- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05430178
Metabole pathologie van pediatrische NAFLD
Inzicht in de metabole pathologie van pediatrische obesitas en NAFLD
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is nu wereldwijd de meest voorkomende leverziekte en treft bijna 40% van de zwaarlijvige jongeren en tot 10% van de algemene pediatrische populatie. Sommige kenmerken van NAFLD zijn vergelijkbaar bij kinderen en volwassenen, maar fibrose en ontsteking komen vaker voor in de portale zone en komen eerder voor bij pediatrische NAFLD-patiënten dan bij volwassenen. Dit voorspelt een snelle progressie naar leverziekte in het eindstadium in de vroege volwassenheid. Voor de meerderheid van de kinderen met NAFLD blijven de mechanismen achter het ontstaan en de snelle progressie van de ziekte onbekend. Er is dus een kritieke, onvervulde behoefte om de specifieke onderliggende patronen van metabole en moleculaire veranderingen in de lever te bestuderen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling en progressie die uniek is voor kinderen met NAFLD.
Dit voorstel test de hypothesen dat kinderen met NAFLD een overmaat aan glucose en lipiden hebben die door de lever worden geproduceerd, dat deze gebeurtenissen worden gereguleerd door specifieke variaties in de hoeveelheid en locatie van RNA's en eiwitten in de lever, en dat de concentratie van specifieke micro-RNA's in het bloed kan worden gebruikt als biomarker voor NAFLD bij pediatrische patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In dit project wordt gebruik gemaakt van een cross-sectioneel design met één testperiode zonder tussenkomst of nazorgperiode. Deelnemers met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en op leeftijd afgestemde controlegroepen die zijn geclassificeerd als zwaarlijvig (Ob-controle) of normaal gewicht (NW-controle) zullen alle metabole en beschrijvende tests voltooien, inclusief bloedanalyses.
De NAFLD-groep zal ook een leverbiopsie ondergaan als onderdeel van hun standaard klinische zorg; een deel van de biopsie zal worden gebruikt voor de onderzoekstesten. De controlegroepen Ob en NW ondergaan geen leverbiopsie. Om een set leverreferentiemonsters te bieden die kunnen worden vergeleken met de NAFLD-groep, zullen we een "levercontrole"-groep rekruteren, bestaande uit patiënten van dezelfde leeftijd die een cholecystectomie met leverbiopsie zullen ondergaan of die een leverresectie ondergaan om de tumor te verwijderen. ingeschreven zijn.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Kevin Short, PhD
- Telefoonnummer: 43094 405-271-8001
- E-mail: kevin-short@ouhsc.edu
Studie Locaties
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Werving
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Contact:
- Kevin Short, PhD
- Telefoonnummer: 43094 405-271-8001
- E-mail: kevin-short@ouhsc.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: Alle deelnemers moeten 10,0 tot 20,9 jaar oud zijn op het moment van inschrijving.
- Geslacht: mannelijke en vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking.
- Ras/etniciteit: deelnemers van alle raciale/etnische identiteiten zullen worden gerekruteerd.
- Body mass index (BMI): Deelnemers moeten een normaal gewicht (NW-controlegroep) of zwaarlijvig [Ob-controle, niet-alcoholische leververvetting (NALFD)-groepen] hebben voor het BMI-percentiel. BMI-percentiel wordt berekend op basis van leeftijds- en geslachtsspecifieke groeigrafieken voor kinderen.
- NAFLD-status: De deelnemers aan de NAFLD-groep komen in aanmerking als ze om klinische redenen zijn ingepland voor een leverbiopsie en hun histopathologisch rapport een diagnose van NAFLD bevestigt. NW-controle, en Ob-controle, en Levercontrole-deelnemers mogen geen NAFLD hebben gediagnosticeerd.
Uitsluitingscriteria:
- Chronische ziekte: deelnemers kunnen niet deelnemen als ze aandoeningen hebben die waarschijnlijk van invloed zijn op metabole variabelen (hetzij rechtstreeks, hetzij als gevolg van vereiste medicijnen) of die ertoe leiden dat ze de vereiste tests niet kunnen voltooien. Dergelijke aandoeningen kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, onbehandelde hypothyreoïdie of andere endocriene aandoeningen, reumatoïde artritis die steroïden vereist of beperkte mobiliteit, hart- en vaatziekten, beroerte of hartfalen, neurologische aandoeningen zoals multiple sclerose, kanker, andere leverziekten dan NAFLD ( bijvoorbeeld de ziekte van Wilson), andere orgaanaandoeningen of orthopedische aandoeningen die fysieke activiteit beperken.
- Acute ziekte: deelnemers kunnen niet deelnemen als ze acute aandoeningen ontwikkelen die waarschijnlijk van invloed zijn op de metabole uitkomsten (hetzij direct, hetzij als gevolg van vereiste medicijnen) of ertoe leiden dat ze niet kunnen deelnemen; bijv. ziekte van de luchtwegen, besmettelijke ziekte, koorts, ongeval met botbreuken tot gevolg, hartinfarct, zware depressie. Als dergelijke omstandigheden verdwijnen en er niet langer risico's of waarschijnlijkheid van nadelige effecten op de onderzoeksresultaten zijn, kunnen deelnemers opnieuw worden ingepland voor testen.
- Medicijnen en voedingssupplementen: Medicijnen, vitamines of supplementen waarvan bekend is dat ze effecten hebben op de primaire uitkomsten, zijn reden voor uitsluiting. Voorbeelden zijn onder meer medicijnen voor gewichtsverlies, glucocorticoïden of experimentele medicijnen die worden gebruikt om een metabole of leveraandoening te corrigeren. Medicijnen die worden gebruikt om astma, allergieën, angst, depressie, aandachtstekortstoornis, menstruatiecyclus, hypothyreoïdie, maagreflux, hypertensie en slaap te beheersen, zijn toegestaan. Deelnemers die medicijnen gebruiken voor de behandeling van acute ziekte of aandoeningen zoals verkoudheid, griep, verwonding of infectie, zullen opnieuw worden ingepland nadat ze hun behandelingskuur hebben voltooid.
- Zwangerschap: Bewijs van zwangerschap of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek is reden voor uitsluiting.
- Roken, alcoholmisbruik of ongeoorloofd drugsmisbruik: deelnemers die roken of tekenen of symptomen van alcohol- of middelenmisbruik hebben, worden uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: NAFLD
Deelnemers aan de pediatrische NAFLD-kliniek
|
Meting van glucose en insuline voor berekening van insulinegevoeligheid
Orale consumptie van gedeutereerd water om opname van label in lipiden te meten
Orale consumptie van 13C-gelabelde glycerol om opname in glucose te meten
|
Experimenteel: Ob controle
Deelnemers met obesitas, zonder NAFLD
|
Meting van glucose en insuline voor berekening van insulinegevoeligheid
Orale consumptie van gedeutereerd water om opname van label in lipiden te meten
Orale consumptie van 13C-gelabelde glycerol om opname in glucose te meten
|
Experimenteel: NW controle
Deelnemers in het normale bereik voor lichaamsgewicht, zonder NAFLD
|
Meting van glucose en insuline voor berekening van insulinegevoeligheid
Orale consumptie van gedeutereerd water om opname van label in lipiden te meten
Orale consumptie van 13C-gelabelde glycerol om opname in glucose te meten
|
Experimenteel: Lever controle
Deelnemers die een leverbiopsie of leveroperatie ondergaan, zonder NAFLD
|
Meting van glucose en insuline voor berekening van insulinegevoeligheid
Orale consumptie van gedeutereerd water om opname van label in lipiden te meten
Orale consumptie van 13C-gelabelde glycerol om opname in glucose te meten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
De novo lipogenese
Tijdsspanne: Dag 1
|
Meting van de snelheid van nieuw gesynthetiseerde triglyceriden in plasma met behulp van gedeutereerd water
|
Dag 1
|
Gluconeogenese
Tijdsspanne: Dag 1
|
Meting van de snelheid van nieuw gesynthetiseerde glucose in omloop met behulp van gelabelde glycerol en gedeutereerd water
|
Dag 1
|
Serum-microRNA
Tijdsspanne: Dag 1
|
Overvloed aan microRNA's in serum met behulp van een breed profileringsplatform en real-time kwantitatieve polymerasekettingreactietests voor het bevestigen van individuele miRNA's
|
Dag 1
|
Overvloed aan levercollageen
Tijdsspanne: Dag 1
|
Overvloed aan collageen in leverbiopsiesecties, met behulp van microscopie van de tweede harmonische generatie
|
Dag 1
|
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: Dag 1
|
Berekende waarde van insulinegevoeligheid, met behulp van het orale minimale model en seriële concentraties van glucose en insuline tijdens een orale suikertolerantietest
|
Dag 1
|
Lever mitochondriale flux
Tijdsspanne: Dag 1
|
Gerapporteerd als de fluorescerende levensduur redox ratio (FLIRR), die wordt berekend op basis van metingen van vrije en gebonden NADH en FAD in leverbiopsiesecties, met behulp van fluorescentie levenslange beeldvormingsmicroscopie
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Doelwitten van microRNA-122
Tijdsspanne: Dag 1
|
Transcripten gebonden aan microRNA-122, gemeten met behulp van high-throughput sequencing van cross-linked immunoprecipitates (HITS-CLIP)
|
Dag 1
|
Lever transcriptomica
Tijdsspanne: Dag 1
|
Ruimtelijke verspreiding van boodschapper-RNA's in leverbiopten
|
Dag 1
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Dag 1
|
Brachiale en centrale bloeddruk
|
Dag 1
|
Arteriële stijfheid
Tijdsspanne: Dag 1
|
Gemeten als carotis-femorale pulsgolfsnelheid
|
Dag 1
|
Lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Dag 1
|
Hele lichaam en regionale magere en vetmassa, meten met dubbele energie X-ray absorptiometrie
|
Dag 1
|
Cardiorespiratoire conditie
Tijdsspanne: Dag 1
|
Piekzuurstofverbruik tijdens fietsergometrietest tot vrijwillige vermoeidheid
|
Dag 1
|
Bloed DNA-analyse
Tijdsspanne: Dag 1
|
Meting van single-nucleotide polymorfismen geassocieerd met NAFLD-risico
|
Dag 1
|
Leversteatose
Tijdsspanne: Dag 1
|
Gebruik van Fibroscan om gecontroleerde verzwakkingsparameter te meten (maat voor steatose)
|
Dag 1
|
Lever fibrose
Tijdsspanne: Dag 1
|
Gebruik van Fibroscan om elasticiteitsmodulus te meten (surrogaatmaat voor fibrose)
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kevin Short, PhD, University of Oklahoma
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14018
- 1R01DK129656-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Orale suikertolerantietest
-
Queen Mary University of LondonGlaxoSmithKlineVoltooidCovid19 | CoronavirusVerenigd Koninkrijk