Selinexor i Lenalidomid w leczeniu konsolidacyjnym i podtrzymującym szpiczaka mnogiego po przeszczepie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku ≥18 lat w momencie włączenia do badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie objawowego szpiczaka mnogiego. Kwalifikują się pacjenci ze szpiczakiem mnogim z miejscowym odkładaniem się amyloidu w szpiku kostnym.
• Pacjenci muszą być poddani schematowi indukcji opartemu na lenalidomidzie.
• Pacjent musi przejść AHCT w ciągu 80 do 140 dni przed C1D1 dla MM.
• Pacjent musi być dodatni pod względem MRD (> 1 dodatnia komórka na 10^-5 wszystkich analizowanych komórek) przy użyciu testu clonoSEQ MRD® na biopsji szpiku kostnego przed włączeniem do badania.
• Przed włączeniem do badania pacjent musiał uzyskać bardzo dobrą odpowiedź częściową lub lepszą według kryteriów odpowiedzi IMWG.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i/lub inny stan sprawności 0, 1 lub 2.

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 K/mm.
  • liczba płytek krwi ≥ 100 K/cm3 (pacjenci, u których <50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne) lub ≥50 K/cm3 (pacjenci, u których ≥50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne); transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 7 dni przed C1D1.
  • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu 7 dni przed C1D1.
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), u pacjentów z zespołem Gilberta stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3 x GGN.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN.
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 15 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać wymagań dotyczących testów ciążowych przedstawionych w materiale dotyczącym programu Revlimid REMS®. Definiuje się to jako zobowiązanie do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpoczęcie DWÓCH dopuszczalnych metod antykoncepcji (jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej metody W TYM SAMYM CZASIE) co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem, na czas trwania badania uczestnictwa i przez 28 dni po ostatniej dawce lenalidomidu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas kontaktów seksualnych z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® i być gotowi do przestrzegania jego wymagań. Zgodnie ze standardowymi wymaganiami programu Revlimid REMS®, wszyscy lekarze przepisujący lenalidomid pacjentom biorącym udział w tym badaniu muszą być zarejestrowani i muszą przestrzegać wszystkich wymagań programu Revlimid REMS®.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z chorobą oporną na lenalidomid podczas indukcji.
• Wcześniejsze otrzymanie selinexoru lub innego inhibitora XPO1.
• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
• Dowody progresji choroby szpiczaka mnogiego w dowolnym momencie przed włączeniem do badania. Progresja od tlącego się/bezobjawowego MM do objawowego MM nie wyklucza.
• Tandemowy przeszczep autologiczny.
• Historia białaczki z komórek plazmatycznych lub zajęcia ośrodkowego układu nerwowego szpiczaka mnogiego.
• Podawanie lub planowane podawanie jakiejkolwiek innej towarzyszącej chemioterapii, immunoterapii, radioterapii lub jakiejkolwiek terapii pomocniczej, którą można by uznać za leczenie szpiczaka mnogiego od dnia +28 po przeszczepie do przerwania badania. Pacjenci mogą przyjmować kortykosteroidy, jeśli otrzymują je z powodu zaburzeń innych niż szpiczak mnogi (np. niewydolność kory nadnerczy, reumatoidalne zapalenie stawów itp.).
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Wcześniejszy przeszczep narządu wymagający leczenia immunosupresyjnego.
• Pacjenci z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (Hep B) są dopuszczani, jeśli terapia przeciwwirusowa przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B była stosowana przez >8 tygodni, a miano wirusa wynosi <100 IU/ml przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Osoby z nieleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) są dozwolone. Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy mają liczbę limfocytów T CD4+ ≥ 350 komórek/µl i którzy nie przebyli w ciągu ostatniego roku infekcji oportunistycznych definiujących AIDS, są dopuszczeni.
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
• Znana nietolerancja, nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania glikokortykosteroidów.
• Wszelkie czynne zaburzenia żołądkowo-jelitowe utrudniające pacjentowi połykanie tabletek lub jakiekolwiek czynne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Współistniejący hematologiczny lub niehematologiczny nowotwór złośliwy wymagający leczenia (inny niż szpiczak mnogi z miejscowym odkładaniem się amyloidu w szpiku kostnym).

• Aktywna, niestabilna czynność układu krążenia, na co wskazuje obecność:

  • Objawowe niedokrwienie lub
  • Niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia przewodzenia (np. pacjenci z częstoskurczem komorowym na leki przeciwarytmiczne są wykluczeni; pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym pierwszego stopnia lub bezobjawowym blokiem przedniej wiązki lewej/blokiem prawej odnogi pęczka Hisa nie będą wykluczeni), lub
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA ≥3 lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory <40% lub
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed C1D1.
• Neuropatia obwodowa stopnia > 3 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym w okresie przesiewowym.
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed C1D1.
• Niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca podawania pozajelitowego antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 1 tygodnia przed C1D1. Do przyjęcia są pacjenci przyjmujący profilaktycznie antybiotyki lub z kontrolowaną infekcją w ciągu 1 tygodnia przed C1D1.
• Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni przed C1D1 i przez cały czas trwania tego badania.