Selinexor e Lenalidomida para Consolidação e Tratamento de Manutenção no Mieloma Múltiplo Pós-transplante

Critério de inclusão:

• Pacientes ≥18 anos de idade no momento da inscrição.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).
• Diagnóstico confirmado histologicamente de mieloma múltiplo sintomático. Pacientes com mieloma múltiplo com deposição local de amilóide na medula óssea são elegíveis.
• Os pacientes devem ter sido submetidos a regime de indução à base de lenalidomida.
• O paciente deve ter sido submetido a AHCT dentro de 80 a 140 dias antes de C1D1 para MM.
• O paciente deve ser positivo para MRD (> 1 célula positiva por 10^-5 células totais analisadas) usando o ensaio clonoSEQ MRD® na biópsia de medula óssea antes da inscrição no estudo.
• O paciente deve ter alcançado uma resposta parcial muito boa ou melhor de acordo com os critérios de resposta do IMWG antes da inscrição no estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/ou outro status de desempenho 0, 1 ou 2.

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 K/cm.
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 K/cumm (pacientes para os quais <50% das células nucleadas da medula óssea são plasmócitos) ou ≥50 K/cumm (pacientes para os quais ≥50% das células nucleadas da medula óssea são plasmócitos).; transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 7 dias antes de C1D1.
  • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL sem transfusão de sangue dentro de 7 dias antes de C1D1.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN), pacientes com síndrome de Gilbert devem ter bilirrubina total < 3 x LSN.
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN.
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 15 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault.
• As mulheres com potencial para engravidar devem seguir os requisitos do teste de gravidez conforme descrito no material do programa Revlimid REMS®. Isso é definido como comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de contracepção (um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO) pelo menos 28 dias antes do início da lenalidomida, durante o estudo participação e por 28 dias após a última dose de lenalidomida. As mulheres com potencial para engravidar também devem concordar com o teste de gravidez contínuo.
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa obrigatório Revlimid REMS® e estar dispostos a cumprir seus requisitos. De acordo com os requisitos padrão do programa Revlimid REMS®, todos os médicos que prescrevem lenalidomida para sujeitos de pesquisa inscritos neste estudo devem estar registrados e cumprir todos os requisitos do programa Revlimid REMS®.

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença refratária à lenalidomida durante a indução.
• Recebimento prévio de selinexor ou outro inibidor de XPO1 anteriormente.
• Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
• Evidência de progressão da doença de MM a qualquer momento antes da inscrição. A progressão de MM latente/assintomático para MM sintomático não é excludente.
• Transplante autólogo tandem.
• História de leucemia de células plasmáticas ou envolvimento do SNC com MM.
• Administração ou administração planejada de qualquer outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar que seja considerada um tratamento de mieloma múltiplo a partir do Dia +28 pós-transplante até a descontinuação do estudo. Os pacientes podem estar recebendo corticosteroides se estiverem sendo administrados para outros distúrbios além do mieloma múltiplo (por exemplo, insuficiência adrenal, artrite reumatóide, etc.).
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Transplante de órgão anterior que requer terapia imunossupressora.
• Indivíduos com vírus da hepatite B ativo (Hep B) são permitidos se a terapia antiviral para hepatite B for administrada por > 8 semanas e a carga viral for <100 UI/ml antes da primeira dose do tratamento experimental. Indivíduos com vírus da hepatite C (HCV) não tratados são permitidos. Indivíduos com Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) com contagens de células T CD4+ ≥ 350 células/µL e sem histórico de infecções oportunistas definidoras de AIDS no último ano são permitidos.
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
• Intolerância conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação a glicocorticóides.
• Qualquer disfunção gastrointestinal ativa que interfira na capacidade do paciente de engolir comprimidos ou qualquer disfunção gastrointestinal ativa que possa interferir na absorção do tratamento do estudo.
• Malignidade hematológica ou não hematológica concomitante que requer tratamento (exceto mieloma múltiplo com deposição local de amiloide na medula óssea).

• Função cardiovascular ativa e instável, indicada pela presença de:

  • Isquemia sintomática ou
  • Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (p. pacientes com taquicardia ventricular em uso de antiarrítmicos são excluídos; pacientes com bloqueio atrioventricular de primeiro grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático/bloqueio de ramo direito não serão excluídos) ou
  • Insuficiência cardíaca congestiva de Classe NYHA ≥3 ou fração de ejeção ventricular esquerda conhecida <40%, ou
  • Infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes de C1D1.
• Neuropatia periférica de grau > 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem.
• Grande cirurgia dentro de 14 dias antes de C1D1.
• Infecção ativa descontrolada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 1 semana antes de C1D1. Pacientes em uso de antibióticos profiláticos ou com infecção controlada dentro de 1 semana antes de C1D1 são aceitáveis.
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias antes de C1D1 e durante todo o estudo.