STRÅLNING: Strålning före operation med Abemaciclib och Letrozol

Del A:

• 28-dagars behandlingscykel baserad på abemaciclib
• Abemaciclib 150mg BID (två gånger om dagen).
• Letrozol 2,5 mg dagligen och Abemaciclib 150 mg två gånger dagligen i tre cykler innan de genomgår strålbehandling.
• Biopsi under behandling utförd mellan cykel 3, dag 16 och cykel 4, dag 1.
• Detta inträffar två veckor innan övergången till del B.

Dosnivå 0 150 mg Två gånger dagligen med minst 6 timmar mellan doserna Dosnivå 1 100 mg Två gånger dagligen med minst 6 timmar mellan doserna Dosnivå 2 50 mg Två gånger dagligen med minst 6 timmar mellan doserna

Del B:

• Fortsätt behandlingen från del A, 28-dagarscykel baserad på abemaciclib.
• Abemaciclib 150 mg två gånger dagligen (två gånger om dagen) med letrozol 2,5 mg dagligen.
• Del B fokuserar på administrering av strålbehandling efter de tre cyklerna av kombinerat abemaciclib och letrozol.
• Riktad strålbehandling.

Del C:

• Två cykler av abemaciclib, 150 mg två gånger om dagen.
• Letrozol 2,5 mg dagligen.

Del D:

Kirurgi

• CDK4/6-hämmare terapi.

• Aromatashämmare terapi.

Resultatmåttet syftar till att karakterisera säkerhets- och toxicitetsprofilen för studiebehandlingen genom att bedöma förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar (AE) mätt med CTCAE v.5. CTCAE v.5 använder en standardiserad betygsskala för att bedöma svårighetsgraden av biverkningar. Skalan består av betyg från 1 till 5, där varje betyg motsvarar en viss svårighetsgrad. Betygen är:

Grad 1 mild händelse är asymtomatisk eller mild och kräver minimal eller ingen medicinsk intervention.

Grad 2 Måttlig Händelse minimal till måttlig störning av dagliga aktiviteter och viss medicinsk intervention.

Grad 3 allvarlig händelse orsakar betydande störningar i dagliga aktiviteter, och medicinsk intervention eller behandling krävs.

Grad 4 Livshotande eller invalidiserande händelse utgör omedelbar risk för liv eller funktion, vilket kräver akut medicinsk intervention eller behandling.

Grad 5 Dödshändelse resulterar i död relaterad till biverkningen.

DFS-frekvensen beräknas genom att dividera antalet deltagare som inte har upplevt sjukdomsåterfall eller progression inom en specificerad tidsram med det totala antalet deltagare som registrerats i den kliniska prövningen.

DFS-frekvens (%) = (Antal deltagare utan sjukdomsrecidiv eller progression / Totalt antal inskrivna deltagare) × 100 En högre DFS-frekvens indikerar en större effekt av liposomalt doxorubicin och karboplatin som adjuvansbehandling, vilket tyder på deras förmåga att fördröja eller förebygga sjukdomsrecidiv eller progression hos deltagarna. En högre DFS-frekvens innebär en bättre prognos och förbättrad sjukdomskontroll i adjuvansmiljön.

Kaplan-Meier överlevnadskurva kommer att beräknas och frekvensen och 95 % konfidensintervall för sjukdomsfri överlevnad beräknas.

Frekvensen av postoperativa komplikationer kommer att mätas med RCB. enligt definitionen nedan:

RCB-0: Ingen kvarvarande cancer i bröstet RCB-I: Minimal kvarvarande cancer (endast små kluster eller enstaka celler) RCB-II: Måttlig kvarvarande cancer (större eller fler cellgrupper) RCB-III: Omfattande kvarvarande cancer (stor bon, lakan eller omfattande inblandning av bröstvävnad)

RCB-indexberäkning:

RCB-indexet beräknas utifrån dessa komponenter. Poäng för varje komponent (t.ex. storlek, lymfkörtelpåverkan, Ki67-index, invasiv vs. in situ-sjukdom) och bestäm sedan det totala RCB-indexpoängen för en deltagare.

Tolkning:

RCB-0: Patologiskt fullständigt svar, vilket indikerar ingen synlig cancer i bröstet efter behandling.

RCB-I, RCB-II, RCB-III: Ökande nivåer av kvarvarande cancerbörda, där RCB-III representerar den högsta bördan.

Utvärderingen av frekvensen av bröstbevarande kirurgi, bedömd som en andel med ett 95 % konfidensintervall, ger en förståelse för förekomsten av bröstbevarande ingrepp inom den studerade populationen. Detta tillvägagångssätt använder rigorös statistisk analys för att beräkna andelen deltagare som genomgick en bröstbevarande operation, åtföljd av ett konfidensintervall som ökar resultatens tillförlitlighet.

Den beräknade andelen anger andelen deltagare som väljer bröstbevarande kirurgi bland det totala antalet individer som ingår i studien. Denna andel fungerar som ett avgörande mått, som indikerar preferensen och acceptansen av mindre invasiva kirurgiska metoder bland deltagare som diagnostiserats med bröstcancer. Konfidensintervallet fungerar som ett mått på precisionen och tillförlitligheten hos den beräknade andelen.

Harvard/NSABP/RTOG bröst Cosmesis skala:

1. Utmärkt - Det är minimal eller ingen skillnad i storlek eller form på det behandlade bröstet. Bröstet känns likadant eller något annorlunda. Det kan finnas förtjockning, ärrvävnad eller vätskeansamling i bröstet.
2. Bra - Liten skillnad i storlek eller form på det behandlade bröstet jämfört med det motsatta bröstet eller det behandlade bröstets ursprungliga utseende. Den förtjockade eller skrämmande vävnaden i bröstet orsakar endast en mild förändring i form eller storlek.
3. Rättvis - Uppenbar skillnad i storlek och form på det behandlade bröstet. Involverar en fjärdedel eller mindre av bröstet. Det kan vara måttlig förtjockning eller ärrvävnad i huden och bröstet, kan vara uppenbar färgförändring.
4. Dålig - Förändring av det behandlade bröstets utseende som involverar mer än en fjärdedel av bröstvävnaden. Hudförändringar kan vara uppenbara och försämra bröstets utseende. Bryt skrämma och förtjockning av bröstet.