RADIANT: Präoperative Bestrahlung mit Abemaciclib und Letrozol

Teil A:

• 28-tägiger Behandlungszyklus basierend auf Abemaciclib
• Abemaciclib 150 mg BID (zweimal täglich).
• Letrozol 2,5 mg täglich und Abemaciclib 150 mg zweimal täglich über drei Zyklen vor der Strahlentherapie.
• Biopsie während der Behandlung, durchgeführt zwischen Zyklus 3, Tag 16, und Zyklus 4, Tag 1.
• Dies geschieht zwei Wochen vor dem Übergang zu Teil B.

Dosisstufe 0 150 mg Zweimal täglich mit einem Abstand von mindestens 6 Stunden zwischen den Dosen. Dosisstufe 1 100 mg Zweimal täglich mit einem Abstand von mindestens 6 Stunden zwischen den Dosen. Dosisstufe 2 50 mg Zweimal täglich mit einem Abstand von mindestens 6 Stunden zwischen den Dosen

Teil B:

• Fortsetzung der Behandlung ab Teil A, 28-Tage-Zyklus auf Basis von Abemaciclib.
• Abemaciclib 150 mg BID (zweimal täglich) mit Letrozol 2,5 mg täglich.
• Teil B konzentriert sich auf die Verabreichung einer Strahlentherapie nach den drei kombinierten Zyklen Abemaciclib und Letrozol.
• Gezielte Strahlenbehandlung.

Teil C:

• Zwei Zyklen Abemaciclib, 150 mg zweimal täglich.
• Letrozol 2,5 mg täglich.

Teil D:

Operation

• CDK4/6-Inhibitor-Therapie.

• Aromatasehemmer-Therapie.

Die Ergebnismessung zielt darauf ab, das Sicherheits- und Toxizitätsprofil der Studienbehandlung zu charakterisieren, indem das Auftreten und die Schwere von unerwünschten Ereignissen (UEs) bewertet werden, gemessen mit dem CTCAE v.5. Der CTCAE v.5 verwendet eine standardisierte Bewertungsskala, um den Schweregrad unerwünschter Ereignisse zu beurteilen. Die Skala besteht aus Noten von 1 bis 5, wobei jede Note einem bestimmten Schweregrad entspricht. Die Noten sind:

Ein leichtes Ereignis 1. Grades ist asymptomatisch oder mild und erfordert nur minimale oder keine medizinische Intervention.

Schweres Ereignis 2. Grades: minimale bis mäßige Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten und einige medizinische Eingriffe.

Ein schweres Ereignis vom Grad 3 führt zu erheblichen Beeinträchtigungen der täglichen Aktivitäten und erfordert einen medizinischen Eingriff oder eine Behandlung.

Grad 4: Lebensbedrohliches oder behinderndes Ereignis stellt eine unmittelbare Gefahr für Leben oder Funktion dar und erfordert dringende medizinische Intervention oder Behandlung.

Ein Todesereignis 5. Grades führt zum Tod im Zusammenhang mit dem unerwünschten Ereignis.

Die DFS-Rate wird berechnet, indem die Anzahl der Teilnehmer, bei denen innerhalb eines bestimmten Zeitraums kein Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit aufgetreten ist, durch die Gesamtzahl der an der klinischen Studie teilnehmenden Teilnehmer dividiert wird.

DFS-Rate (%) = (Anzahl der Teilnehmer ohne Krankheitsrezidiv oder -progression / Gesamtzahl der eingeschriebenen Teilnehmer) × 100 Eine höhere DFS-Rate weist auf eine größere Wirksamkeit von liposomalem Doxorubicin und Carboplatin als adjuvante Behandlung hin, was darauf hindeutet, dass sie die Erkrankung verzögern oder verhindern können Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit bei den Teilnehmern. Eine höhere DFS-Rate impliziert eine bessere Prognose und eine verbesserte Krankheitskontrolle im adjuvanten Setting.

Die Kaplan-Meier-Überlebenskurve wird berechnet und die Rate und das 95 %-Konfidenzintervall für das krankheitsfreie Überleben berechnet.

Die Rate postoperativer Komplikationen wird mittels RCB gemessen. Wie unten definiert:

RCB-0: Kein Restkrebs in der Brust RCB-I: Minimaler Restkrebs (nur kleine Gruppen oder einzelne Zellen) RCB-II: Mäßiger Restkrebs (größere oder zahlreichere Gruppen von Zellen) RCB-III: Ausgedehnter Restkrebs (groß). Nester, Laken oder ausgedehnter Befall des Brustgewebes)

Berechnung des RCB-Index:

Auf Basis dieser Komponenten wird der RCB-Index berechnet. Bewerten Sie jede Komponente (z. B. Größe, Lymphknotenbefall, Ki67-Index, invasive vs. In-situ-Erkrankung) und bestimmen Sie dann den Gesamt-RCB-Indexwert für einen Teilnehmer.

Deutung:

RCB-0: Pathologisches vollständiges Ansprechen, was darauf hinweist, dass nach der Behandlung kein sichtbarer Brustkrebs mehr vorhanden ist.

RCB-I, RCB-II, RCB-III: Steigende Restkrebslast, wobei RCB-III die höchste Belastung darstellt.

Die Auswertung der Rate brusterhaltender Eingriffe, bewertet als Anteil mit einem Konfidenzintervall von 95 %, liefert ein Verständnis für die Prävalenz brusterhaltender Eingriffe innerhalb der untersuchten Population. Dieser Ansatz nutzt eine strenge statistische Analyse, um den Anteil der Teilnehmerinnen zu berechnen, die sich einer brusterhaltenden Operation unterzogen haben, begleitet von einem Konfidenzintervall, das die Zuverlässigkeit der Ergebnisse erhöht.

Der berechnete Anteil bezeichnet den Anteil der Teilnehmerinnen, die sich für eine brusterhaltende Operation entscheiden, an der Gesamtzahl der in die Studie einbezogenen Personen. Dieser Anteil dient als entscheidender Maßstab für die Präferenz und Akzeptanz weniger invasiver chirurgischer Methoden bei Teilnehmerinnen mit Brustkrebsdiagnose. Das Konfidenzintervall dient als Maß für die Präzision und Zuverlässigkeit des berechneten Anteils.

Harvard/NSABP/RTOG Brustkosmetik-Skala:

1. Ausgezeichnet – Es gibt nur minimale oder keine Unterschiede in der Größe oder Form der behandelten Brust. Die Brust fühlt sich gleich oder leicht anders an. Es kann zu Verdickungen, Narbengewebe oder Flüssigkeitsansammlungen in der Brust kommen.
2. Gut – Geringfügiger Unterschied in der Größe oder Form der behandelten Brust im Vergleich zur gegenüberliegenden Brust oder im ursprünglichen Aussehen der behandelten Brust. Die Verdickung oder Vernarbung des Gewebes in der Brust führt nur zu einer geringfügigen Veränderung der Form oder Größe.
3. Mittelmäßig – Offensichtlicher Unterschied in der Größe und Form der behandelten Brust. Betrifft ein Viertel oder weniger der Brust. Es kann zu einer mäßigen Verdickung oder zu Narbengewebe auf der Haut und der Brust kommen, es kann zu deutlichen Farbveränderungen kommen.
4. Schlecht – Veränderung im Aussehen der behandelten Brust, die mehr als ein Viertel des Brustgewebes betrifft. Hautveränderungen können offensichtlich sein und das Aussehen der Brust beeinträchtigen. Starke Narbenbildung und Verdickung der Brust.