Eine Studie zu Tucidinostat in Kombination mit Tislelizumab als Erstlinienbehandlung bei fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten (Stadium IIIB-IV) NSCLC.
3. Darf keine vorherige systemische Antitumortherapie für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC haben.
4. Muss eine positive PD-L1-Expression im Tumorgewebe aufweisen.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
6. Muss ≥1 messbare Zielläsion haben, wie in RECIST v.1.1 definiert.
7. Muss eine ausreichende Organfunktion haben.
8. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
9. Unterschriebene Einwilligungserklärung (ICF).

Ausschlusskriterien:

1. Mit EGFR- oder ALK-Genmutation.
2. Hatte zuvor eine zielgerichtete Therapie erhalten.
3. Vorherige Anwendung eines HDAC-Hemmers.
4. Erhaltene vorherige Therapien, die auf PD-1, PD-L1, CTLA4 oder einen anderen Immun-Checkpoint-Signalweg abzielen.
5. Erhalt einer Antitumortherapie oder eines Prüfpräparats und -geräts innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen oder Thoraxbestrahlung > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
7. Erhaltene systemische Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Inhalative oder topische Steroide und eine physiologische Dosis von systemischem Glucocorticoid (≤10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) sind erlaubt.
8. Erhaltene systemische immunstimulierende Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
9. Erhalten eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder geplant, während des Studienzeitraums zu erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; und COVID-19-Impfstoff sind ebenfalls erlaubt.
10. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
11. Hat sich aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht von UE erholt (≤ Grad 1 definiert durch CTCAE V5.0).
12. Hat symptomatische und unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
13. Hat Hydrothorax und Aszites mit offensichtlichen Symptomen oder erfordert eine wiederholte Drainage innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
14. Unkontrollierbare oder schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankung.
15. Hämoptyse in der Anamnese innerhalb von 2 Wochen oder aktive Blutung innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; oder Proband, der Antikoagulanzien einnimmt, oder Proband mit deutlicher Blutungsneigung mit hohem Risiko während des Screeningzeitraums.
16. Schwere Thromboembolie in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
17. Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Lungenfibrose oder behandlungsbedürftige Lungenentzündung; oder Vorgeschichte einer Lungenerkrankung, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mit oralen oder intravenösen Steroiden behandelt wurde.
18. Offensichtliche gastrointestinale Anomalien während des Untersuchungszeitraums, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption von Arzneimitteln beeinträchtigen können.
19. Protein im Urin ≥ 2+ und quantitatives Protein im Urin ≥ 1 g/24 h während des Screeningzeitraums.
20. Aktive Infektion, die eine intravenöse Therapie erfordert; oder schwere Infektion innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
21. Bekannte aktive Lungentuberkulose oder Proband, der eine antituberkulöse Behandlung erhält oder innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine antituberkulöse Behandlung erhalten hat.
22. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
23. HIV-positiv oder Vorgeschichte von AIDS oder anderen schweren Infektionskrankheiten.
24. Vorgeschichte eines bösartigen Tumors.
25. Aktive Autoimmunerkrankungen während des Screeningzeitraums und systemische Behandlung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
26. Geschichte der allogenen Organtransplantation und der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
27. Kontraindikationen für einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments.
28. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper, Chidamid, Studienmedikamente oder einen seiner Hilfsstoffe.
29. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
30. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.
31. Schwangere oder stillende Frauen. Mann/Frau ist nicht willens oder nicht in der Lage, eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

33. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.