Selinexor och Lenalidomid för konsoliderings- och underhållsbehandling vid multipelt myelom efter transplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥18 år vid tidpunkten för inskrivningen.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).
• Histologiskt bekräftad diagnos av multipelt myelom som är symptomatisk. Patienter med multipelt myelom med lokal amyloidavlagring i benmärgen är berättigade.
• Patienterna måste ha genomgått en lenalidomidbaserad induktionsregim.
• Patienten måste ha genomgått AHCT inom 80 till 140 dagar före C1D1 för MM.
• Patienten måste vara MRD-positiv (> 1 positiv cell per 10^-5 totalt analyserade celler) med clonoSEQ MRD®-analys på benmärgsbiopsi före studieregistrering.
• Patienten måste ha uppnått mycket bra partiellt svar eller bättre enligt IMWG-svarskriterier innan studieregistreringen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus och/eller annan prestationsstatus 0, 1 eller 2.

• Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 K/cumm.
  • Trombocytantal ≥ 100 K/kumm (patienter för vilka <50 % av kärnförsedda benmärgsceller är plasmaceller) eller ≥50 K/kumm (patienter för vilka ≥ 50 % av kärnförsedda benmärgsceller är plasmaceller). Trombocyttransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 7 dagar före C1D1.
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL utan blodtransfusion inom 7 dagar före C1D1.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN), patienter med Gilberts syndrom måste ha ett totalt bilirubin på < 3 x ULN.
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 15 ml/min per Cockcroft och Gault-formel.
• Kvinnor i fertil ålder måste följa kraven på graviditetstest enligt beskrivningen i Revlimid REMS®-programmaterialet. Detta definieras som att antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla preventivmetoder (en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT) minst 28 dagar före starten av lenalidomid, under hela studietiden. deltagande och i 28 dagar efter den sista dosen av lenalidomid. Kvinnor i fertil ålder måste också gå med på pågående graviditetstest.
• Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och vara villiga att följa dess krav. Enligt standardkraven för Revlimid REMS®-program måste alla läkare som förskriver lenalidomid till försökspersoner som är inskrivna i denna prövning vara registrerade i, och måste uppfylla, alla krav i Revlimid REMS®-programmet.

Exklusions kriterier:

• Patienter med lenalidomid-refraktär sjukdom under induktion.
• Tidigare mottagande av selinexor eller annan XPO1-hämmare tidigare.
• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.
• Bevis på MM-sjukdomsprogression när som helst före inskrivningen. Progression från pyrande/asymtomatisk MM till symtomatisk MM är inte uteslutande.
• Tandem autolog transplantation.
• Historik av plasmacellsleukemi eller MM CNS-inblandning.
• Administrering eller planerad administrering av annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller någon annan underordnad terapi som skulle anses vara en behandling av multipelt myelom från dag +28 efter transplantation genom avbrytande av studien. Patienter kan vara på kortikosteroider om de ges för andra sjukdomar än multipelt myelom (t.ex. binjurebarksvikt, reumatoid artrit, etc.).
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
• Tidigare organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi.
• Patienter med aktivt hepatit B-virus (Hep B) är tillåtna om antiviral behandling mot hepatit B har givits i >8 veckor och virusmängden är <100 IE/ml före första dos av försöksbehandling. Patienter med obehandlat hepatit C-virus (HCV) är tillåtna. Patienter med humant immunbristvirus (HIV) som har CD4+ T-cellstal ≥ 350 celler/µL och som inte har haft AIDS-definierande opportunistiska infektioner under det senaste året är tillåtna.
• Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
• Känd intolerans, överkänslighet eller kontraindikation mot glukokortikoider.
• Varje aktiv gastrointestinal dysfunktion som stör patientens förmåga att svälja tabletter, eller någon aktiv gastrointestinal dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen.
• Samtidig hematologisk eller icke-hematologisk malignitet som kräver behandling (annat än multipelt myelom med lokal amyloidavlagring i benmärgen).

• Aktiv, instabil kardiovaskulär funktion, vilket indikeras av närvaron av:

  • Symtomatisk ischemi, eller
  • Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. patienter med ventrikulär takykardi på antiarytmika är uteslutna; patienter med första gradens atrioventrikulärt block eller asymtomatiskt vänster främre fascikulärt block/höger grenblock kommer inte att uteslutas), eller
  • Kongestiv hjärtsvikt av NYHA klass ≥3 eller känd vänsterkammar ejektionsfraktion på <40 %, eller
  • Hjärtinfarkt inom 3 månader före C1D1.
• Grad > 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningperioden.
• Större operation inom 14 dagar före C1D1.
• Okontrollerad aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 1 vecka före C1D1. Patienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrollerad infektion inom 1 vecka före C1D1 är acceptabla.
• Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar före C1D1 och under hela prövningen.