Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metabole pathologie van pediatrische NAFLD

4 maart 2024 bijgewerkt door: University of Oklahoma

Inzicht in de metabole pathologie van pediatrische obesitas en NAFLD

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is nu wereldwijd de meest voorkomende leverziekte en treft bijna 40% van de zwaarlijvige jongeren en tot 10% van de algemene pediatrische populatie. Sommige kenmerken van NAFLD zijn vergelijkbaar bij kinderen en volwassenen, maar fibrose en ontsteking komen vaker voor in de portale zone en komen eerder voor bij pediatrische NAFLD-patiënten dan bij volwassenen. Dit voorspelt een snelle progressie naar leverziekte in het eindstadium in de vroege volwassenheid. Voor de meerderheid van de kinderen met NAFLD blijven de mechanismen achter het ontstaan ​​en de snelle progressie van de ziekte onbekend. Er is dus een kritieke, onvervulde behoefte om de specifieke onderliggende patronen van metabole en moleculaire veranderingen in de lever te bestuderen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling en progressie die uniek is voor kinderen met NAFLD.

Dit voorstel test de hypothesen dat kinderen met NAFLD een overmaat aan glucose en lipiden hebben die door de lever worden geproduceerd, dat deze gebeurtenissen worden gereguleerd door specifieke variaties in de hoeveelheid en locatie van RNA's en eiwitten in de lever, en dat de concentratie van specifieke micro-RNA's in het bloed kan worden gebruikt als biomarker voor NAFLD bij pediatrische patiënten.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

In dit project wordt gebruik gemaakt van een cross-sectioneel design met één testperiode zonder tussenkomst of nazorgperiode. Deelnemers met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en op leeftijd afgestemde controlegroepen die zijn geclassificeerd als zwaarlijvig (Ob-controle) of normaal gewicht (NW-controle) zullen alle metabole en beschrijvende tests voltooien, inclusief bloedanalyses.

De NAFLD-groep zal ook een leverbiopsie ondergaan als onderdeel van hun standaard klinische zorg; een deel van de biopsie zal worden gebruikt voor de onderzoekstesten. De controlegroepen Ob en NW ondergaan geen leverbiopsie. Om een ​​set leverreferentiemonsters te bieden die kunnen worden vergeleken met de NAFLD-groep, zullen we een "levercontrole"-groep rekruteren, bestaande uit patiënten van dezelfde leeftijd die een cholecystectomie met leverbiopsie zullen ondergaan of die een leverresectie ondergaan om de tumor te verwijderen. ingeschreven zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Werving
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar tot 20 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Studie Bevolking

Deelnemers aan de NAFLD- en levercontrolegroepen zullen worden gerekruteerd uit de kinderklinieken van OU Health. Potentiële patiënten zullen worden geïdentificeerd aan de hand van kliniekdossiers en tijdens bezoeken aan de kliniek. Deelnemers aan de controlegroepen Ob en NW worden geworven uit de lokale gemeenschap.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: Alle deelnemers moeten 10,0 tot 20,9 jaar oud zijn op het moment van inschrijving.
  • Geslacht: mannelijke en vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking.
  • Ras/etniciteit: deelnemers van alle raciale/etnische identiteiten zullen worden gerekruteerd.
  • Body mass index (BMI): Deelnemers moeten een normaal gewicht (NW-controlegroep) of zwaarlijvig [Ob-controle, niet-alcoholische leververvetting (NALFD)-groepen] hebben voor het BMI-percentiel. BMI-percentiel wordt berekend op basis van leeftijds- en geslachtsspecifieke groeigrafieken voor kinderen.
  • NAFLD-status: De deelnemers aan de NAFLD-groep komen in aanmerking als ze om klinische redenen zijn ingepland voor een leverbiopsie en hun histopathologisch rapport een diagnose van NAFLD bevestigt. NW-controle, en Ob-controle, en Levercontrole-deelnemers mogen geen NAFLD hebben gediagnosticeerd.

Uitsluitingscriteria:

  • Chronische ziekte: deelnemers kunnen niet deelnemen als ze aandoeningen hebben die waarschijnlijk van invloed zijn op metabole variabelen (hetzij rechtstreeks, hetzij als gevolg van vereiste medicijnen) of die ertoe leiden dat ze de vereiste tests niet kunnen voltooien. Dergelijke aandoeningen kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, onbehandelde hypothyreoïdie of andere endocriene aandoeningen, reumatoïde artritis die steroïden vereist of beperkte mobiliteit, hart- en vaatziekten, beroerte of hartfalen, neurologische aandoeningen zoals multiple sclerose, kanker, andere leverziekten dan NAFLD ( bijvoorbeeld de ziekte van Wilson), andere orgaanaandoeningen of orthopedische aandoeningen die fysieke activiteit beperken.
  • Acute ziekte: deelnemers kunnen niet deelnemen als ze acute aandoeningen ontwikkelen die waarschijnlijk van invloed zijn op de metabole uitkomsten (hetzij direct, hetzij als gevolg van vereiste medicijnen) of ertoe leiden dat ze niet kunnen deelnemen; bijv. ziekte van de luchtwegen, besmettelijke ziekte, koorts, ongeval met botbreuken tot gevolg, hartinfarct, zware depressie. Als dergelijke omstandigheden verdwijnen en er niet langer risico's of waarschijnlijkheid van nadelige effecten op de onderzoeksresultaten zijn, kunnen deelnemers opnieuw worden ingepland voor testen.
  • Medicijnen en voedingssupplementen: Medicijnen, vitamines of supplementen waarvan bekend is dat ze effecten hebben op de primaire uitkomsten, zijn reden voor uitsluiting. Voorbeelden zijn onder meer medicijnen voor gewichtsverlies, glucocorticoïden of experimentele medicijnen die worden gebruikt om een ​​metabole of leveraandoening te corrigeren. Medicijnen die worden gebruikt om astma, allergieën, angst, depressie, aandachtstekortstoornis, menstruatiecyclus, hypothyreoïdie, maagreflux, hypertensie en slaap te beheersen, zijn toegestaan. Deelnemers die medicijnen gebruiken voor de behandeling van acute ziekte of aandoeningen zoals verkoudheid, griep, verwonding of infectie, zullen opnieuw worden ingepland nadat ze hun behandelingskuur hebben voltooid.
  • Zwangerschap: Bewijs van zwangerschap of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek is reden voor uitsluiting.
  • Roken, alcoholmisbruik of ongeoorloofd drugsmisbruik: deelnemers die roken of tekenen of symptomen van alcohol- of middelenmisbruik hebben, worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NAFLD
Deelnemers aan de pediatrische NAFLD-kliniek
Meting van glucose en insuline voor berekening van insulinegevoeligheid
Orale consumptie van gedeutereerd water om opname van label in lipiden te meten
Orale consumptie van 13C-gelabelde glycerol om opname in glucose te meten
Experimenteel: Ob controle
Deelnemers met obesitas, zonder NAFLD
Meting van glucose en insuline voor berekening van insulinegevoeligheid
Orale consumptie van gedeutereerd water om opname van label in lipiden te meten
Orale consumptie van 13C-gelabelde glycerol om opname in glucose te meten
Experimenteel: NW controle
Deelnemers in het normale bereik voor lichaamsgewicht, zonder NAFLD
Meting van glucose en insuline voor berekening van insulinegevoeligheid
Orale consumptie van gedeutereerd water om opname van label in lipiden te meten
Orale consumptie van 13C-gelabelde glycerol om opname in glucose te meten
Experimenteel: Lever controle
Deelnemers die een leverbiopsie of leveroperatie ondergaan, zonder NAFLD
Meting van glucose en insuline voor berekening van insulinegevoeligheid
Orale consumptie van gedeutereerd water om opname van label in lipiden te meten
Orale consumptie van 13C-gelabelde glycerol om opname in glucose te meten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De novo lipogenese
Tijdsspanne: Dag 1
Meting van de snelheid van nieuw gesynthetiseerde triglyceriden in plasma met behulp van gedeutereerd water
Dag 1
Gluconeogenese
Tijdsspanne: Dag 1
Meting van de snelheid van nieuw gesynthetiseerde glucose in omloop met behulp van gelabelde glycerol en gedeutereerd water
Dag 1
Serum-microRNA
Tijdsspanne: Dag 1
Overvloed aan microRNA's in serum met behulp van een breed profileringsplatform en real-time kwantitatieve polymerasekettingreactietests voor het bevestigen van individuele miRNA's
Dag 1
Overvloed aan levercollageen
Tijdsspanne: Dag 1
Overvloed aan collageen in leverbiopsiesecties, met behulp van microscopie van de tweede harmonische generatie
Dag 1
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: Dag 1
Berekende waarde van insulinegevoeligheid, met behulp van het orale minimale model en seriële concentraties van glucose en insuline tijdens een orale suikertolerantietest
Dag 1
Lever mitochondriale flux
Tijdsspanne: Dag 1
Gerapporteerd als de fluorescerende levensduur redox ratio (FLIRR), die wordt berekend op basis van metingen van vrije en gebonden NADH en FAD in leverbiopsiesecties, met behulp van fluorescentie levenslange beeldvormingsmicroscopie
Dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doelwitten van microRNA-122
Tijdsspanne: Dag 1
Transcripten gebonden aan microRNA-122, gemeten met behulp van high-throughput sequencing van cross-linked immunoprecipitates (HITS-CLIP)
Dag 1
Lever transcriptomica
Tijdsspanne: Dag 1
Ruimtelijke verspreiding van boodschapper-RNA's in leverbiopten
Dag 1

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloeddruk
Tijdsspanne: Dag 1
Brachiale en centrale bloeddruk
Dag 1
Arteriële stijfheid
Tijdsspanne: Dag 1
Gemeten als carotis-femorale pulsgolfsnelheid
Dag 1
Lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Dag 1
Hele lichaam en regionale magere en vetmassa, meten met dubbele energie X-ray absorptiometrie
Dag 1
Cardiorespiratoire conditie
Tijdsspanne: Dag 1
Piekzuurstofverbruik tijdens fietsergometrietest tot vrijwillige vermoeidheid
Dag 1
Bloed DNA-analyse
Tijdsspanne: Dag 1
Meting van single-nucleotide polymorfismen geassocieerd met NAFLD-risico
Dag 1
Leversteatose
Tijdsspanne: Dag 1
Gebruik van Fibroscan om gecontroleerde verzwakkingsparameter te meten (maat voor steatose)
Dag 1
Lever fibrose
Tijdsspanne: Dag 1
Gebruik van Fibroscan om elasticiteitsmodulus te meten (surrogaatmaat voor fibrose)
Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin Short, PhD, University of Oklahoma

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 14018
  • 1R01DK129656-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Orale suikertolerantietest

3
Abonneren