Selinexor und Lenalidomid zur Konsolidierungs- und Erhaltungsbehandlung beim multiplen Myelom nach der Transplantation

Einschlusskriterien:

• Patienten ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Aufnahme.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Histologisch gesicherte Diagnose eines multiplen Myeloms, das symptomatisch ist. Patienten mit multiplem Myelom mit lokaler Amyloidablagerung im Knochenmark sind geeignet.
• Die Patienten müssen sich einer Lenalidomid-basierten Induktionsbehandlung unterzogen haben.
• Der Patient muss sich innerhalb von 80 bis 140 Tagen vor C1D1 für MM einer AHCT unterzogen haben.
• Der Patient muss MRD-positiv sein (> 1 positive Zelle pro 10^-5 insgesamt analysierte Zellen) unter Verwendung des clonoSEQ MRD®-Assays bei einer Knochenmarksbiopsie vor Studieneinschluss.
• Der Patient muss vor Studieneinschluss ein sehr gutes partielles Ansprechen oder besser gemäß den IMWG-Ansprechkriterien erreicht haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und/oder anderer Leistungsstatus 0, 1 oder 2.

• Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 K/cumm.
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 K/cumm (Patienten, bei denen < 50 % der kernhaltigen Knochenmarkzellen Plasmazellen sind) oder ≥ 50 K/cumm (Patienten, bei denen ≥ 50 % der kernhaltigen Knochenmarkzellen Plasmazellen sind); Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Eignungskriterien zu unterstützen, sind innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 nicht erlaubt.
  • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl ohne Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen vor C1D1.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN), Patienten mit Gilbert-Syndrom müssen ein Gesamtbilirubin von < 3 x ULN haben.
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 15 ml/min gemäß Formel von Cockcroft und Gault.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen die im Revlimid REMS® Programmmaterial beschriebenen Anforderungen für Schwangerschaftstests befolgen. Dies ist definiert als entweder die Verpflichtung zur fortgesetzten Abstinenz von heterosexuellem Verkehr oder der Beginn ZWEI akzeptabler Verhütungsmethoden (eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG) mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Behandlung für die Dauer der Studie Teilnahme und für 28 Tage nach der letzten Lenalidomid-Dosis. Frauen im gebärfähigen Alter müssen auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen.
• Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert und bereit sein, dessen Anforderungen zu erfüllen. Gemäß den Standardanforderungen des Revlimid REMS®-Programms müssen alle Ärzte, die Lenalidomid für an dieser Studie teilnehmende Forschungsteilnehmer verschreiben, für das Revlimid REMS®-Programm registriert sein und alle Anforderungen des Revlimid REMS®-Programms erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Lenalidomid-refraktärer Erkrankung während der Induktion.
• Vorheriger Erhalt von Selinexor oder einem anderen XPO1-Hemmer zuvor.
• Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben.
• Nachweis eines Fortschreitens der MM-Erkrankung zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einschreibung. Eine Progression von schwelendem/asymptomatischem MM zu symptomatischem MM ist nicht ausgeschlossen.
• Tandem autologe Transplantation.
• Plasmazellleukämie in der Anamnese oder MM ZNS-Beteiligung.
• Verabreichung oder geplante Verabreichung einer anderen begleitenden Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder einer Zusatztherapie, die als Behandlung des multiplen Myeloms ab Tag +28 nach der Transplantation bis zum Abbruch der Studie angesehen würde. Patienten können Kortikosteroide erhalten, wenn sie wegen anderer Erkrankungen als dem multiplen Myelom verabreicht werden (z. B. Nebenniereninsuffizienz, rheumatoide Arthritis usw.).
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
• Vorherige Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
• Probanden mit aktivem Hepatitis-B-Virus (Hep B) sind zugelassen, wenn eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B für > 8 Wochen gegeben wurde und die Viruslast vor der ersten Dosis der Studienbehandlung < 100 IE / ml beträgt. Patienten mit unbehandeltem Hepatitis-C-Virus (HCV) sind erlaubt. Personen mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) mit einer CD4+ T-Zellzahl von ≥ 350 Zellen/µl und ohne AIDS-definierende opportunistische Infektionen in der Vorgeschichte im letzten Jahr sind erlaubt.
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.
• Bekannte Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Glukokortikoiden.
• Jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, Tabletten zu schlucken, oder jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
• Gleichzeitige behandlungsbedürftige hämatologische oder nicht-hämatologische bösartige Erkrankung (außer multiplem Myelom mit lokaler Amyloidablagerung im Knochenmark).

• Aktive, instabile Herz-Kreislauf-Funktion, angezeigt durch das Vorhandensein von:

  • Symptomatische Ischämie, oder
  • Unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (z. Patienten mit ventrikulärer Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen; Patienten mit atrioventrikulärem Block ersten Grades oder asymptomatischem Block des linken vorderen Faszikels/Rechtsschenkelblock werden nicht ausgeschlossen), oder
  • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse ≥ 3 oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion von < 40 % oder
  • Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor C1D1.
• Grad > 3 periphere Neuropathie oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screeningzeitraums.
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor C1D1.
• Unkontrollierte aktive Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 1 Woche vor C1D1 erfordert. Patienten mit prophylaktischen Antibiotika oder mit einer kontrollierten Infektion innerhalb von 1 Woche vor C1D1 sind akzeptabel.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 30 Tagen vor C1D1 und während der gesamten Dauer dieser Studie.