Selinexor y lenalidomida para el tratamiento de consolidación y mantenimiento en el postrasplante de mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Pacientes ≥18 años de edad en el momento de la inscripción.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).
• Diagnóstico histológicamente confirmado de mieloma múltiple que es sintomático. Los pacientes con mieloma múltiple con depósito de amiloide local en la médula ósea son elegibles.
• Los pacientes deben haberse sometido a un régimen de inducción basado en lenalidomida.
• El paciente debe haberse sometido a AHCT dentro de los 80 a 140 días anteriores a C1D1 para MM.
• El paciente debe ser positivo para MRD (> 1 célula positiva por cada 10^-5 células totales analizadas) utilizando el ensayo clonoSEQ MRD® en una biopsia de médula ósea antes de la inscripción en el estudio.
• El paciente debe haber logrado una respuesta parcial muy buena o mejor según los criterios de respuesta del IMWG antes de la inscripción en el estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y/u otro estado funcional 0, 1 o 2.

• Función adecuada del órgano como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 K/cumm.
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 K/cum (pacientes en los que <50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas) o ≥ 50 K/cumm (pacientes en los que ≥ 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas); Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 7 días anteriores a la C1D1.
  • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL sin transfusión de sangre en los 7 días previos a C1D1.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior del rango normal (ULN), los pacientes con síndrome de Gilbert deben tener una bilirrubina total de < 3 x ULN.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN.
  • Depuración de creatinina calculada ≥ 15 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault.
• Las mujeres en edad fértil deben seguir los requisitos de las pruebas de embarazo como se describe en el material del programa Revlimid REMS®. Esto se define como comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos anticonceptivos aceptables (un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO) al menos 28 días antes del comienzo de lenalidomida, durante la duración del estudio. participación, y durante los 28 días posteriores a la última dosis de lenalidomida. Las mujeres en edad fértil también deben estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso.
• Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos a cumplir con sus requisitos. Según los requisitos estándar del programa Revlimid REMS®, todos los médicos que prescriben lenalidomida para sujetos de investigación inscritos en este ensayo deben estar registrados y cumplir con todos los requisitos del programa Revlimid REMS®.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad refractaria a lenalidomida durante la inducción.
• Recepción previa de selinexor u otro inhibidor de XPO1 previamente.
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
• Evidencia de progresión de la enfermedad de MM en cualquier momento antes de la inscripción. La progresión de MM latente/asintomático a MM sintomático no es excluyente.
• Trasplante autólogo en tándem.
• Antecedentes de leucemia de células plasmáticas o afectación del SNC por MM.
• Administración o administración planificada de cualquier otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia concomitante o cualquier terapia auxiliar que se consideraría un tratamiento de mieloma múltiple desde el Día +28 posterior al trasplante hasta la interrupción del estudio. Los pacientes pueden recibir corticosteroides si se les administra por trastornos distintos al mieloma múltiple (p. ej., insuficiencia suprarrenal, artritis reumatoide, etc.).
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Trasplante de órgano previo que requiera terapia inmunosupresora.
• Los sujetos con el virus de la hepatitis B activo (Hep B) pueden recibir tratamiento antiviral para la hepatitis B durante más de 8 semanas y la carga viral es <100 UI/ml antes de la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten sujetos con el virus de la hepatitis C (VHC) no tratado. Se permiten sujetos con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que tengan recuentos de células T CD4+ ≥ 350 células/µL y sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias de SIDA en el último año.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Intolerancia conocida, hipersensibilidad o contraindicación a los glucocorticoides.
• Cualquier disfunción gastrointestinal activa que interfiera con la capacidad del paciente para tragar comprimidos, o cualquier disfunción gastrointestinal activa que pueda interferir con la absorción del tratamiento del estudio.
• Neoplasia maligna hematológica o no hematológica concurrente que requiere tratamiento (que no sea mieloma múltiple con depósito amiloide local en la médula ósea).

• Función cardiovascular activa e inestable, indicada por la presencia de:

  • Isquemia sintomática, o
  • Alteraciones de la conducción clínicamente significativas no controladas (p. se excluyen los pacientes con taquicardia ventricular en antiarrítmicos; no se excluirán los pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado o bloqueo fascicular anterior izquierdo asintomático/bloqueo de rama derecha del haz de His), o
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase NYHA ≥3 o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida de <40 %, o
  • Infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a C1D1.
• Neuropatía periférica de grado > 3, o Grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a C1D1.
• Infección activa no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos en la semana anterior a C1D1. Se aceptan pacientes con antibióticos profilácticos o con una infección controlada dentro de la semana anterior a C1D1.
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días anteriores a C1D1 y durante la duración de este ensayo.