Metabolická patologie dětské NAFLD
4. března 2024 aktualizováno: University of Oklahoma
Pochopení metabolické patologie dětské obezity a NAFLD
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je nyní celosvětově nejběžnějším onemocněním jater a postihuje téměř 40 % obézní mládeže a až 10 % běžné dětské populace. Některé rysy NAFLD jsou u dětí a dospělých podobné, přesto jsou fibróza a zánět častější v portální zóně a vyskytují se u dětských pacientů s NAFLD dříve než u dospělých. To předznamenává rychlou progresi do konečného stádia onemocnění jater v rané dospělosti. U většiny dětí s NAFLD zůstávají mechanismy vzniku a rychlé progrese onemocnění neznámé. Existuje tedy kritická, nenaplněná potřeba studovat specifické základní vzorce metabolických a molekulárních změn v játrech, které jsou základem vývoje a progrese jedinečné pro děti s NAFLD.
Tento návrh bude testovat hypotézy, že děti s NAFLD mají nadbytek glukózy a lipidů produkovaných játry, že tyto události jsou regulovány specifickými variacemi v množství a umístění RNA a proteinů v játrech a že koncentrace specifických mikro-RNA v játrech krev může být použita jako biomarker pro NAFLD u dětských pacientů.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Tento projekt využívá průřezový design s jediným testovacím obdobím bez zásahu nebo období sledování. Účastníci s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD) a kontrolní skupiny odpovídajícího věku klasifikované buď jako obézní (kontrola Ob) nebo s normální hmotností (kontrola NW) dokončí všechny metabolické a deskriptivní testy, včetně krevních analýz.
Skupina NAFLD bude mít také jaterní biopsii jako součást své standardní klinické péče; část biopsie bude použita pro výzkumné testování. Kontrolní skupiny Ob a NW nepodstoupí jaterní biopsii. Abychom poskytli sadu referenčních vzorků jater pro srovnání se skupinou NAFLD, zařadíme skupinu „kontrola jater“, skládající se z pacientů stejného věku, u kterých je plánována cholecystektomie s jaterní biopsií nebo podstupují resekci jater za účelem odstranění nádoru. být zapsán.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
100
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Kevin Short, PhD
- Telefonní číslo: 43094 405-271-8001
- E-mail: kevin-short@ouhsc.edu
Studijní místa
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Nábor
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Kontakt:
- Kevin Short, PhD
- Telefonní číslo: 43094 405-271-8001
- E-mail: kevin-short@ouhsc.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
10 let až 20 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Studijní populace
Účastníci kontrolních skupin NAFLD a jater se budou rekrutovat z dětských klinik OU Health.
Potenciální pacienti budou identifikováni z klinických záznamů a během návštěv kliniky.
Účastníci kontrolních skupin Ob a SZ se budou rekrutovat z místní komunity.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: Všem účastníkům musí být v době zápisu 10,0 až 20,9 let.
- Pohlaví: Účastníci jsou způsobilí muži a ženy.
- Rasa/etnická příslušnost: Budou rekrutováni účastníci všech rasových/etnických identit.
- Index tělesné hmotnosti (BMI): Účastníci musí mít buď normální hmotnost (kontrolní skupina NW) nebo obézní [skupiny s kontrolou Ob, skupiny s nealkoholickým ztučněním jater (NALFD)] pro percentil BMI. Percentil BMI bude vypočítán z grafů růstu pro děti podle věku a pohlaví.
- Stav NAFLD: Účastníci skupiny NAFLD budou způsobilí, pokud jsou z klinických důvodů naplánováni na jaterní biopsii a jejich histopatologická zpráva potvrdí diagnózu NAFLD. Účastníci kontroly NW a kontroly Ob a kontroly jater nesmějí mít diagnostikovanou NAFLD.
Kritéria vyloučení:
- Chronické onemocnění: Účastníci se nebudou moci zúčastnit, pokud mají stavy, které pravděpodobně ovlivní metabolické proměnné (buď přímo, nebo kvůli požadovaným lékům) nebo vedou k tomu, že nebudou schopni dokončit požadované testy. Takové stavy mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na neléčenou hypotyreózu nebo jiné endokrinní poruchy, revmatoidní artritidu vyžadující steroidy nebo omezující pohyblivost, kardiovaskulární onemocnění, mrtvici nebo srdeční selhání, neurologické poruchy, jako je roztroušená skleróza, rakovina, onemocnění jater jiná než NAFLD ( Wilsonova choroba), jiné orgánové poruchy nebo ortopedické stavy, které omezují fyzickou aktivitu.
- Akutní onemocnění: Účastníci se nebudou moci zúčastnit, pokud se u nich rozvinou akutní stavy, které pravděpodobně ovlivní metabolické výsledky (buď přímo, nebo kvůli požadovaným lékům) nebo způsobí, že se nebudou moci zúčastnit; respirační onemocnění, infekční onemocnění, horečka, nehoda vedoucí ke zlomeninám kostí, infarkt myokardu, velká deprese. Pokud se takové stavy vyřeší a již neexistují rizika nebo pravděpodobnost nepříznivého vlivu na výsledky studie, mohou být účastníci přeplánováni na testování.
- Léky a doplňky výživy: Léky, vitamíny nebo doplňky, které mají známé účinky na primární výsledky, budou důvodem k vyloučení. Příklady zahrnují léky na hubnutí, glukokortikoidy nebo experimentální léky používané k úpravě metabolického nebo jaterního stavu. Léky používané ke kontrole astmatu, alergií, úzkosti, deprese, poruchy pozornosti, menstruačního cyklu, hypotyreózy, žaludečního refluxu, hypertenze a spánku budou povoleny. Účastníci, kteří užívají léky na léčbu akutních onemocnění nebo stavů, jako je nachlazení, chřipka, zranění nebo infekce, budou po absolvování léčebného kurzu přeřazeni.
- Těhotenství: Důkazy o těhotenství nebo úmyslu otěhotnět během studie jsou důvodem k vyloučení.
- Kouření, zneužívání alkoholu nebo zneužívání nelegálních drog: Účastníci, kteří kouří nebo mají známky či příznaky zneužívání alkoholu nebo látek, budou vyloučeni.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NAFLD
Účastníci dětské kliniky NAFLD
|
Měření glukózy a inzulínu pro výpočet citlivosti na inzulín
Orální konzumace deuterované vody pro měření začlenění značky do lipidů
Orální konzumace 13C-značeného glycerolu pro měření inkorporace do glukózy
|
|
Experimentální: Ovládání Ob
Účastníci s obezitou, bez NAFLD
|
Měření glukózy a inzulínu pro výpočet citlivosti na inzulín
Orální konzumace deuterované vody pro měření začlenění značky do lipidů
Orální konzumace 13C-značeného glycerolu pro měření inkorporace do glukózy
|
|
Experimentální: SZ ovládání
Účastníci v normálním rozmezí pro tělesnou hmotnost, bez NAFLD
|
Měření glukózy a inzulínu pro výpočet citlivosti na inzulín
Orální konzumace deuterované vody pro měření začlenění značky do lipidů
Orální konzumace 13C-značeného glycerolu pro měření inkorporace do glukózy
|
|
Experimentální: Kontrola jater
Účastníci podstupující jaterní biopsii nebo operaci jater bez NAFLD
|
Měření glukózy a inzulínu pro výpočet citlivosti na inzulín
Orální konzumace deuterované vody pro měření začlenění značky do lipidů
Orální konzumace 13C-značeného glycerolu pro měření inkorporace do glukózy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
De novo lipogeneze
Časové okno: Den 1
|
Měření rychlosti nově syntetizovaných triglyceridů v plazmě pomocí deuterované vody
|
Den 1
|
|
Glukoneogeneze
Časové okno: Den 1
|
Měření rychlosti nově syntetizované glukózy v oběhu pomocí značeného glycerolu a deuterované vody
|
Den 1
|
|
Sérová mikroRNA
Časové okno: Den 1
|
Množství mikroRNA v séru pomocí široké profilovací platformy a kvantitativních polymerázových řetězových reakcí v reálném čase pro potvrzení jednotlivých miRNA
|
Den 1
|
|
Hojnost jaterního kolagenu
Časové okno: Den 1
|
Hojnost kolagenu v řezech jaterní biopsie pomocí mikroskopie druhé harmonické generace
|
Den 1
|
|
Citlivost na inzulín
Časové okno: Den 1
|
Vypočítaná hodnota citlivosti na inzulín pomocí orálního minimálního modelu a sériových koncentrací glukózy a inzulínu během orálního testu tolerance cukru
|
Den 1
|
|
Mitochondriální tok jater
Časové okno: Den 1
|
Udává se jako fluorescenční celoživotní redoxní poměr (FLIRR), který se vypočítává z měření volného a vázaného NADH a FAD v řezech jaterní biopsie pomocí fluorescenční celoživotní zobrazovací mikroskopie
|
Den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cíle mikroRNA-122
Časové okno: Den 1
|
Transkripty navázané na mikroRNA-122, měřené pomocí vysoce výkonného sekvenování zesíťovaných imunoprecipitátů (HITS-CLIP)
|
Den 1
|
|
Transkriptomika jater
Časové okno: Den 1
|
Prostorová distribuce messengerových RNA v jaterních biopsiích
|
Den 1
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krevní tlak
Časové okno: Den 1
|
Brachiální a centrální krevní tlak
|
Den 1
|
|
Arteriální tuhost
Časové okno: Den 1
|
Měřeno jako rychlost pulzní vlny karotid-femorální
|
Den 1
|
|
Složení těla
Časové okno: Den 1
|
Celé tělo a regionální libová a tuková hmota, měřená pomocí duální energetické rentgenové absorbometrie
|
Den 1
|
|
Kardiorespirační fitness
Časové okno: Den 1
|
Špičková spotřeba kyslíku během ergometrie na jízdním kole k únavě z vůle
|
Den 1
|
|
Analýza DNA krve
Časové okno: Den 1
|
Měření jednonukleotidových polymorfismů spojených s rizikem NAFLD
|
Den 1
|
|
Steatóza jater
Časové okno: Den 1
|
Použití Fibroscanu k měření řízeného atenuačního parametru (měření steatózy)
|
Den 1
|
|
Fibróza jater
Časové okno: Den 1
|
Použití Fibroscanu k měření modulu pružnosti (náhradní míra fibrózy)
|
Den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kevin Short, PhD, University of Oklahoma
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. května 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. února 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. června 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. června 2022
První zveřejněno (Aktuální)
24. června 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14018
- 1R01DK129656-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Orální test tolerance cukru
-
University Rehabilitation Institute, Republic of...University Medical Centre LjubljanaNábor
-
University of Wisconsin, MadisonNábor
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisRegeneron Pharmaceuticals; MaaT PharmaNábor