Patologia metaboliczna dziecięcej NAFLD
4 marca 2024 zaktualizowane przez: University of Oklahoma
Zrozumienie patologii metabolicznej otyłości dziecięcej i NAFLD
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest obecnie najczęstszą chorobą wątroby na świecie i dotyka prawie 40% otyłych młodych ludzi i do 10% ogólnej populacji pediatrycznej. Niektóre cechy NAFLD są podobne u dzieci i dorosłych, jednak zwłóknienie i zapalenie są częstsze w strefie wrotnej i występują wcześniej u dzieci z NAFLD niż u dorosłych. Zapowiada to szybki postęp w schyłkową chorobę wątroby we wczesnej dorosłości. W przypadku większości dzieci z NAFLD mechanizmy odpowiedzialne za początek i szybki postęp choroby pozostają nieznane. Zatem istnieje krytyczna, niezaspokojona potrzeba zbadania specyficznych wzorców zmian metabolicznych i molekularnych w wątrobie leżących u podstaw rozwoju i progresji charakterystycznych dla dzieci z NAFLD.
Ta propozycja sprawdzi hipotezy, że dzieci z NAFLD mają nadmiar glukozy i lipidów wytwarzanych przez wątrobę, że zdarzenia te są regulowane przez określone zmiany w ilości i lokalizacji RNA i białek w wątrobie oraz że stężenie określonych mikro-RNA w wątrobie krew może być stosowana jako biomarker NAFLD u pacjentów pediatrycznych.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ten projekt wykorzystuje projekt przekrojowy z pojedynczym okresem testowym bez okresu interwencji lub obserwacji. Uczestnicy z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) i dobranymi pod względem wieku grupami kontrolnymi sklasyfikowanymi jako otyli (grupa kontrolna Ob) lub z prawidłową wagą (grupa kontrolna NW) przejdą wszystkie testy metaboliczne i opisowe, w tym analizy krwi.
Grupa NAFLD będzie również miała biopsję wątroby w ramach standardowej opieki klinicznej; część biopsji zostanie wykorzystana do badań naukowych. Grupy kontrolne Ob i NW nie będą poddawane biopsji wątroby. Aby zapewnić zestaw referencyjnych próbek wątroby do porównania z grupą NAFLD, zapiszemy grupę „kontrolną wątroby”, składającą się z pacjentów dobranych pod względem wieku, którzy mają mieć cholecystektomię z biopsją wątroby lub są poddawani resekcji wątroby w celu usunięcia guza. być zapisanym.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
100
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Kevin Short, PhD
- Numer telefonu: 43094 405-271-8001
- E-mail: kevin-short@ouhsc.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- Rekrutacyjny
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Kontakt:
- Kevin Short, PhD
- Numer telefonu: 43094 405-271-8001
- E-mail: kevin-short@ouhsc.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
10 lat do 20 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Badana populacja
Uczestnicy z grup NAFLD i kontroli wątroby będą rekrutowani z klinik pediatrycznych OU Health.
Potencjalni pacjenci zostaną zidentyfikowani na podstawie dokumentacji kliniki i podczas wizyt w klinice.
Uczestnicy grup kontrolnych Ob i kontrolnych NW będą rekrutowani z lokalnej społeczności.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: Wszyscy uczestnicy muszą mieć od 10,0 do 20,9 lat w momencie rejestracji.
- Płeć: Kwalifikują się uczestnicy płci męskiej i żeńskiej.
- Rasa/pochodzenie etniczne: Rekrutowani będą uczestnicy wszystkich ras/etnicznych tożsamości.
- Wskaźnik masy ciała (BMI): Uczestnicy muszą mieć prawidłową wagę (grupa kontrolna NW) lub otyłość [grupa kontrolna Ob, grupa z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NALFD)] dla percentyla BMI. Percentyl BMI zostanie obliczony na podstawie wykresów wzrostu dla dzieci w zależności od wieku i płci.
- Status NAFLD: Uczestnicy grupy NAFLD będą kwalifikować się, jeśli z powodów klinicznych zaplanowano u nich biopsję wątroby, a ich raport histopatologiczny potwierdzi rozpoznanie NAFLD. Osoby z grupy kontrolnej NW, grupy Ob i grupy kontrolnej wątroby nie mogły mieć zdiagnozowanej NAFLD.
Kryteria wyłączenia:
- Choroba przewlekła: Uczestnicy nie będą mogli wziąć udziału, jeśli cierpią na schorzenia, które mogą wpływać na zmienne metaboliczne (bezpośrednio lub z powodu wymaganych leków) lub uniemożliwiają im wykonanie wymaganych badań. Takie stany mogą obejmować między innymi nieleczoną niedoczynność tarczycy lub inne zaburzenia endokrynologiczne, reumatoidalne zapalenie stawów wymagające sterydów lub ograniczające mobilność, chorobę sercowo-naczyniową, udar lub niewydolność serca, zaburzenia neurologiczne, takie jak stwardnienie rozsiane, rak, choroby wątroby inne niż NAFLD ( choroba Wilsona), inne zaburzenia narządowe lub schorzenia ortopedyczne ograniczające aktywność fizyczną.
- Ostra choroba: Uczestnicy nie będą mogli uczestniczyć, jeśli rozwiną się u nich ostre stany, które mogą wpłynąć na wyniki metaboliczne (bezpośrednio lub z powodu wymaganych leków) lub spowodować, że nie będą mogli uczestniczyć; np. choroba układu oddechowego, choroba zakaźna, gorączka, wypadek skutkujący złamaniami kości, zawał mięśnia sercowego, duża depresja. Jeśli takie warunki ustąpią i nie będzie już ryzyka lub prawdopodobieństwa negatywnego wpływu na wyniki badania, uczestnicy mogą zostać przeniesieni na badania.
- Leki i suplementy diety: Leki, witaminy lub suplementy, które mają znany wpływ na główne wyniki, będą przyczyną wykluczenia. Przykłady obejmują leki odchudzające, glikokortykosteroidy lub eksperymentalne leki stosowane w celu poprawy stanu metabolicznego lub wątroby. Leki stosowane w leczeniu astmy, alergii, lęku, depresji, zaburzeń uwagi, cyklu miesiączkowego, niedoczynności tarczycy, refluksu żołądkowego, nadciśnienia tętniczego i snu będą dozwolone. Uczestnicy, którzy przyjmują leki w leczeniu ostrej choroby lub stanów, takich jak przeziębienie, grypa, uraz lub infekcja, zostaną przeniesieni na inny termin po zakończeniu kursu leczenia.
- Ciąża: Dowody na ciążę lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania są powodem do wykluczenia.
- Palenie, nadużywanie alkoholu lub nielegalnych narkotyków: Uczestnicy, którzy palą lub mają oznaki lub objawy nadużywania alkoholu lub substancji, zostaną wykluczeni.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: NAFLD
Uczestnicy kliniki pediatrycznej NAFLD
|
Pomiar glukozy i insuliny w celu obliczenia wrażliwości na insulinę
Doustne spożycie deuterowanej wody w celu zmierzenia włączenia znacznika do lipidów
Doustne spożycie glicerolu znakowanego 13C w celu zmierzenia włączenia do glukozy
|
|
Eksperymentalny: Kontrola ob
Uczestnicy z otyłością, bez NAFLD
|
Pomiar glukozy i insuliny w celu obliczenia wrażliwości na insulinę
Doustne spożycie deuterowanej wody w celu zmierzenia włączenia znacznika do lipidów
Doustne spożycie glicerolu znakowanego 13C w celu zmierzenia włączenia do glukozy
|
|
Eksperymentalny: Kontrola NW
Uczestnicy w normalnym zakresie masy ciała, bez NAFLD
|
Pomiar glukozy i insuliny w celu obliczenia wrażliwości na insulinę
Doustne spożycie deuterowanej wody w celu zmierzenia włączenia znacznika do lipidów
Doustne spożycie glicerolu znakowanego 13C w celu zmierzenia włączenia do glukozy
|
|
Eksperymentalny: Kontrola wątroby
Uczestnicy poddawani biopsji wątroby lub operacji wątroby, bez NAFLD
|
Pomiar glukozy i insuliny w celu obliczenia wrażliwości na insulinę
Doustne spożycie deuterowanej wody w celu zmierzenia włączenia znacznika do lipidów
Doustne spożycie glicerolu znakowanego 13C w celu zmierzenia włączenia do glukozy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Lipogeneza de novo
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Pomiar szybkości nowo syntetyzowanych triglicerydów w osoczu przy użyciu wody deuterowanej
|
Dzień 1
|
|
Glukoneogeneza
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Pomiar szybkości nowo syntetyzowanej glukozy w krążeniu przy użyciu znakowanej glicerolu i wody deuterowanej
|
Dzień 1
|
|
MikroRNA surowicy
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Obfitość mikroRNA w surowicy przy użyciu szerokiej platformy profilowania i ilościowych testów reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym w celu potwierdzenia poszczególnych miRNA
|
Dzień 1
|
|
Obfitość kolagenu wątrobowego
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Obfitość kolagenu w skrawkach z biopsji wątroby, przy użyciu mikroskopii generacji drugiej harmonicznej
|
Dzień 1
|
|
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Obliczona wartość wrażliwości na insulinę przy użyciu doustnego modelu minimalnego oraz seryjnych stężeń glukozy i insuliny podczas doustnego testu tolerancji cukru
|
Dzień 1
|
|
Strumień mitochondrialny wątroby
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Podawany jako współczynnik redoks czasu życia fluorescencji (FLIRR), który jest obliczany na podstawie pomiarów wolnego i związanego NADH i FAD w skrawkach biopsji wątroby, przy użyciu mikroskopii obrazowej czasu życia fluorescencji
|
Dzień 1
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cele mikroRNA-122
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Transkrypty związane z mikroRNA-122, mierzone za pomocą wysokowydajnego sekwencjonowania usieciowanych immunoprecypitatów (HITS-CLIP)
|
Dzień 1
|
|
Transkryptomika wątroby
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Przestrzenna dystrybucja informacyjnych RNA w biopsjach wątroby
|
Dzień 1
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Ciśnienie krwi na ramieniu i ośrodkowe
|
Dzień 1
|
|
Sztywność tętnic
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Mierzona jako prędkość fali tętna na tętnicy szyjnej i udowej
|
Dzień 1
|
|
Składu ciała
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Całe ciało i regionalna masa beztłuszczowa i tłuszczowa, mierzone za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii
|
Dzień 1
|
|
Sprawność krążeniowo-oddechowa
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Szczytowe zużycie tlenu podczas testu ergometrii rowerowej na zmęczenie wolicjonalne
|
Dzień 1
|
|
Analiza DNA krwi
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Pomiar polimorfizmów pojedynczych nukleotydów związanych z ryzykiem NAFLD
|
Dzień 1
|
|
Stłuszczenie wątroby
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Wykorzystanie Fibroscan do pomiaru kontrolowanego parametru tłumienia (miara stłuszczenia)
|
Dzień 1
|
|
Zwłóknienie wątroby
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Zastosowanie Fibroscan do pomiaru modułu sprężystości (zastępcza miara zwłóknienia)
|
Dzień 1
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Kevin Short, PhD, University of Oklahoma
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 maja 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 lutego 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 czerwca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 czerwca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 czerwca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 czerwca 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 marca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 marca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14018
- 1R01DK129656-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .