Uno studio di Tucidinostat combinato con Tislelizumab come trattamento di prima linea nel NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina.
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC non resecabile localmente avanzato o metastatico (stadio IIIB-IV).
3. Non deve avere una precedente terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico.
4. Deve avere un'espressione positiva di PD-L1 nel tessuto tumorale.
5. Performance status ECOG di 0 o 1.
6. Deve avere ≥1 lesione target misurabile come definito da RECIST v.1.1.
7. Deve avere un'adeguata funzionalità degli organi.
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
9. Modulo di consenso informato (ICF) firmato.

Criteri di esclusione:

1. Con mutazione del gene EGFR o ALK.
2. Ricevuto precedente terapia mirata.
3. Precedente uso di inibitore HDAC.
4. Ricevute terapie precedenti mirate a PD-1, PD-L1, CTLA4 o qualsiasi altro percorso del checkpoint immunitario.
5. - Ricevuto qualsiasi terapia antitumorale o agente e dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
6. - Radioterapia ricevuta entro 2 settimane o radiazione toracica > 30Gy entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
7. - Ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dose fisiologica di glucocorticoidi sistemici (≤10 mg giornalieri equivalenti di prednisone).
8. - Ricevuto farmaci immunostimolatori sistemici entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
9. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o ha pianificato di riceverlo durante il periodo di studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; e anche il vaccino COVID-19 sono consentiti.
10. - Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
11. Non si è ripreso (≤ Grado 1 definito da CTCAE V5.0) da eventi avversi a causa di una precedente terapia antitumorale.
12. Ha metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche e non trattate.
13. - Ha idrotorace e ascite con sintomi evidenti o che richiedono ripetuti drenaggi entro 1 mese prima della prima dose del trattamento in studio.
14. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari incontrollabili o maggiori.
15. Storia di emottisi entro 2 settimane o sanguinamento attivo entro 2 mesi prima della prima dose del trattamento in studio; o soggetto che sta assumendo anticoagulanti, o soggetto con chiara tendenza al sanguinamento ad alto rischio durante il periodo di screening.
16. Storia di grave tromboembolia entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
17. Sospetta malattia polmonare interstiziale (ILD) o fibrosi polmonare o infiammazione polmonare che richiedono trattamento; o storia di malattia polmonare trattata con steroidi per via orale o endovenosa entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
18. Evidenti anomalie gastrointestinali durante il periodo di screening, che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento dei farmaci.
19. Proteina urinaria ≥ 2+ e proteina urinaria quantitativa ≥ 1 g/24 h durante il periodo di screening.
20. Infezione attiva che richiede terapia endovenosa; o infezione grave entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
21. Tubercolosi polmonare attiva nota o soggetto che sta ricevendo un trattamento antitubercolare o che ha ricevuto un trattamento antitubercolare entro 1 anno prima della prima dose del trattamento in studio.
22. Epatite attiva B o epatite C.
23. HIV positivo o storia di AIDS o altre gravi malattie infettive.
24. Storia di tumore maligno.
25. - Malattie autoimmuni attive durante il periodo di screening e che abbiano ricevuto un trattamento sistemico entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio.
26. Storia del trapianto d'organo allogenico e del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
27. Controindicazioni a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio.
28. Storia di ipersensibilità all'anticorpo monoclonale, alla chidamide, ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
29. Storia di abuso di alcol o droghe.
30. Riluttanza o impossibilità a rispettare le procedure richieste in questo protocollo.
31. Donne incinte o che allattano. Il maschio/femmina non vuole o non è in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace.

33. Qualsiasi condizione non idonea alla partecipazione al processo a giudizio dell'Investigatore.