinkänslighet
Oral konsumtion av deutererat vatten för att mäta inkorporering av etikett i lipider
Oral konsumtion av 13C-märkt glycerol för att mäta inkorporering i glukos
|
Experimentell: Ob kontroll
Deltagare med fetma, utan NAFLD
|
Mätning av glukos och insulin för beräkning av insulinkänslighet
Oral konsumtion av deutererat vatten för att mäta inkorporering av etikett i lipider
Oral konsumtion av 13C-märkt glycerol för att mäta inkorporering i glukos
|
Experimentell: NW-styrning
Deltagare i normalintervallet för kroppsvikt, utan NAFLD
|
Mätning av glukos och insulin för beräkning av insulinkänslighet
Oral konsumtion av deutererat vatten för att mäta inkorporering av etikett i lipider
Oral konsumtion av 13C-märkt glycerol för att mäta inkorporering i glukos
|
Experimentell: Leverkontroll
Deltagare som genomgår leverbiopsi eller leveroperation, utan NAFLD
|
Mätning av glukos och insulin för beräkning av insulinkänslighet
Oral konsumtion av deutererat vatten för att mäta inkorporering av etikett i lipider
Oral konsumtion av 13C-märkt glycerol för att mäta inkorporering i glukos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
De novo lipogenes
Tidsram: Dag 1
|
Mätning av hastigheten av nysyntetiserade triglycerider i plasma med användning av deutererat vatten
|
Dag 1
|
Glukoneogenes
Tidsram: Dag 1
|
Mätning av hastigheten nysyntetiserad glukos i cirkulationen med märkt glycerol och deutererat vatten
|
Dag 1
|
Serum mikroRNA
Tidsram: Dag 1
|
Överflöd av mikroRNA i serum med hjälp av en bred profileringsplattform och kvantitativa polymeraskedjereaktionstester i realtid för att bekräfta individuella miRNA
|
Dag 1
|
Överflöd av leverkollagen
Tidsram: Dag 1
|
Överflöd av kollagen i leverbiopsisektioner, med hjälp av Second Harmonic Generation-mikroskopi
|
Dag 1
|
Insulinkänslighet
Tidsram: Dag 1
|
Beräknat värde för insulinkänslighet, med användning av den orala minimalmodellen och seriella koncentrationer av glukos och insulin under ett oralt sockertoleranstest
|
Dag 1
|
Lever mitokondriellt flöde
Tidsram: Dag 1
|
Rapporterad som fluorescerande livstids redoxkvot (FLIRR), som beräknas från mätningar av fri och bunden NADH och FAD i leverbiopsisektioner, med hjälp av fluorescenslivstidsbildmikroskopi
|
Dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Mål för mikroRNA-122
Tidsram: Dag 1
|
Transkript bundna till microRNA-122, mätt med hög genomströmning sekvensering av tvärbundna immunoutfällningar (HITS-CLIP)
|
Dag 1
|
Levertranskriptomik
Tidsram: Dag 1
|
Rumslig fördelning av budbärar-RNA i leverbiopsier
|
Dag 1
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Blodtryck
Tidsram: Dag 1
|
Brachiala och centrala blodtryck
|
Dag 1
|
Arteriell stelhet
Tidsram: Dag 1
|
Mäts som pulsvågshastighet för carotis-femoral
|
Dag 1
|
Kroppssammansättning
Tidsram: Dag 1
|
Helkropps- och regional mager och fettmassa, mät med dubbelenergiröntgenabsorptiometri
|
Dag 1
|
Kardiorespiratorisk kondition
Tidsram: Dag 1
|
Topp syreförbrukning under cykelergometritest till frivillig trötthet
|
Dag 1
|
Blod DNA-analys
Tidsram: Dag 1
|
Mätning av enkelnukleotidpolymorfismer associerade med NAFLD-risk
|
Dag 1
|
Leversteatos
Tidsram: Dag 1
|
Användning av Fibroscan för att mäta kontrollerad dämpningsparameter (mått på steatos)
|
Dag 1
|
Leverfibros
Tidsram: Dag 1
|
Användning av Fibroscan för att mäta elasticitetsmodul (surrogatmått på fibros)
|
Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kevin Short, PhD, University of Oklahoma
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14018
- 1R01DK129656-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fetma
-
SanionaAvslutadHypothalamic Injury-induced Obesity (HIO)Danmark
Kliniska prövningar på Oralt sockertoleranstest
-
University College, LondonDermatrustIndragen
-
Segi UniversityAvslutadTorus Palatinus och Torus MandibularisMalaysia
-
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation...University College, LondonOkändCystisk fibros | Cystisk fibros-relaterad diabetesStorbritannien
-
King's College LondonGuy's and St Thomas' NHS Foundation TrustOkändÄggallergi | Matallergi | Matallergi hos barn | Mjölkallergi | Matallergi hos spädbarn | Nötallergi | LivsmedelsallergensensibiliseringStorbritannien
-
Washington University School of MedicineAvslutadTyp 1-diabetes mellitus
-
Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation...IndragenCystisk fibrosStorbritannien
-
Assiut UniversityOkändAutoimmuna sjukdomar
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekryteringMetaboliska sjukdomar | Diabetes typ 2 | Genetisk predispositionFörenta staterna
-
Barts and the London School of Medicine and DentistryAvslutadLivmoderhalscancer | Precanceröst tillståndStorbritannien