Selinexor e Lenalidomide per il consolidamento e il trattamento di mantenimento nel mieloma multiplo post-trapianto

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età ≥18 anni al momento dell'arruolamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).
• Diagnosi istologicamente confermata di mieloma multiplo sintomatico. Sono ammissibili i pazienti con mieloma multiplo con deposito locale di amiloide nel midollo osseo.
• I pazienti devono essere stati sottoposti a un regime di induzione a base di lenalidomide.
• Il paziente deve essere stato sottoposto ad AHCT da 80 a 140 giorni prima di C1D1 per MM.
• Il paziente deve essere MRD-positivo (> 1 cellula positiva per 10^-5 cellule totali analizzate) utilizzando il test clonoSEQ MRD® sulla biopsia del midollo osseo prima dell'arruolamento nello studio.
• Il paziente deve aver ottenuto una risposta parziale molto buona o migliore secondo i criteri di risposta IMWG prima dell'arruolamento nello studio.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) e/o altro performance status 0, 1 o 2.

• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/cummm.
  • Conta piastrinica ≥ 100 K/cumm (pazienti per i quali <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule) o ≥50 K/cumm (pazienti per i quali ≥50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule).; le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 7 giorni prima di C1D1.
  • Emoglobina ≥ 8,5 g/dL senza trasfusione di sangue entro 7 giorni prima di C1D1.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore del range normale (ULN), i pazienti con sindrome di Gilbert devono avere una bilirubina totale < 3 x ULN.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 15 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault.
• Le donne in età fertile devono seguire i requisiti del test di gravidanza come delineato nel materiale del programma Revlimid REMS®. Questo è definito come l'impegno a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o l'inizio di DUE metodi contraccettivi accettabili (un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO) almeno 28 giorni prima dell'inizio del lenalidomide, per la durata dello studio partecipazione e per 28 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide. Anche le donne in età fertile devono accettare il test di gravidanza in corso.
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile, anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti a rispettarne i requisiti. In base ai requisiti standard del programma Revlimid REMS®, tutti i medici che prescrivono lenalidomide a soggetti di ricerca iscritti a questo studio devono essere registrati e rispettare tutti i requisiti del programma Revlimid REMS®.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia refrattaria a lenalidomide durante l'induzione.
• Precedente ricezione di selinexor o di un altro inibitore XPO1 in precedenza.
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
• Evidenza della progressione della malattia MM in qualsiasi momento prima dell'arruolamento. La progressione da MM fumante/asintomatico a MM sintomatico non è esclusiva.
• Trapianto autologo tandem.
• Storia di leucemia plasmacellulare o coinvolgimento del SNC MM.
• Somministrazione o somministrazione pianificata di qualsiasi altra chemioterapia, immunoterapia, radioterapia concomitante o qualsiasi terapia accessoria che sarebbe considerata un trattamento del mieloma multiplo dal giorno +28 post-trapianto fino all'interruzione dello studio. I pazienti possono assumere corticosteroidi se vengono somministrati per disturbi diversi dal mieloma multiplo (ad esempio, insufficienza surrenalica, artrite reumatoide, ecc.).
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Pregresso trapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva.
• I soggetti con virus dell'epatite B attivo (Hep B) sono ammessi se la terapia antivirale per l'epatite B è stata somministrata per >8 settimane e la carica virale è <100 UI/ml prima della prima dose del trattamento di prova. Sono ammessi soggetti con virus dell'epatite C (HCV) non trattato. Sono ammessi soggetti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che hanno una conta delle cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/µL e nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS nell'ultimo anno.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
• Intolleranza, ipersensibilità o controindicazione nota ai glucocorticoidi.
• Qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che interferisce con la capacità del paziente di deglutire le compresse o qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che potrebbe interferire con l'assorbimento del trattamento in studio.
• Tumore maligno ematologico o non ematologico concomitante che richiede trattamento (diverso dal mieloma multiplo con deposito locale di amiloide nel midollo osseo).

• Funzione cardiovascolare attiva e instabile, come indicato dalla presenza di:

  • Ischemia sintomatica, o
  • Anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (ad es. sono esclusi i pazienti con tachicardia ventricolare in trattamento con antiaritmici; pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado o blocco fascicolare anteriore sinistro asintomatico/blocco di branca destra non saranno esclusi), o
  • Insufficienza cardiaca congestizia di Classe NYHA ≥3 o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota <40%, o
  • Infarto del miocardio entro 3 mesi prima di C1D1.
• Neuropatia periferica di grado > 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening.
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima di C1D1.
• Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro 1 settimana prima di C1D1. I pazienti in profilassi antibiotica o con un'infezione controllata entro 1 settimana prima di C1D1 sono accettabili.
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni prima di C1D1 e per tutta la durata di questo studio.